姚慰峰

(解放軍101醫(yī)院血液腫瘤科，江蘇 無錫 214044)

新輔助化療對進展期胃癌臨床分期及腫瘤相關標記物的影響

姚慰峰

(解放軍101醫(yī)院血液腫瘤科，江蘇 無錫 214044)

目的 探討新輔助化療對進展期胃癌臨床分期及腫瘤相關標記物的影響。方法 按照入院前后順序?qū)?20例進展期胃癌患者分為兩組，各60例，觀察組術前給予新輔助化療干預，對照組則直接手術治療，比較兩組手術情況、治療前后臨床分期、腫瘤相關標記物及隨訪1年復發(fā)率。結(jié)果 新輔助化療治療有效率58.3 %，腫瘤控制率86.7 %?；熐昂笥^察組患者臨床分期比較差異顯著(P<0.01)。觀察組根治性手術率、隨訪1年復發(fā)率，較對照組的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組有效率顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組治療后CEA、CA-199、CA-153陽性表達率均較治療前明顯下降(P<0.05)；而對照組治療前后差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 新輔助化療能明顯降低進展期胃癌患者術前臨床分期及腫瘤相關標記物水平，顯著減少腫瘤近期復發(fā)。

新輔助化療； 進展期胃癌； 臨床分期； 腫瘤標記物

進展期胃癌在所有胃癌病例中占80 %左右，其治療以D2根治術為主，能完整切除腫瘤，但術后腫瘤復發(fā)幾率大[1]。為此術前、術后化療成為降低術后復發(fā)率的重要手段。過去臨床輔助化療通常于手術后進行，對進展期胃癌患者來說效果不是很理想。近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)新輔助化療(即術前化療)可在一定程度上縮小腫塊，降低其臨床分期，有利于RO切除率提高，進而延長患者生存時間[2]。另外，腫瘤臨床分期、腫瘤標記物在進展期胃癌診斷、療效評定及預后評估中有重要意義?；诖?，本資料對我院2012年1月至2014年12月收治的60例進展期胃癌患者術前行新輔助化療，探討其對進展期胃癌臨床分期及腫瘤相關標記物的影響，為臨床預后改善提供依據(jù)。報告如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準 納入標準：(1)影像學(超聲、CT)檢查、胃鏡檢查證實為進展期胃癌；(2)Karnofsky評分在60分以上，預計生存期3個月以上；(3)肝功能正常；(4)患者知情同意，均配合完成隨訪工作。排除標準：(1)肝腎功能嚴重障礙、合并其他惡性腫瘤；(2)手術及化療禁忌證；(3)急性胃穿孔、急性并發(fā)癥及肝臟等器官遠處轉(zhuǎn)移；(4)不符合納入標準者。

1.2 臨床資料 選取我院2012年1月至2014年12月收治的進展期胃癌患者120例，按照入院前后順序?qū)⑵浞譃橛^察組與對照組各60例。觀察組中男44例，女16例；年齡36～85歲，平均(60.3±4.8)歲；臨床分期：Ⅱb期12例，Ⅲ a期12例，Ⅲb期18例，Ⅲc期18例；腫瘤部位：胃竇部29例，胃體部19例，胃底賁門部12例。對照組中男40例，女20例；年齡38～83歲，平均(60.8±5.0)歲；臨床分期：Ⅱb期13例，Ⅲa期14例，Ⅲb期16例，Ⅲc期17例；腫瘤部位：胃竇部28例，胃體部22例，胃底賁門部10例。對比兩組年齡、臨床分期、腫瘤部位差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.3 方法 觀察組術前給予化療，對照組則直接行手術治療，所有患者術后均給予化療干預。新輔助化療選擇SOX方案(奧沙利鉑+替吉奧)：奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20000686)130 mg/m2靜滴，第1天；替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20100135)第1～14天口服，用藥劑量依據(jù)體表面積，體表面積在1.25 m2以下者40 mg/次，1.25～1.5 m2者50 mg/次， 1.5 m2以上者60 mg/次， 2 次/d。1周期21 d，干預3周期。圍新輔助化療期間定期行影像、血常規(guī)、肝腎功能等相關檢查。新輔助化療干預后1個月左右評估患者手術指征，根據(jù)患者情況手術治療。

