朱丹,錢(qián)海珊,韓洪秀,梁茜子,趙江民*
乳腺腺病是一種女性常見(jiàn)的乳腺疾病,多見(jiàn)于20~50歲女性,腺病表現(xiàn)形式多樣,部分病變臨床、影像特點(diǎn)與乳腺腫瘤相似,特別是硬化性乳腺病(sclerosing adenosis,SA),其臨床影像表現(xiàn)及病理檢查與浸潤(rùn)性癌十分相似,術(shù)中冰凍切片往往不能準(zhǔn)確診斷[1-2],SA的細(xì)針及粗針穿刺誤診率也高達(dá)12%[3]。雖然目前關(guān)于SA是否可作為癌前病變尚無(wú)定論,但其仍存在惡變風(fēng)險(xiǎn)[3-5]。臨床研究表明,SA患者患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)可增加1.5~2倍,這一危險(xiǎn)度與其他伴/不伴有不典型增生的病變相似[6]。目前對(duì)部分乳腺腺病患者,特別是SA患者,尚缺乏有效的診斷手段,故需要更加有效的診斷措施,實(shí)現(xiàn)乳腺“同影異病”病變的早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療。因此,本研究通過(guò)分析乳腺腺病的臨床、MRI表現(xiàn)征象,并與易誤診的乳腺導(dǎo)管癌進(jìn)行鑒別診斷,同時(shí)與病理進(jìn)行對(duì)照研究,旨在探討兩者M(jìn)RI的表現(xiàn)差異,從而提高術(shù)前診斷準(zhǔn)確性。
本研究通過(guò)回顧性分析2013年10月至2016年5月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院北部院區(qū)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院等乳腺外科收治的,經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)且手術(shù)前行動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI及擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weight imaging,DWI)檢查的患者的臨床、影像及病理資料。其中收集到乳腺腺病105例,首先根據(jù)研究組MRI形態(tài)特征初步分析,將其分為2種類(lèi)型:1組為腫塊樣強(qiáng)化(mass-like enhancement,MLE)病變,即MLE病灶,其典型表現(xiàn)為具有三維立體結(jié)構(gòu)的異常強(qiáng)化的占位性病變;2組為非腫塊樣強(qiáng)化(nonmasslike enhancement,NMLE)病變,即NMLE病灶,指比點(diǎn)狀強(qiáng)化范圍大但又無(wú)明顯占位效應(yīng)的強(qiáng)化。表現(xiàn)為局部腺體結(jié)構(gòu)紊亂,信號(hào)不均,未見(jiàn)明確腫塊形成。105例乳腺腺病MLE病變共50例,NMLE病變共55例。同期搜集的78例乳腺癌患者的MLE病變共52例,NMLE病變共26例。
使用GE TWINSPEED HDx型1.5 T或3.0 T雙梯度磁共振掃描儀,配備乳腺專(zhuān)用8通道相控表面線圈。掃描后,再通過(guò)計(jì)算機(jī)ADW 4.4工作站行后處理操作。檢查參數(shù)包括:橫斷位短時(shí)間反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(short time inversion recovery,STIR),TR/TE:6600/42 ms;矩陣:320×160;T1加權(quán)快速自旋回波,TR/TE:550/10 ms,矩陣:320×224;擴(kuò)散加權(quán)成像采用單次激發(fā)自旋回波,TR/TE:5600/69 ms,矩陣:128×130,b=0、1000 s/mm2,以上橫斷位序列均采用FOV:33 cm×33 cm,層厚:6 mm;層距:7 mm。矢狀位T2加權(quán)快速回波,TR/TE:3250/93 ms,矩陣:320×224,F(xiàn)OV:20 cm×20 cm,層厚:6 mm,層距7 mm。