劉 影 程 俊彭曹霞 楊治藝 鄭衛(wèi)琴

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

清平貼緩解順鉑引起化療后消化道反應(yīng)的臨床觀察*

劉 影 程 俊△彭曹霞 楊治藝 鄭衛(wèi)琴

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

目的 觀察清平貼穴位貼敷在預(yù)防順鉑化療后引起消化道反應(yīng)的療效。方法 選取順鉑化療后消化道反應(yīng)患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表分為治療組與對照組各30例。治療組在給予常規(guī)應(yīng)用止吐藥，抑酸類藥或小劑量糖皮質(zhì)激素類藥物的基礎(chǔ)上加用以二術(shù)為君藥的清平膏制成止吐貼，貼敷雙內(nèi)關(guān)加足三里穴，穴位貼敷每次4 h，7 d為1療程，觀察2療程，第21日進(jìn)行回訪；對照組在常規(guī)應(yīng)用止吐藥、抑酸類藥或小劑量糖皮質(zhì)激素類藥物的基礎(chǔ)上加用以醫(yī)用凡士林致成的穴位貼敷方法進(jìn)行對照。結(jié)果 治療組有效率96.67%，高于對照組86.67%（P＜0.05）。結(jié)論 清平貼穴位貼敷治療可有效預(yù)防順鉑所致消化道反應(yīng)。

穴位貼敷 化療后消化道反應(yīng) 清平貼

目前化療藥物治療惡性腫瘤已被公認(rèn)為是治療癌癥的三大手段之一，出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng)，消化道反應(yīng)是化療最常見的毒副反應(yīng)，其中順鉑發(fā)生率極高，致吐性強(qiáng)，表現(xiàn)為食欲下降、惡心、腹瀉、急性和（或）遲發(fā)性嘔吐，嚴(yán)重者將影響治療的進(jìn)展?，F(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)其機(jī)制主要是催吐感受器、嘔吐中樞興奮或鉑類藥物誘導(dǎo)腸中嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT刺激迷走神經(jīng)從而刺激延髓嘔吐中樞的受體引起惡心、嘔吐［1］。目前臨床已常規(guī)使用HT3拮抗劑＋激素做DDP用前預(yù)防性藥物，極大地減輕了急性嘔吐癥狀，但對于遲發(fā)性胃腸反應(yīng)及食欲不振仍缺乏有效手段。本研究根據(jù)順鉑引起的遲發(fā)性胃腸道反應(yīng)使患者食欲下降的臨床表現(xiàn)，在中醫(yī)辨證論治的基礎(chǔ)上，應(yīng)用本院腫瘤科經(jīng)驗方清平貼，通過藥物敷穴達(dá)以期內(nèi)病外治，在減輕患者癥狀，增進(jìn)食欲取得了較好的療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為惡性腫瘤；采用含有順鉑的化療方案；化療后3 d仍有惡心嘔吐；NRS2002評分≥3分，NCIC胃腸道毒副反應(yīng)（Ⅱ~Ⅲ）級。排除標(biāo)準(zhǔn)，在此治療前均排除非順鉑引起的胃腸道反應(yīng)者；NRS2002評分3~4分者，NCIC胃腸道毒副反應(yīng)（0~1）級者；有嚴(yán)重胃腸道病變，對清平貼皮膚過敏者。

1.2 臨床資料 選取重慶市中醫(yī)院2015年1月至2016年3月收治的患者60例，均符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)。其中男性38例，女性22例；年齡30~70歲，平均59.70歲；其中肺癌40例，卵巢癌5例，胃癌2例，腸癌1例，子宮內(nèi)膜癌4例，肝癌1例，食道癌6例，胰腺癌1例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組，各30例。