1.4 觀察指標 (1)化療效果：分為完全緩解(CR，主要病灶縮小至少50%)、部分緩解(PR，主要病灶縮小28 %～50%)、穩(wěn)定(SD，病灶縮小28%以下)、進展(PD，病灶增大20 %以上)。有效率=CR率+PR率，控制率=100%-PD率。(2)臨床分期，依據(jù)美國癌癥聯(lián)合學會(AJCC)制定的臨床分期：分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期。(3)手術情況:包括根治性切除術、姑息性手術等。(4)腫瘤標記物：主要包括癌胚抗原(CEA)、癌抗原199(CA-199)、癌抗原153(CA-153)指標，患者清晨空腹抽取靜脈血3 mL，常規(guī)離心提取上層血清后通過電化學發(fā)光免疫分析儀測定上述腫瘤標記物。CEA在5 ng/mL以上、CA-199在39 U/mL以上、CA-153在25 U/mL以上提示陽性。(5)術后隨訪1年統(tǒng)計兩組復發(fā)率。

2 結(jié) 果

2.1 腫瘤標記物與臨床分期關系 不同分期進展期胃癌患者CEA、CA-199、CA-153三者聯(lián)合檢測陽性率明顯比各腫瘤標記物單獨檢測陽性率高(P<0.05)。見表1。

表1 治療前不同臨床分期各腫瘤標記物陽性結(jié)果

注：與各腫瘤標記物單獨檢測比例*P<0.05。

2.2 化療前后臨床分期變化 觀察組60例患者新輔助化療前后臨床分期比較差異有統(tǒng)計學意義(H=23.913，P<0.01)?；熀螈衿趶?例上升到3例，Ⅲ期從48例下降至22例。見表2。

表2 觀察組患者化療前后臨床分期比較[n(%)，n=60]

2.3 手術情況 觀察組根治性手術率86.7 %，姑息性手術率13.3 %；對照組根治性手術率65.0 %，姑息性手術率35.0 %，兩組根治性手術率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者手術情況比較[n(%)，n=60]

2.5 治療后腫瘤標記物陽性情況 觀察組治療后CEA、CA-199及CA-153水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 兩組患者治療后腫瘤相關標記物比較±s，n=60)

2.6 隨訪1年復發(fā)情況 觀察組隨訪1年復發(fā)6例(10.0 %)，對照組復發(fā)19例(31.7 %),兩組1年復發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.539，P=0.003)。

3 討 論

目前臨床治療進展期胃癌以手術為主，以最大限度清除腫瘤及受累區(qū)域淋巴結(jié)[3]，但受操作者技術水平、腫瘤直徑、臨床分期等多種因素影響，術后復發(fā)率較高，為此采取有效措施降低術后復發(fā)率成為當下研究的重點。以往一般于術后化療，但由于手術致使患者大多營養(yǎng)不良，化療耐受性下降，影響其效果，整體療效不是很滿意[4]。近年來新輔助化療(即術前化療)臨床應用較多，受到廣大醫(yī)師及患者重視，術前化療患者耐受性較強，可保持化療效果，同時對術后化療干預沒有影響。王勇等[5]研究表明新輔助化療能有效提高進展期胃癌患者手術切除率，有利于其預后改善。本資料觀察組術前選擇SOX化療方案干預，其中奧沙利鉑作為臨床一種新型鉑類抗癌藥物，可能是通過水化衍生物產(chǎn)生對腫瘤細胞基因作用達到抗腫瘤活性的目的[6]；替吉奧屬于氟尿嘧啶衍生物，其內(nèi)含替加氟為5-Fu前體藥物，口服生物利用度高，可于人體內(nèi)轉(zhuǎn)化成5-Fu發(fā)揮抗癌作用，相比5-Fu替吉奧具有抗癌活性更強、藥物毒性顯著減少等特點。本組60例觀察組經(jīng)新輔助化療干預后有效率58.3 %，腫瘤控制率86.7%。