靜脈注射釓噴酸葡胺(gadopentetate dimeglumine,Gd-DTPA)行增強(qiáng)掃描,劑量為0.1 mmol/kg,速率為2.0 mL/s。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像(dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)應(yīng)用針對(duì)乳腺優(yōu)化的并行采集三維快速梯度回波序列(Vibrant技術(shù))雙側(cè)乳腺矢狀位同時(shí)成像技術(shù),TR/TE:5.4/2.6 ms,矩陣:448×350,F(xiàn)OV:32 cm×32 cm,層厚:3.8 mm,層距:1.9 mm,動(dòng)態(tài)增強(qiáng)前先掃蒙片,而后由高壓注射器經(jīng)手背靜脈團(tuán)注對(duì)比劑Gd-DTPA,劑量為 0.1 mmol/kg,流率為2.0 ml/s,同時(shí)注射等量的生理鹽水,立即進(jìn)行掃描,連續(xù)采集7個(gè)時(shí)相圖像,單期掃描時(shí)間為58~62 s。第一次掃描結(jié)束后注入對(duì)比劑Gd-DTPA及生理鹽水,注藥的同時(shí)啟動(dòng)增強(qiáng)掃描,將增強(qiáng)掃描后的圖像分別與第一次平掃圖像進(jìn)行減影,獲得減影圖像,然后再將減影獲得的圖像行最大信號(hào)強(qiáng)度投影法(maximum intensity projection,MIP)重建,獲得三維增強(qiáng)圖像,通過(guò)對(duì)減影圖像與平掃及增強(qiáng)圖像比較病灶的改變,可對(duì)腺體及病變的血供情況作出較準(zhǔn)確的評(píng)價(jià),同時(shí)還可以對(duì)病變進(jìn)行進(jìn)一步的分析、定性。
2名高年資的MRI診斷醫(yī)師獨(dú)立閱片,患者病灶位置、數(shù)目、大小、形態(tài)、皮膚改變、乳頭內(nèi)陷、腋下淋巴結(jié)腫大、內(nèi)部強(qiáng)化方式等特征,采用GE ADW 4.4工作站中Functool軟件完成相關(guān)后處理,以美國(guó)乳腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)磁共振成像標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ),隨機(jī)在表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)圖或增強(qiáng)圖上選擇感興趣區(qū)(region of interest,ROI)。每例患者選取病灶實(shí)質(zhì)部分、信號(hào)明顯增高的區(qū)域作為ROI,ROI選擇盡量避開(kāi)壞死、囊變區(qū)和血管,對(duì)邊緣強(qiáng)化的病變以周邊區(qū)域作為ROI,區(qū)域大小為15~30 mm2,具體ROI范圍根據(jù)病變的大小進(jìn)行選取。同時(shí)對(duì)其ADC值進(jìn)行測(cè)量。
由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科醫(yī)生進(jìn)行獨(dú)立診斷,觀察病理切片并進(jìn)行報(bào)告,報(bào)告需報(bào)告病變的位置及診斷結(jié)果。筆者將乳腺腺病標(biāo)本進(jìn)一步分析,根據(jù)腺病有無(wú)纖維囊性變及伴有其他良性病變等因素,將腺病分為單純型腺病、復(fù)雜型腺病以及特殊類(lèi)型腺病。
比較分析乳腺腺病MLE病變組與乳腺癌MLE病變組、乳腺腺病NMLE病變組與乳腺癌NMLE病變組患者病灶位置、數(shù)目、大小、形態(tài)、皮膚改變、乳頭內(nèi)陷等特征差異,采用χ2檢驗(yàn)兩個(gè)隨機(jī)樣本數(shù)據(jù)的獨(dú)立樣本比較病變的強(qiáng)化方式等特征,所有的理論頻數(shù)T≥5并且總樣本量n≥40,用卡方檢驗(yàn);若理論數(shù)T<5但T≥1,并且n≥40,用連續(xù)性校正的卡方檢驗(yàn);若理論數(shù)T<1或n<40,則用Fisher's檢驗(yàn);采用單因素方差分析比較乳腺腺病MLE病變組與乳腺癌MLE病變組、乳腺腺病NMLE病變組與乳腺癌NMLE病變組患者ADC值,組間比較采用LSD法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
