韓雪蘭，于景華，姜中航，駱志剛

（1.天津科技大學，天津300457；2.北京銀河路經(jīng)貿(mào)有限公司，北京100008）

水解蛋白配方奶粉與嬰兒過敏及腸道健康

韓雪蘭1，于景華1，姜中航2，駱志剛2

（1.天津科技大學，天津300457；2.北京銀河路經(jīng)貿(mào)有限公司，北京100008）

就水解蛋白配方奶粉降低嬰兒過敏反應與改善胃腸道耐受性的功能對水解蛋白配方奶粉和嬰兒健康的關(guān)系進行綜述。

水解蛋白配方；胃腸道功能；喂養(yǎng)不耐受；乳蛋白過敏

0 引言

由于嬰幼兒胃腸道發(fā)育極不成熟，消化吸收能力弱，容易發(fā)生過敏性反應、消化功能紊亂、胃腸道不適等疾病。母乳是嬰幼兒首選食品，但很多情況下母乳喂養(yǎng)難以實現(xiàn)，只能用配方奶粉來替代。而普通配方奶粉中的大分子蛋白不易被消化系統(tǒng)效率較低的嬰幼兒腸道分解消化，而且他們胃腸道的高滲透性會使大分子蛋白質(zhì)等成分穿過腸道滲透入血液中，引起過敏反應。水解蛋白配方奶粉是將牛奶蛋白經(jīng)過酶切水解、加熱、超濾等處理工藝，使其形成短肽及游離氨基酸，它更有利于蛋白質(zhì)的吸收，同時還可以改善胃腸道耐受性，降低嬰兒對奶粉的過敏反應。根據(jù)水解程度的不同，水解蛋白配方奶粉可以分為適度水解配方奶粉、深度水解配方奶粉和氨基酸配方奶粉。

1 降低嬰兒過敏反應

嬰兒對牛奶蛋白過敏的表現(xiàn)通常為皮炎、腹瀉、吐奶、脹氣、便秘。研究表明，對牛奶過敏且無法母乳喂養(yǎng)的嬰兒常被推薦食用低致敏性的奶粉。蛋白經(jīng)水解后產(chǎn)生的肽類、氨基酸等小分子物質(zhì)，不僅具有易消化吸收的特點，還具有預防治療皮膚過敏、胃腸道過敏、體重過輕等其他功能活性，水解蛋白配方奶粉對過敏反應的防治具有顯著的效果。

1.1 預防、治療過敏性皮炎

過敏性皮炎，通常指濕疹，是一種以瘙癢、紅腫為特征的慢性皮膚病，任何年齡階段均可發(fā)病，常初發(fā)于1～6月的嬰兒期。一般的嬰兒奶粉中存在難以被嬰兒消化吸收的大分子蛋白，大多數(shù)新生兒不能耐受此類蛋白質(zhì)，從而出現(xiàn)了過敏反應導致特應性皮炎。國內(nèi)外學者對水解蛋白奶粉防治過敏性皮炎做了大量的研究。Marini等[1]在一項為期3年的隨訪單盲干預試驗中評價了水解蛋白配方奶粉對過敏預防的效果。試驗組和對照組在嬰兒前5個月分別單一喂養(yǎng)適度水解配方奶粉和普通奶粉，在5月～12月期間結(jié)合喂養(yǎng)低致敏食物和奶粉。結(jié)果顯示，在第1年、第2年和第3年隨訪時，喂養(yǎng)適度水解配方奶粉組的嬰兒過敏性皮炎的累計發(fā)生率均低于喂養(yǎng)普通奶粉組的嬰兒。Chan等[2]設計的隨機雙盲試驗也表明喂養(yǎng)適度水解配方奶粉組與喂養(yǎng)普通奶粉組相比，前者顯著降低了嬰兒前2年濕疹發(fā)生的風險，而且整個隨訪的30個月的時間，喂養(yǎng)適度水解配方奶粉組的濕疹的發(fā)生率也明顯低與普通奶粉組。王敏等[3]研究了深度水解蛋白配方奶粉輔助治療嬰兒特應性皮炎的療效。研究對象隨機分為2組，治療組用自制藥劑外搽患處，同時喂養(yǎng)深度水解蛋白配方奶粉；對照組在外用治療的基礎(chǔ)上喂養(yǎng)普通牛奶奶粉，記錄臨床指征及評分并作療效評價，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有效治愈率治療組68.62%對照組29.78%，差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.01）。Bhanega?onkar等[4]研究表明喂養(yǎng)部分水解乳清蛋白配方奶粉的嬰兒與喂養(yǎng)牛乳配方奶粉的嬰兒相比，患特應性皮炎的風險降低了14%，同時治療費用大大降低，減輕了家庭的經(jīng)濟負擔。