1.3 治療方法 中醫(yī)臨床上根據(jù)“直取其病，隨證加減”，我科考慮脾氣虧虛。治療組：化療開始常規(guī)使用HT3拮抗劑＋激素做DDP用前預(yù)防性藥物，在化療后48~72 h仍有惡心嘔吐的患者開始使用清平貼穴位貼敷，方劑包括：黃芪、黨參、焦白術(shù)、茯苓、炙甘草、枇杷葉、竹茹、干姜、大棗、陳皮、砂仁、蒼術(shù)、桔梗、枳殼、木香等，研末成散劑，每次6 g加凡士林調(diào)和成膏狀輔以穴位專用貼片外敷穴位。上方在我院藥劑科制成的院內(nèi)制劑清平膏（院內(nèi)制劑批準(zhǔn)文號：201501）熬制而成，以穴位（雙內(nèi)關(guān)、雙足三里）敷貼達(dá)到健脾開胃、和胃降逆的作用。使用時清潔患者局部皮膚，去掉清平貼保護(hù)膜貼敷患者雙內(nèi)關(guān)加足三里穴，穴位貼敷每次4 h，7 d為1個療程，觀察2療程，第21日進(jìn)行回訪。對照組：化療開始仍常規(guī)使用HT3拮抗劑＋激素做DDP用前預(yù)防性藥物，在化療后48~72 h仍有惡心嘔吐的患者使用醫(yī)用凡士林制成的穴位貼進(jìn)行空白對照，貼敷雙內(nèi)關(guān)加足三里穴，穴位貼敷每次4 h，7 d為1個療程，觀察2療程，第21 d進(jìn)行回訪。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)NCIC常見毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，消化道反應(yīng)分為0~Ⅳ級。0級：無惡心、嘔吐。Ⅰ級：惡心不影響進(jìn)食及正常生活。Ⅱ級：嘔吐可自行控制，影響正常進(jìn)食和生活。Ⅲ級：嘔吐需要治療，明顯影響進(jìn)食和生活。Ⅳ級：難控制的嘔吐不能進(jìn)食，需臥床休息。惡心、嘔吐控制在0級和Ⅰ級為顯效，Ⅱ級為有效；Ⅲ級、Ⅳ為無效。有效率=（顯效+有效）/例數(shù)× 100%。實驗室檢查前白蛋白，參考正常值，同時將實驗室檢查前白蛋白水平為輔助指標(biāo)反應(yīng)患者消化道功能改善情況及近1周內(nèi)患者的營養(yǎng)狀況，還以生活質(zhì)量評分的變化評估患者消化道反應(yīng)所帶來的影響。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 以上觀察指標(biāo)的結(jié)果均以實際數(shù)值為參數(shù)，應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理。其中用χ2檢驗比對計數(shù)資料，計量資料采用t檢驗，采用單側(cè)檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后消化道反應(yīng)分級比較 見表1。兩組患者經(jīng)過順鉑化療配合穴位貼敷后，治療組消化道反應(yīng)在0~Ⅱ級例數(shù)明顯高于對照組，Ⅲ~Ⅳ級消化道反應(yīng)例數(shù)明顯低于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組患者臨床療效比較 見表2。結(jié)果示治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療后消化道反應(yīng)分級比較（n）

表2 兩組患者臨床療效比較（n）

2.3 兩組治療前后前白蛋白水平比較 見表3。兩組患者治療前前白蛋白水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異 （P＜0.05）；經(jīng)過順鉑化療配合穴位貼敷后，治療組患者前白蛋白水平明顯高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后前白蛋白水平、生活質(zhì)量評分比較（）

表3 兩組治療前后前白蛋白水平、生活質(zhì)量評分比較（）

與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 時 間 白蛋白（mg/L） 生活質(zhì)量評分（分）治療組 治療前 136.76±4.53 40.64±10.17（n＝30） 治療后 118.41±5.12△36.64±9.35△對照組 治療前 135.84±3.68 44.16±11.25（n＝30） 治療后 104.47±3.47 30.32±10.18

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較 見表3。兩組患者治療前生活質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)過順鉑化療配合穴位貼敷后，治療組患者生活質(zhì)量評分明顯高于觀察組（P＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng) 所有患者均完成穴位貼敷治療，未出現(xiàn)脫組情況；臨床上也未見明顯毒副反應(yīng)，治療組中有2例輕度色素沉著，1例輕度皮膚瘙癢。

3 討 論

目前，5-HT3受體拮抗劑在治療化療后急性嘔吐方面療效明顯，但對遲發(fā)性消化道反應(yīng)確未見明顯療效，而且目前食欲不振的發(fā)生機(jī)制尚不清楚，相關(guān)學(xué)者認(rèn)為遲發(fā)性消化道反應(yīng)與食欲不振的發(fā)生因素與5-HT3關(guān)系不明顯［2-4］。王肈炎研究發(fā)現(xiàn)，化療藥物可直接刺激胃腸道黏膜和抑制其上皮細(xì)胞生長，為了修復(fù)黏膜保護(hù)功能，黏膜上皮細(xì)胞需要不斷增殖更新，因此易受到化療藥物的損害，發(fā)生黏膜水腫和炎性反應(yīng)，而且劇烈嘔吐本身也會造成胃和食管黏膜的損傷。這些均可能導(dǎo)致遲發(fā)性消化道反應(yīng)及食欲不振［5］。常青等認(rèn)為，遲發(fā)性胃腸道反應(yīng)發(fā)生并非全部因5-HT3釋放引起，順鉑類化療藥物對胃腸道黏膜的損傷不能得到及時修復(fù)可能是其主要原因［6］。因此有待進(jìn)一步研究遲發(fā)性胃腸道反應(yīng)及食欲不振的機(jī)制。目前中醫(yī)治療化療后的胃腸反應(yīng)的報道很多，但主要集中在針刺以及中藥口服藥物報道，其他外治法少見。文獻(xiàn)研究顯示目前中醫(yī)治療化療后的胃腸反應(yīng)，指出目前臨床研究主要集中在針刺以及中藥口服藥物報道［7-9］。陳鵬飛等［10］臨床觀察發(fā)現(xiàn)，由于化療后胃腸道反應(yīng)患者難以服用中藥，針刺存在疼痛等不舒適感受影響患者的接受，彭軼霞等臨床研究亦證明這點，此外還存在遲發(fā)性胃腸反應(yīng)及食欲不振，這與我科的臨床觀察一致［11］。穴位貼敷具有痛苦小，患者易于接受的優(yōu)點，閆雪靜［12］用穴位貼敷防治乳腺癌化療所致惡心嘔吐，臨床有效。查閱文獻(xiàn)，研究發(fā)現(xiàn)對化療后食欲不振這類患者的診治，中醫(yī)研究幾乎是一片空白，僅可見散在的臨床報道，吳燕波曾報道采用參茯白術(shù)散加減口服治療順鉑所致的遲發(fā)性胃腸反應(yīng)，認(rèn)為有效，但也提出中藥口感不好患者接受度差的問題［13］。