納入研究的105例乳腺腺病中,5例(4.8%)患者曾有乳腺惡性腫瘤病史、家族史,患者平均年齡(42.1±9.2)歲,其中MLE病變50例(47.6%),NMLE病變55例(52.4%),全部病例均經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)。病理類(lèi)型方面,MLE病變中單純型腺病33例,特殊類(lèi)型腺病2例,混合型腺病15例;NMLE病變中單純型腺病51例,特殊類(lèi)型腺病1例,混合型腺病3例。
所納入研究的78例乳腺導(dǎo)管癌中,13例(16.7%)患者曾有乳腺惡性腫瘤病史、家族史,患者平均年齡(48.1±10.2)歲,其中MLE病變52例(66.7%),NMLE病變26例(33.3%),全部均為手術(shù)病理證實(shí)。
兩組患者的病變組之間腺病患者的自覺(jué)疼痛(50/105,47.6%)比例遠(yuǎn)高于導(dǎo)管癌組(7/78,9.0%),導(dǎo)管癌組中觸診活動(dòng)度差(31/78,39.7%)高于腺病(6/105,5.7%),此外腺病組中單純型腺病具有自覺(jué)疼痛15例(15/33,45.5%)、觸診活動(dòng)度差0例,混合型腺病分別為自覺(jué)疼痛5例(5/15,33.3%)、觸診活動(dòng)度差5例(5/15,33.3%)。
乳腺腺病和乳腺導(dǎo)管癌患者的MLE病變、NMLE病變的病變形態(tài)、邊界、強(qiáng)化方式、時(shí)間信號(hào)曲線的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1),乳腺腺病中單純型腺病與混合型腺病之間的動(dòng)態(tài)增強(qiáng)的比較見(jiàn)表2,圖1、2。
表1 乳腺腺病與乳腺導(dǎo)管癌的增強(qiáng)MRI特征比較Tab.1 Comparison of MRI characteristic between lesions of breast adenosis and breast ductal carcinoma
表2 乳腺腺病的單純型腺病與混合型腺病MRI特征比較Tab.2 Characteristics of MRI in MLE lesions of pure adenosis and mixed adenosis
乳腺腺病MLE病變、NMLE病變的ADC值分別為(131.63±21.80)×10-3mm2/s、(136.23±14.80)×10-3mm2/s,分別高于乳腺癌的ADC值(104.21±18.54)×10-3mm2/s、(102.51±16.44)×10-3mm2/s,兩組數(shù)據(jù)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=52.167、49.167,P<0.01),腺病組中單純型腺病的ADC值為(136.73±11.79)×10-3mm2/s,混合型腺病的ADC值為(116.73±19.97)×10-3mm2/s,低于乳腺良惡性病變的ADC界值(120×10-3mm2/s)。
乳腺腺病是乳腺增生性疾病的一種常見(jiàn)病理類(lèi)型,好發(fā)于中年女性,多與女性的內(nèi)分泌失調(diào)有關(guān)[7]。臨床上癥狀常表現(xiàn)為乳房月經(jīng)周期相關(guān)的乳房疼痛、乳房腫塊等。資料表明,臨床表現(xiàn)常因病變分型不同而各異,其中早期的小葉增生期,周期性疼痛明顯、腫塊樣病灶常質(zhì)韌,纖維腺病期則疼痛減輕、腫塊樣病灶硬度中等,硬化性腺病期幾乎無(wú)疼痛、硬度最大,常在臨床觸診時(shí)誤診為乳腺癌[8]。小葉增生、纖維腺病、硬化性腺病的病理變化可在同一病例不同的小葉內(nèi)同時(shí)出現(xiàn),腺病的分期及各期之間相互轉(zhuǎn)歸可能造成了乳腺腺病的病理及臨床影像多樣性,三期往往交叉存在,不能在病理上對(duì)其進(jìn)行明確分期,故本研究根據(jù)腺病有無(wú)纖維囊性病變及伴有其他良性病變等因素,將腺病分為單純型腺病、復(fù)雜型腺病以及特殊類(lèi)型腺病,其中SA常伴有小葉纖維化的腺上皮萎縮[9]等良性病變,歸于復(fù)雜型腺病。