1.2 改善、治療胃腸道過敏反應

嬰兒胃腸道發(fā)育尚不健全，腸道黏膜細胞排列稀疏，胃腸道蛋白酶不足，腸道滲透壓較高使得腸道免疫應答處于敏感狀態(tài)，當攝入大分子的蛋白后，就會引發(fā)胃腸道的過敏反應，出現(xiàn)嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。研究證明食用經(jīng)水解的配方奶粉可改善、治療胃腸道過敏反應。Von Berg等[5-7]組織實施了一項前瞻性研究，利用隨機雙盲設計試驗比較3種不同的水解配方奶粉（分別為部分水解乳清蛋白配方奶粉、深度水解乳清蛋白配方奶粉和深度水解酪蛋白配方奶粉）與普通牛奶配方預防過敏的效果。其主要終點指標是在1歲、3歲、6歲時過敏臨床表現(xiàn)發(fā)生情況。過敏癥狀臨床表現(xiàn)被定義為特應性濕疹、胃腸道食物過敏表現(xiàn)、過敏性蕁麻疹或上述癥狀聯(lián)合表現(xiàn)。第1年的研究結(jié)果顯示，應用深度水解酪蛋白配方奶粉的嬰兒過敏發(fā)生率為9%，顯著低于普通牛奶配方奶粉的16%，應用深度水解酪蛋白配方奶粉和適度水解乳清蛋白配方奶粉的嬰兒特應性皮炎的發(fā)生率顯著降低。第3年的研究結(jié)果顯示，與普通牛奶配方奶粉相比，深度水解酪蛋白配方奶粉和適度水解乳清蛋白配方奶粉能顯著降低嬰兒特應性皮炎的發(fā)生率，但是并不能預防哮喘的發(fā)生。隨訪至第6年，結(jié)果顯示3種水解蛋白配方奶粉對于過敏臨床表現(xiàn)（不包括過敏性鼻炎和哮喘）均有預防作用，包括特應性濕疹和食物過敏相關(guān)胃腸道反應、過敏性蕁麻疹。顏海青等[8]用深度水解配方奶粉喂養(yǎng)2～6個月的新生腹瀉患兒。喂養(yǎng)兩周后，逐漸配合普通配方奶粉喂養(yǎng)，觀察排便情況，試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)5天內(nèi)糞便次數(shù)恢復正常者13例（76%），5天時腹瀉次數(shù)及性狀明顯好轉(zhuǎn)者4例（24%）。胡慶東等[9]對28例以腹瀉為主要癥狀的患兒進行氨基酸配方粉喂養(yǎng)，同時給予活菌制劑，并輔以蒙脫石散，20例腹瀉和1例便血患兒1周復診時臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失,糞常規(guī)和潛血檢查均轉(zhuǎn)陰，7例反復嘔吐患兒1周復診時癥狀均明顯好轉(zhuǎn),3～4周復診時癥狀消失，18例伴濕疹患兒于2～4周濕疹減輕至消失,8例伴肛周濕疹者2周復診時均消失，5例伴生長發(fā)育遲緩患兒8周復診時身長、體質(zhì)量均追至同齡正常范圍。綜上可見，水解蛋白配方奶粉對預防治療嬰兒牛奶蛋白皮膚及腸道過敏療效顯著。在發(fā)育完全的腸道中，分解乳糖的乳糖酶和分解蛋白質(zhì)的腸激酶可被100%激活，但對于腸道發(fā)育未完全的新生兒，乳糖酶的活性僅為70%左右，而腸激酶的活性僅為25%左右。由于較低水平的酶活性，有些乳糖和蛋白質(zhì)逃離小腸，并游離到大腸，在那里，許多細菌都有酶可以分解營養(yǎng)素以供己用。細菌的發(fā)酵作用會引起脹氣，最終引起過敏性皮炎、便秘、腹瀉等腸道消化不適的癥狀。而水解蛋白配方奶粉中的小分子蛋白可使分解蛋白質(zhì)的腸激酶水平水平降低，有助于消化和吸收，并防止蛋白質(zhì)進入大腸，從而減少嬰兒皮膚及腸道過敏。