腧穴是人體臟腑經(jīng)絡(luò)之氣輸注于體表的特殊部位，既是疾病的反應(yīng)點又是中醫(yī)治療的施術(shù)部位。聯(lián)合選穴是通過腧穴近治作用、遠(yuǎn)治作用及特殊作用達(dá)到通其經(jīng)脈、調(diào)其氣血，使陰陽平衡、臟腑和調(diào)，扶正祛邪的目的。足三里是“足陽明胃經(jīng)”的主要穴位之一，是胃經(jīng)下合穴，是一個強(qiáng)壯身心的大穴，它具有調(diào)理脾胃、補(bǔ)中益氣、通經(jīng)活絡(luò)、疏風(fēng)化濕、扶正祛邪之功能?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實，刺激足三里穴，可使胃腸蠕動有力而規(guī)律，并能提高多種消化酶的活力，增進(jìn)食欲，幫助消化。內(nèi)關(guān)穴是手厥陰心包經(jīng)的穴位之一，是絡(luò)穴，八脈交會穴，通陰維脈。它具有疏導(dǎo)水濕、寧心安神、理氣鎮(zhèn)痛的作用。楊育林等研究發(fā)現(xiàn)針刺足三里配內(nèi)關(guān)，有和胃降逆，寬中理氣的作用，對原發(fā)性肝癌化療后胃腸道反應(yīng)有效［14］。

根據(jù)臨床及查閱文獻(xiàn)提出了兩個問題：第一，化療后遲發(fā)性胃腸道反應(yīng)的患者中醫(yī)藥診治幾乎未見；第二，要選擇臨床患者容易接受的診治措施進(jìn)行治療。穴位貼敷療法是在中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，以整體觀念和辨證論治為原則，根據(jù)人體經(jīng)絡(luò)促進(jìn)氣血運(yùn)行，調(diào)整人體臟腑功能的一種外治方法，有著極為悠久的歷史。中藥穴位貼敷的作用機(jī)理為［15］：1）藥物貼敷與體表皮膚腧穴，可以直接吸收入血脈而起作用；2）通過藥物對腧穴的刺激和經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)，使中藥發(fā)揮治療相關(guān)臟腑疾病的作用；3）通過經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)調(diào)節(jié)全身臟腑氣血的功能。通過藥物敷穴達(dá)到內(nèi)病外治改善化療后患者消化道反應(yīng)。清平貼是由重慶市名老中醫(yī)鄭衛(wèi)琴主任醫(yī)師的經(jīng)驗方制作而成，方中焦白術(shù)、蒼術(shù)為君藥，以健脾運(yùn)脾；砂仁、陳皮、干姜、大棗、枇杷葉、竹茹為臣藥，砂仁、陳皮以醒脾開胃，干姜、大棗以和胃健脾，枇杷葉、竹茹以降逆止嘔；黃芪、黨參、桔梗、枳殼、木香為佐藥，黃芪、黨參以補(bǔ)益陰陽，桔梗、枳殼、木香以運(yùn)化中樞氣機(jī)；炙甘草為使藥，以調(diào)和諸藥。上藥研末制成膏劑后配以穴位（雙內(nèi)關(guān)、雙足三里）敷貼達(dá)到健脾開胃、和胃降逆的作用。