在本次研究中,單純型腺病往往處于腺病早期,表現(xiàn)為乳腺小葉內(nèi)導(dǎo)管、腺泡增生,呈病理性數(shù)目增加,但小葉內(nèi)的間質(zhì)增生輕,臨床常伴有周期性疼痛(45.5%),表現(xiàn)為腫塊型病變觸診時(shí)活動(dòng)度好(100%),此期腺病的MRI多表現(xiàn)為區(qū)域性、彌漫性、對(duì)稱性或局灶性的非腫塊樣強(qiáng)化,本研究組的84例(80%)病例表現(xiàn)為此期,強(qiáng)化方式可表現(xiàn)為均勻或不均勻強(qiáng)化,時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線(time-signal intensity curve,TIC)多呈Ⅰ型或Ⅱ型。18例(17.1%)腺病患者的病變內(nèi)有纖維組織增生明顯,當(dāng)纖維間質(zhì)逐漸增生,膠原纖維變性,致部分腺體表現(xiàn)為團(tuán)塊狀及條索狀時(shí)MRI表現(xiàn)為良性結(jié)節(jié)型(圖1);隨著纖維組織增生,可向乳腺小葉內(nèi)伸展,小葉邊界逐漸消失,上皮和纖維組織混雜,腺體擠壓變形,呈條索狀、漩渦狀結(jié)構(gòu),易形成類(lèi)似浸潤(rùn)的征象,可表現(xiàn)為類(lèi)似惡性結(jié)節(jié)的征象(圖2)。本研究通過(guò)比較分析研究組的MRI影像特征,對(duì)比病理組織學(xué)發(fā)現(xiàn),與腫瘤細(xì)胞向周?chē)慕?rùn)性生長(zhǎng)造成毛刺征等周?chē)g質(zhì)反應(yīng)征象不同,表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則的腺病,與病灶內(nèi)的間質(zhì)增生有關(guān),間質(zhì)纖維化可向乳腺小葉內(nèi)伸展,形成假浸潤(rùn)的征象,以晚期SA表現(xiàn)為著,病灶的腺體擠壓和扭曲在病變中央?yún)^(qū)最為明顯,乳腺導(dǎo)管的管腔可完全閉塞,導(dǎo)致腺體在纖維間質(zhì)中呈實(shí)性條索樣、漩渦樣排列,纖維結(jié)締組織或腺泡發(fā)生萎縮,致使不規(guī)則的形態(tài)改變。
圖1 乳腺單純型腺病,女性患者,30歲,半年院前發(fā)現(xiàn)右乳腫塊,同時(shí)可觸及右乳外上象限腫物,大小約15 mm×8 mm,病理證實(shí)為單純腺病。A:MRI橫斷位,T1WI病灶呈低信號(hào);B:MRI橫斷位,STIR顯示病灶呈稍高信號(hào);C:MRI橫斷位,DWI顯示病灶呈稍高信號(hào);D:病灶A(yù)DC測(cè)值為0.00144 mm2/s,正常范圍;E:動(dòng)態(tài)增強(qiáng)顯示病灶明顯腫塊樣強(qiáng)化,強(qiáng)化尚均勻,邊界尚清;F:時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線圖呈平臺(tái)型曲線;G:鏡下可見(jiàn)乳腺小葉腺泡數(shù)量的增加,但無(wú)小葉結(jié)構(gòu)的異常扭曲(HE染色 ×200) 圖2 乳腺?gòu)?fù)雜型腺病(硬化性腺病),女性患者,46歲,左乳癌改良根治術(shù)后1年,病理示:左乳浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌1級(jí),患者6個(gè)月前發(fā)現(xiàn)右乳腫塊,大小約11 mm×10 mm。病理證實(shí)為硬化性乳腺病。A:MRI橫斷位,T1WI病灶呈稍低信號(hào);B:MRI橫斷位,STIR顯示病灶呈稍高信號(hào);C:MRI橫斷位,DWI顯示病灶呈稍高信號(hào);D:病灶A(yù)DC測(cè)值為0.00110 mm2/s,低于正常范圍;E:動(dòng)態(tài)增強(qiáng)顯示病灶明顯腫塊樣強(qiáng)化,強(qiáng)化尚均勻,邊界欠清;F:時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線圖平臺(tái)型曲線;G:鏡下可見(jiàn)乳腺小葉腺泡數(shù)量的增加,伴有腺體間質(zhì)增生,腺體受到擠壓變形(HE染色 ×200)Fig. 1 A 30-year-old female patient with a mass in the upper quadrant of right breast in the past six months, as the size of about 15 mm×8 mm. The lesions were pure adenosis confirmed by pathology. A: On axial T1WI, the lesions showed hypointense; B: On axial STIR, the lesions showed slightly hyperintense;C: On axial DWI, the lesions showed slightly hyperintense; D: The lesions of ADC value of 0.00144 mm2/s; E: The lesions showed the clear boundary and markly enhancement; F: The time signal intensity curve is a platform type curve; G: The lesions showed the increase of visible breast acini in quantity, but there is no abnormal distortion of the lobular structure (HE staining ×200). Fig. 2 A 46-year-old female patient underwent modified radical mastectomy of left breast 1 years ago, pathology showed that the left breast infiltrating ductal carcinoma grade 1. She found the right breast mass as the size of 11 mm×10 mm 6 months ago. The lesions were sclerosing adenosis confirmed by pathology. A: On axial T1WI, the lesions showed slightly hypointense; B: On axial STIR, the lesions showed slightly hyperintense; C: On axial DWI, the lesions showed slightly hyperintense; D: The lesions of ADC value of 0.00110 mm2/s,below normal range; E: The lesions showed the unclear boundary and markly enhancement; F: The time signal intensity curve is a platform type curve; G: The lesions showed the increase of visible breast acini in quantity, and there are glandular hyperplasia and abnormal distortion of the lobular structure(HE staining ×200).
3.2.1 病灶周?chē)飨?/p>
乳腺癌發(fā)生浸潤(rùn)時(shí),腫瘤細(xì)胞阻塞淋巴管、侵犯乳腺皮膚或深層胸肌筋膜內(nèi)韌帶、或沿淋巴管、腺管或纖維組織浸潤(rùn)到皮膚內(nèi)并生長(zhǎng)或者侵犯乳腺內(nèi)大導(dǎo)管,皮膚可出現(xiàn)“橘皮征”“酒窩征”、乳頭繼發(fā)性回縮凹陷等征象,乳房皮膚可出現(xiàn)增厚、水腫,乳腺腺病不會(huì)出現(xiàn)此明顯浸潤(rùn)癥狀。
3.2.2 強(qiáng)化方式