2 改善胃腸道耐受性

嬰幼兒尤其是早產(chǎn)兒因胃腸道發(fā)育不成熟、低胃酸濃度、低腸激酶活性、腸蠕動不足等原因會發(fā)生對蛋白質(zhì)消化吸收困難的情況。因此對胃腸道功能有缺陷的嬰兒喂養(yǎng)水解蛋白是很有必要的。研究表明水解蛋白配方奶粉可顯著改善早產(chǎn)兒的胃腸道耐受性，其主要機制如下：（1）促進胃排空（2）促進胃腸蠕動（3）抑制牛奶蛋白源性阿片受體激動劑的活性（4）誘導胃動素和胃泌素的分泌，從而減少胃食管反流、喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率，縮短全腸道喂養(yǎng)時間[10]。

2.1 促進胃排空

國內(nèi)外的很多學者已經(jīng)通過試驗證明水解蛋白配方奶粉可以促進嬰兒胃排空。Billeaud等[11]分別用乳清蛋白水解奶粉、乳清蛋白奶粉和酪蛋白奶粉喂養(yǎng)嬰兒，以攝入120 min后的胃殘留量來評定不同奶粉對胃排空的作用，結(jié)果顯示喂養(yǎng)乳清蛋白水解奶粉組的胃殘留量為16±21%，喂養(yǎng)乳清蛋白奶粉組的胃殘留量為26±19%，喂養(yǎng)酪蛋白奶粉組的胃殘留量為39± 17%，可見水解蛋白奶粉能顯著降低胃殘留量，促進胃排空。Staelens等[12]用13C-辛酸呼氣實驗估測胃排空，結(jié)果顯示喂養(yǎng)深度水解蛋白配方奶粉組、適度水解蛋白配方奶粉組、完整蛋白配方奶粉組的嬰兒的胃半排空時間平均值分別為46，53，55 min，深度水解配方奶粉組和完整蛋白配方奶粉組有顯著性差異（P< 0.05）。Yu等[13]研究了深度水解配方粉對早產(chǎn)兒喂養(yǎng)和生長情況的影響，實驗分成兩個觀察組和兩個對照組，第一個觀察組由胎齡為32周的早產(chǎn)兒組成，在出生后用深度水解配方奶粉（eH F）喂養(yǎng)10～14 d，然后用標準早產(chǎn)兒配方（SPF）喂養(yǎng)直到出院。第二個觀察組由胎齡為32～34周的早產(chǎn)兒組成，出生后用SPF喂養(yǎng)，但如果在出生后6～8天發(fā)生喂養(yǎng)不耐受，則用eHF喂養(yǎng)。具有相應孕齡的兩個對照組在出生后一直以SPF喂養(yǎng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組觀察組與兩組對照組相比可加速膽紅素代謝和排泄，也可改善胃腸蠕動，促進胃排空。劉瑤等[14]探討了深度水解蛋白配方在早產(chǎn)兒早期喂養(yǎng)中的作用，發(fā)現(xiàn)喂養(yǎng)深度水解蛋白配方奶粉的嬰兒在生后2 d內(nèi)及7～10 d的胃動素水平高于喂養(yǎng)早產(chǎn)兒配方奶粉組，因胃排空與血漿胃動素水平密切相關(guān)，胃動素對胃運動和胃電活動都有明顯的促進作用，較高的胃動素水平可促進胃排空，增加排便次數(shù)，所以此研究也證明了水解蛋白配方奶粉對胃排空的促進作用。而R iezzo等人[15]的研究卻與其他人的研究結(jié)果不一致，他們發(fā)現(xiàn)水解蛋白配方奶粉和普通配方奶粉對胃電活動和胃排空的作用是沒有區(qū)別的，這可能是由于兩種奶粉的營養(yǎng)組成差異造成的，試驗中普通奶粉的卡路里為282.6 k J/100 mL，明顯低于水解蛋白奶粉（334 kJ/100 mL），而已經(jīng)有文獻研究表明高卡路里的奶粉會導致胃排空減慢[16]。