經(jīng)過此次臨床觀察發(fā)現(xiàn)，化療72 h內(nèi)患者的消化道反應(yīng)分級在Ⅱ級、Ⅲ級，采用清平貼穴位貼敷治療化療后消化道反應(yīng)可以讓絕大多數(shù)的患者得到有效緩解，消化道反應(yīng)分級在0~Ⅱ級，而且對患者的營養(yǎng)狀況改善及生活質(zhì)量也有一定的幫助作用。本項研究則是在前人基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究討論，總結(jié)臨床經(jīng)驗，同時采用現(xiàn)代的觀察手段客觀的評價清平貼治療化療后消化道反應(yīng)的療效。中醫(yī)藥診治歷來以“簡、效、便、廉”為特點，本療法亦體現(xiàn)了這一中醫(yī)特色，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

［1］ 王哲海.5-羥色胺及其拮抗劑的研究進(jìn)展［J］.國外醫(yī)藥：合成藥、生化藥、制劑分冊，1995，1（2）：73-76.

［2］ 孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：955.

［3］ 陳澤蓮，唐堯.昂丹司瓊治療腫瘤化療中，放療所致嘔吐的臨床利用評價［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2000，20（6）：246-247.

［4］ 張立紅.五羥色胺與腫瘤化療中的嘔吐［J］.中華護(hù)理雜志，1997，32（4）：246-247.

［5］ 王肈炎.腫瘤藥物治療［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：133.

［6］ 常青，毛小玲，潘素瀅，等.中西醫(yī)結(jié)合防治順鉑所所致急性胃腸么應(yīng)的臨床研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25（5）：990-991.

［7］ 張翔，張喜平，程琪輝.中醫(yī)防治化療引起的惡心、嘔吐研究進(jìn)展［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，31（5）：1093-1095.

［8］ 謝潔蕓.針刺防治鉑類藥物引起惡心嘔吐的臨床研究［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

［9］ 陳勁，孫利國.中藥治療胃癌化療后胃腸道反應(yīng)臨床觀察［J］.中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，13（18）：158.

［10］陳鵬飛，陳紅俠.丁沉透膈散治療化療延遲嘔吐臨床觀察［J］.世界中醫(yī)藥，2013，8（8）：900-902.

［11］彭軼霞，張亞密，潘改燕.足三里穴位注射防治化療后消化道反應(yīng)30例［J］.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，32（3）：33-34.

［12］閆雪靜.穴位貼敷防治乳腺癌化療所致惡心嘔吐的臨床研究［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

［13］彭軼霞.中醫(yī)藥在治療順鉑所致遲發(fā)性胃腸反應(yīng)的應(yīng)用［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2008，10（9）：83-84.

［14］楊育林，施維群，楊法根.足三里、內(nèi)關(guān)穴針刺治療原發(fā)性肝癌化療后胃腸道反應(yīng)的臨床觀察［C］.中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科肝膽病學(xué)術(shù)會議.

［15］鮑海英，劉淑琴，張桂香，等.降逆散穴位貼敷聯(lián)合耳穴化療引起的嘔吐療效觀察［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2008，15（12）：260-262.

Clinical Research of Qingping Acupoint Application′s Effects on Relieving the Loss of Appetite Induced by Cisplatin

LIU Ying，CHENG Jun，PENG Caoxia，et al.
Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400021，China.

Objective：To observe the effect of Qingping acupoint application on the loss of appetite induced by chemotherapy of cisplatin.Methods：Sixty patients with delayed gastrointestinal reaction after chemotherapy with cisplatin were randomly divided into treatment group（n＝30）and control group（n＝30）.The treatment group was given remedy of conventional chemotherapy，antiemetic drug for inhibition of gastric acid，or small dose glucocorticoid drugs to release nausea and vomiting and were also sticked with Qingping acupoint application on Double Neiguan and Zusanli acupoint which had atractylodes and Chinese atractylodes being the monarch drug.acupoint application lasted for 4 hours each time and 7 days as a course of treatment.The treatment effect was observed for 2 courses of treatment and a return visit was made on the twenty-first day.The control group was only sticked with petroleum jelly for medical purposes acupoint application on the basis of chemotherapy and drug inhibition of gastric acid or small dose glucocorticoid drugs to release nausea and vomiting.Results：The effective rate of treatment group was 96.67%；the control group was 86.67%.The treatment group could relieve the loss of appetite better than control group（P＜0.05）.Conclusion：The acupoint application sticking therapy contributes to reducing the digestive tract reactions and improving the patients′emesia.

Acupoint application；Gastrointestinal reaction after chemotherapy；Qingping acupoint application

R245.9

B

1004-745X（2017）01-0176-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.01.057

2016-08-01）

重慶市院內(nèi)課題項目（2209014346）；重慶市中醫(yī)院腫瘤科國家重點?？?/p>

△通信作者（電子郵箱：132060759511@163.com）