劉洋

小劑量阿立哌唑改善第二代抗精神病藥物所致高催乳素血癥效果研究

劉洋

目的探討小劑量阿立哌唑改善第二代抗精神病藥物所致高催乳素血癥效果。方法選擇我院收治的因第二代抗精神病藥物所致高催乳素血癥患者96例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為分為3組。阿立哌唑A組（32例）與阿立哌唑B組（32例）分別每晚口服阿立哌唑5 mg、10 mg。對(duì)照組（32例）仍維持原治療。結(jié)果治療后，阿立哌唑A組與阿立哌唑B組催乳素、雌二醇、PANSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組催乳素水平高于阿立哌唑A組與阿立哌唑B組，雌二醇水平、PANSS評(píng)分低于阿立哌唑A組與阿立哌唑B組（P＜0.05）。阿立哌唑A組不良反應(yīng)及藥物不耐受發(fā)生率均低于阿立哌唑B組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論5 mg小劑量阿立哌唑顯著改善了第二代抗精神病藥物所致的高催乳素血癥，效果良好，安全性高。

阿立哌唑；小劑量；第二代；抗精神病藥物；高催乳素血癥

抗精神病藥物的常見不良反應(yīng)之一為高血清催乳素血癥，該癥是導(dǎo)致患者原治療方案中斷重要因素[1]。在兒童患者中，長期升高的催乳素可抑制兒童正常的成長發(fā)育，可表現(xiàn)為骨密度低、青春期縮短或延長等[2]。阿立哌唑已被證實(shí)可用于改善第二代抗精神病藥物所致高催乳素血癥，但該藥效果仍需進(jìn)一步證實(shí)，本研究采用小劑量治療第二代抗精神病藥物所致高催乳素血癥，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年2月—2016年8月我院收治的因第二代抗精神病藥物所致高催乳素血癥患者96例作為研究對(duì)象。將其隨機(jī)分為阿立哌唑A組、阿立哌唑B組和對(duì)照組，每組各32例。其中阿立哌唑A組中，男18例，女14例，平均年齡（32.5±6.6）歲，平均病程（2.1±1.0）年。阿立哌唑B組中，男15例，女17例，平均年齡（33.6±6.9）歲，平均病程（2.3±1.1）年。對(duì)照組中，男16例，女16例，平均年齡（34.1±7.3）歲，平均病程（2.5±1.3）年。三組患者的一般資料經(jīng)方差分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均繼續(xù)原抗精神病治療。阿立哌唑A組則服用阿立哌唑片5 mg/次，每晚睡前口服。阿立哌唑B組則將劑量調(diào)整為10 mg，治療周期為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄3組患者治療前、治療2個(gè)月后的血清催乳素、雌二醇水平、PANSS評(píng)分及藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SAS 8.3統(tǒng)計(jì)處理，不良反應(yīng)采用（n）表示，采用χ2檢驗(yàn)。血清催乳素、雌二醇水平、PANSS評(píng)分采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。取α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 阿立哌唑A組與阿立哌唑B組不良反應(yīng)與不耐受情況對(duì)比

阿立哌唑A組發(fā)生不良反應(yīng)共4例，其中1例患者因無法耐受退出該組。阿立哌唑B組發(fā)生不良反應(yīng)共15例，其中4例患者因無法耐受不良反應(yīng)退出研究。阿立哌唑A組不良反應(yīng)發(fā)生率及藥物不耐受發(fā)生率均低于阿立哌唑B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 三組患者血清催乳素、雌二醇水平對(duì)比

阿立哌唑A組治療前血清催乳素（70.2±22.5）ng/ml、雌二醇（73.3±36.2）pmol/L；治療后血清催乳素（36.9±16.6）ng/ml、雌二醇（126.7±50.4）pmol/L。

阿立哌唑B組治療前血清催乳素（71.4±25.2）ng/ml、雌二醇（70.6±33.7）pmol/L；治療后血清催乳素（32.9±18.7）ng/ml、雌二醇（131.5±46.8）pmol/L。