2.2 縮短胃腸道轉(zhuǎn)運時間

Mihatsch等[17]在一項隨機交叉設計試驗中分別用水解蛋白奶粉和普通奶粉喂養(yǎng)嬰兒5 d，在第4 d和第9 d時用胭脂紅估計胃腸道轉(zhuǎn)運時間，結(jié)果顯示，喂養(yǎng)水解蛋白奶粉時的胃腸道轉(zhuǎn)運時間（9.8 h）明顯短于喂養(yǎng)普通奶粉時的胃腸道轉(zhuǎn)運時間（19 h）。這可能是因為水解蛋白增加了體系的滲透壓，滲透效應使胃腸道轉(zhuǎn)運時間縮短，也可能是因為水解蛋白降低了蛋白源性阿片受體激動劑的活性，所以縮短了胃腸道轉(zhuǎn)運時間。

2.3 提高喂養(yǎng)耐受度、縮短達全腸道喂養(yǎng)時間

喂養(yǎng)不耐受在早產(chǎn)兒中十分常見，其表現(xiàn)主要為吸吮吞咽困難、窒息、嘔吐、腹脹、便血等。國內(nèi)外研究表明可以通過對早產(chǎn)兒喂養(yǎng)水解蛋白配方奶粉降低喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生。羅智花等[18]將入院日齡<12 h的極/超低出生體重兒隨機分為深度水解蛋白奶粉喂養(yǎng)組與早產(chǎn)兒配方奶喂養(yǎng)組進行前瞻性研究，結(jié)果顯示深度水解蛋白奶粉喂養(yǎng)組的喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率為25.7%，達全腸道喂養(yǎng)時間為（13.4±2.0）d，而早產(chǎn)兒配方奶喂養(yǎng)組的喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率為72.0%，達全腸道喂養(yǎng)時間為（18.9±2.6）d，差異有統(tǒng)計學意義（p< 0.05）。王廣州[19]探討了深度水解蛋白配方奶粉在新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎治療中的作用，研究將壞死性小腸結(jié)腸炎患兒隨機分為治療組和對照組，治療組開奶初期應用深度水解蛋白配方奶粉;對照組開奶初期應用早產(chǎn)兒配方奶粉，結(jié)果顯示治療組喂養(yǎng)不耐受發(fā)生次數(shù)為（1.3±0.2）次，達全腸道喂養(yǎng)時間為（10.1± 1.2）d，與對照組相比具有顯著性差異（喂養(yǎng)不耐受發(fā)生次數(shù)為2.1±0.3次，達全腸道喂養(yǎng)時間為(17.3±1.9)次）。國外也有學者對此進行了研究，Mihatsch等[20]對129例極低出生體重兒進行了隨機對照試驗，在排除了42例攝入母乳量>10%的嬰兒后對結(jié)果進行分析，結(jié)果表明深度水解蛋白奶粉可以提高喂養(yǎng)耐受度、縮短達全腸道喂養(yǎng)時間。

2.4 抑制牛奶蛋白源性阿片受體激動劑的活性

與天然蛋白質(zhì)相比，水解蛋白可加速胃腸道轉(zhuǎn)運，改善胃腸道耐受性。Mihatsch等[21]對酪蛋白水解產(chǎn)物是否可以加速胃腸道轉(zhuǎn)運時間以及阿片受體阻斷劑是否可以消除天然蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物胃腸道轉(zhuǎn)運時間的差異進行了研究。實驗以胭脂紅作為胃腸道轉(zhuǎn)運時間測量的示蹤劑，以胭脂紅通過的長度占總結(jié)腸長度的百分比作為胃腸道轉(zhuǎn)運時間的標記。實驗結(jié)果證明，酪蛋白水解物通過抑制阿片受體激動劑的活性來加速胃腸道轉(zhuǎn)運時間，從而達到改善胃腸道耐受性的目的。