乳腺腺病MLE病變的內(nèi)部強(qiáng)化方式以均勻強(qiáng)化為主(82%),特別是在病灶直徑≤10 mm,病灶常表現(xiàn)早期腫塊中心顯著強(qiáng)化,隨后逐漸向周?chē)鷱?qiáng)化,此強(qiáng)化方式常符合良性病變的改變,而乳腺癌MLE病變不均勻強(qiáng)化或其他強(qiáng)化方式(46.2%)比例大幅增加,其中腫塊可表現(xiàn)為早期周?chē)h(huán)形強(qiáng)化,并逐漸向中心擴(kuò)展的強(qiáng)化方式,或者腫塊內(nèi)部出現(xiàn)強(qiáng)化的分隔,這些征象常提示惡性病變;乳腺腺病NMLE病變的節(jié)段性或斑點(diǎn)樣的局域性分布強(qiáng)化方式、早期快速增強(qiáng)、流出型曲線等征象常常被誤認(rèn)為是可疑惡性征象[10-12]。本研究納入的乳腺腺病NMLE病變表現(xiàn)結(jié)節(jié)樣區(qū)域性強(qiáng)化、局灶性強(qiáng)化方式與乳腺癌節(jié)段樣強(qiáng)化、區(qū)域性強(qiáng)化容易混淆,是造成乳腺影像報(bào)告及數(shù)據(jù)系統(tǒng)(breast imaging reporting and data system,BIRADS)分級(jí)出現(xiàn)誤診、漏診的主要原因。
3.2.3 TIC
乳腺癌MLE病變組以早期快速增強(qiáng)為主(94.2%),曲線類(lèi)型以流出型為主(59.6%),乳腺癌的主要?jiǎng)恿W(xué)特征為信號(hào)強(qiáng)度在起始快速上升后出現(xiàn)下降,主要由于乳腺的腫瘤新生血管在腫瘤血管網(wǎng)中形成動(dòng)靜脈血管瘺,造成對(duì)比劑的快速廓清[13]。此外還與病變的微血管密度、血管通透性及對(duì)比劑進(jìn)入組織細(xì)胞外間隙有關(guān)[14]。乳腺腺病病灶也可出現(xiàn)早期快速增強(qiáng)、晚期曲線呈流出型改變,特別是混合型腺病早期均快速增強(qiáng),晚期以流出型為主,筆者推測(cè)這可能與腺病病變內(nèi)間質(zhì)纖維化有關(guān),間質(zhì)纖維化可造成對(duì)比劑進(jìn)出細(xì)胞外間隙的數(shù)與量發(fā)生改變有關(guān)[15-16]。同MLE病變基本一致,NMLE病變的TIC在診斷乳腺疾病良惡性病變中,對(duì)于腺病形態(tài)不規(guī)則所帶來(lái)的診斷困難給予有力補(bǔ)充。
3.2.4 DWI
乳腺腺病的MLE病變、NMLE病變的ADC值之間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這與先前的文獻(xiàn)報(bào)道一致[17-19],ADC值有利于良惡性的病變鑒別,而單純型腺病的ADC值(136.73±11.79)×10-3mm2/s,遠(yuǎn)高于最佳診斷界值120×10-3mm2/s,混合型腺病的ADC值(116.73±19.97)×10-3mm2/s,接近于乳腺良惡性病變的ADC界值,筆者推測(cè)這是由于間質(zhì)的纖維組織增生,可向乳腺小葉內(nèi)伸展,造成上皮和纖維組織混雜,腺體擠壓變形,細(xì)胞密度較大,抑制了水分子的表面擴(kuò)散能力。
乳腺動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI聯(lián)合DWI診斷乳腺腺病有很高的診斷價(jià)值,但由于病例限制,所收集的乳腺癌病例NMLE病變的局限性,造成本研究對(duì)腺病的NMLE病變的研究全面性受到影響。通過(guò)在實(shí)際工作中的體會(huì),腺病和腺癌在影像表現(xiàn)上有較多重疊,特別在NMLE表現(xiàn)情況下,需要綜合臨床和影像考慮,甚至組織活檢進(jìn)一步檢查。
綜上所述,大多數(shù)的乳腺腺病形態(tài)上仍多呈良性病變特點(diǎn),雖然部分與乳腺癌相似,但MRI及DWI相結(jié)合在鑒別診斷兩者時(shí)存在較高的利用價(jià)值。通過(guò)對(duì)比分析病理學(xué)特點(diǎn),乳腺腺病的病變形狀不規(guī)則、邊緣不清、不均勻強(qiáng)化、流出型曲線等可疑惡性征象,可能與病灶的間質(zhì)纖維化有一定關(guān)聯(lián),通過(guò)結(jié)合特異性的強(qiáng)化方式、臨床因素或其他影像學(xué)檢查手段,有利于加深對(duì)于混合型腺病的診斷。
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