對(duì)照組治療前血清催乳素（68.6±17.6）ng/ml、雌二醇（75.5±35.9）pmol/L；治療后血清催乳素（65.4±18.9）ng/ml、雌二醇（70.8±37.9）pmol/L。

三組治療前催乳素、雌二醇比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，阿立哌唑A組與阿立哌唑B組患者催乳素、雌二醇比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與這2組相比，對(duì)照組催乳素水平高、雌二醇水平低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 三組患者PANSS評(píng)分對(duì)比

阿立哌唑A組治療前PANSS評(píng)分（68.9±17.8）分，治療后PANSS評(píng)分（42.3±10.4）分。阿立哌唑B組治療前PANSS評(píng)分（70.1±16.6）分，治療后PANSS評(píng)分（40.7±12.5）分。對(duì)照組治療前PANSS評(píng)分（67.4±17.2）分，治療后PANSS評(píng)分（71.5±20.6）分。3組治療前PANSS評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，阿立哌唑A組與阿立哌唑B組PANSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），且阿立哌唑A組與阿立哌唑B組對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

第二代抗精神病藥物種類繁多。此類藥物可阻斷垂體前葉催乳素細(xì)胞D2受體，導(dǎo)致血清催乳素細(xì)胞升高，且其影響高于第一代抗精神藥物[3]。臨床上常用辦法包括應(yīng)用多巴胺激動(dòng)劑、降低藥物劑量。但前者可加重精神癥狀，后者則可增加疾病復(fù)發(fā)幾率[4]。女性催乳素升高可表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、不孕、乳房增加、溢乳等，而男性患者則表現(xiàn)為性欲減退、陽萎等[5]。阿立哌唑可激動(dòng)部分D2受體及5-羥色胺1A受體，拮抗5-羥色胺2A受體[6]，具有雙向調(diào)節(jié)D2受體活動(dòng)性的作用[7]。而單獨(dú)采用阿立哌唑30 mg期臨床效果為71.4%，其不良反應(yīng)率為54.05%，錐體外系不良反應(yīng)36.7%[8]，可見不能用阿立哌唑直接替換患者當(dāng)下治療藥物。本研究中并不改變患者原來臨床效果較好的抗精神類藥物。在此基礎(chǔ)上加用阿立哌唑，結(jié)果顯示，阿立哌唑A組（5 mg）與阿立哌唑B組（10 mg）臨床效果對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而阿立哌唑A組臨床不良反應(yīng)少于阿立哌唑B組，提示了5 mg小劑量阿立哌唑顯著改善了第二代抗精神病藥物所致的高催乳素血癥，效果良好，安全性高。

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Study on the E ff ect of Low Dose Aripiprazole in the Treatment of Hyperprolactinemia Induced by Second Generation Antipsychotics

LIU Yang
Department of Pharmacy, Daqing Third Hospital, Daqing Heilongjiang 163712, China

ObjectiveTo investigate the effect of low dose aripiprazole on the treatment of hyperprolactinemia induced by second generation antipsychotics.Methods96 patients with hyperprolactinemia induced by the second generation antipsychotics were selected as the subjects and were randomly divided into 3 groups. Aripiprazole A group (32 cases) and aripiprazole B group (32 cases) were treated with aripiprazole 5 mg, 10 mg. The control group (32 cases) remained the original treatment.ResultsAfter treatment, the comparison of prolactin, estradiol and PANSS score between aripiprazole A group and aripiprazole B group, there was no significant di ff erence (P＞0.05). Prolactin levels in control group were higher than those in aripiprazole group A and aripiprazole B group, estradiol level and PANSS score were lower than those of aripiprazole A group and aripiprazole B group (P＜0.05). The adverse reaction and drug intolerance of aripiprazole A group were lower than the aripiprazole B group, and the di ff erence was statistically signi fi cant (P＜0.05).Conclusion5 mg low dose aripiprazole corrected second generation hyperprolactinemia, caused by antipsychotic drugs has good e ff ect and high safety.

aripiprazole; low dose; second generation; antipsychotics; hyperprolactinemia

R749.3

A

1674-9308（2017）06-0118-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.06.066

黑龍江省大慶市第三醫(yī)院藥劑科，黑龍江 大慶 163712