3 提供充足的營養(yǎng)供給

水解蛋白奶粉對防治嬰兒皮膚、胃腸道過敏、改善胃腸道耐受性具有重要的作用，而且研究證明水解蛋白奶粉營養(yǎng)充足，能夠滿足嬰兒長期的營養(yǎng)需求。趙冰[22]研究了深度水解蛋白配方乳在早產(chǎn)兒營養(yǎng)中的影響，根據(jù)新生兒危重評分法將早產(chǎn)兒分為普通早產(chǎn)兒和危重早產(chǎn)兒,并隨機分成實驗組和對照組。實驗1組為普通早產(chǎn)兒,出生后用深度水解蛋白配方喂養(yǎng),后來改用早產(chǎn)兒配方乳喂養(yǎng)至出院；實驗2組為危重早產(chǎn)兒,喂養(yǎng)方式同實驗1組。對照1組為普通早產(chǎn)兒,出生后用早產(chǎn)兒配方乳喂養(yǎng)至出院；對照2組為危重早產(chǎn)兒,喂養(yǎng)方式同對照1組。實驗結(jié)果顯示各組早產(chǎn)兒頭圍增長速度、身長增長速度、恢復出生體質(zhì)量時間均無顯著性差異。Szajew ska等[23]的研究結(jié)果顯示喂養(yǎng)適度水解蛋白配方奶粉、深度水解蛋白配方奶粉的嬰兒和喂養(yǎng)普通奶粉的嬰兒相比生長率、白蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白和血氨基酸濃度并無差異，說明適度水解蛋白配方奶粉、深度水解蛋白配方奶粉的營養(yǎng)供給和普通奶粉沒有區(qū)別。Florendo等[24]的研究證明深度水解蛋白配方奶喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒與早產(chǎn)兒配方奶喂養(yǎng)的患兒相比較生長速度無差異，血氨基酸水平正常，機體處于正氮平衡狀態(tài)。Rezehak等[25]的一項長達6年的隨訪研究也證明，長期喂養(yǎng)深度水解蛋白配方奶粉的早產(chǎn)兒與喂養(yǎng)早產(chǎn)兒配方奶粉的早產(chǎn)兒相比，其生長發(fā)育無明顯異常，這說明深度水解蛋白配方奶粉能滿足極低出生體重兒長期的營養(yǎng)需求。

4 結(jié)束語

嬰幼兒胃腸道發(fā)育不成熟、胃腸道功能的缺陷使得他們更易發(fā)生皮膚和胃腸道過敏以及胃腸道疾病。針對這些影響嬰幼兒健康的不利因素，開發(fā)低致敏性、易吸收、助耐受的配方奶粉顯得及其重要。研究證明，水解蛋白配方奶粉與普通奶粉相比分子較小，更容易被嬰幼兒稚嫩的胃腸道消化吸收，更適合于消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟的嬰兒食用，對于有高過敏性風險和胃腸道不耐受的嬰兒而言，喂養(yǎng)水解蛋白配方奶粉在滿足嬰兒的基本營養(yǎng)的同時對于改善病癥效果顯著。目前，國內(nèi)外乳粉市場已開發(fā)出多種不同水解程度、不同功效的嬰幼兒水解蛋白配方奶粉。有些部分水解蛋白配方乳粉具有低致敏、易消化的特點，對嬰兒功能性便秘有良好的療效，同時對輔助治療嬰兒特應性皮炎也具有一定的療效。還有些水解蛋白配方奶粉可以更有效緩解特異性皮炎患兒的癥狀，阻止癥狀加重，有助于改善嬰兒睡眠及食欲，促進其生長發(fā)育。另外有些水解配方粉既可緩解不適，成分也接近母乳，其乳糖含量比普通嬰兒配方奶粉降低80%，可大大降低嬰兒乳糖不耐受的發(fā)生率。較國外奶粉行業(yè)而言，目前國內(nèi)嬰幼兒水解蛋白配方奶粉的發(fā)展空間較大，確保質(zhì)量安全的基礎(chǔ)上，不斷改進和完善生產(chǎn)技術(shù)，開發(fā)出具有低敏性、易吸收、益腸道高品質(zhì)的配方奶粉對于國內(nèi)奶粉市場而言是一次巨大的挑戰(zhàn)。相信不久以后，嬰幼兒水解蛋白配方奶粉的功能性和優(yōu)勢會逐漸被認可，其消費市場也會漸漸擴大。

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Hydro lyzed p rotein for mula and in fant allergy and intestinal health

HAN Xuelan1，YU Jinghua1,JIANG Zhonghang2,LUO Zhigang2
(1.Tian jin university of science an techno logy,T ian jin 300457,China；2.Beijing Milkyw ay T rade Corp,Beijing 100008,China)

In thispaper,the relationship between hydrolyzed protein formula and infant health is reviewed by discussing hydrolyzed protein formula’s function of reducing infantallergic reaction and improving gastrointestinal tolerance.

hydrolyzed protein formula,gastrointestinal function；feeding intolerance；cow’s milk allergy

TS252.1,TS252.54

B

1001-2230（2017）01-0025-04

2016-08-12

國家自然科學基金(31271904)。

韓雪蘭(1992-)，女，碩士研究生，研究方向為乳品科學與工程。

于景華