腫瘤臨床分期與癌癥病情評估、治療效果及預后評價密切相關，術前準確臨床分期不僅可為新輔助治療方案可行性分析提供重要依據(jù)，而且在很大程度上可直接評價化療效果[7]。較多研究表明術前腫瘤臨床分期越低，根治性切除術成功率越高，預后越好[8]。本組120例進展期胃癌患者為Ⅱ～Ⅲ期，觀察組60例患者經(jīng)新輔助化療后臨床分期明顯降低，與化療前比較差異有統(tǒng)計學意義，表明新輔助化療能明顯降低進展期胃癌患者術前臨床分期，與趙群[9]等研究結(jié)果基本一致。本資料觀察組根治性手術率86.7 %，明顯比對照組的65.0 %高，且觀察組隨訪1年復發(fā)率明顯比對照組低，表明新輔助化療能有效提高進展期胃癌根治性手術率，改善患者預后，這與新輔助化療降低術前腫瘤臨床分期密切相關。另外，腫瘤標記物在惡性腫瘤診斷、治療效果評估中有重要意義[10]，對于進展期胃癌患者來說，臨床常見腫瘤標記物包括CEA、CA-199、CA-153等。其中CEA屬于廣譜腫瘤標記物，其正常參考值通常在3.4 ng/mL以下；CA-199屬于糖類蛋白腫瘤標記物，主要分布于細胞膜上，通常為胰腺癌、結(jié)直腸癌腫瘤標記物[11]；CA-153臨床常用于乳腺癌診斷、療效觀察及預后評估。當腫瘤發(fā)生時，CEA、CA-199等腫瘤標記物含量顯著上升，主要用于腫瘤性質(zhì)反映，可幫助腫瘤發(fā)生、細胞分化了解，有助于腫瘤診斷、療效及預后評價[12]。本資料結(jié)果顯示觀察組治療后CEA、CA-199、CA-153水平明顯比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明新輔助化療能明顯降低進展期胃癌患者腫瘤相關標記物水平，可見新輔助化療效果較好，能有效改善其預后。

[1] 李濤,陳凜.SOX方案新輔助化療應用于進展期胃癌的有效性和安全性研究[J].中華胃腸外科雜志,2011,14(2):104-106.

[2] 劉林,楊新輝,王海江，等.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧治療進展期胃癌的療效及對圍手術期影響[J].中國腫瘤臨床,2013,40(13):788-791.

[3] 黃正明.應用SOX方案新輔助化療對老年進展期胃癌患者的療效[J].中國老年學雜志,2015,35(17):4998-4999.

[4] 曲建軍,石毅然,劉法榮，等.紫杉醇聯(lián)合FOLFOX4方案新輔助化療在進展期胃癌中的臨床應用[J].中華胃腸外科雜志,2010,13(9):664-667.

[5] 王勇， 余應筠. 進展期胃癌根治術后患者預后Cox分析[J].貴州醫(yī)藥,2015,39(9):813-815.

[6] 郭濤,姚方,楊愛明，等.進展期胃癌新輔助化療后超聲內(nèi)鏡下TN分期準確率及化療前后TN期變化與術后病理反應程度相關性的研究[J].中華消化內(nèi)鏡雜志,2011,28(3):122-125.

[7] 崔海濱,葛懷娥,白希永，等.EGFR、HER2、Ki-67、P53在進展期胃癌新輔助化療療效預測中的應用[J].中國醫(yī)藥導報,2014,11(2):35-38.

[8] 沈東杰,劉濤,趙恩昊，等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌的療效及對癌組織中MMP-9和VEGF表達的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(5):41-43,47.

[9] 趙群,李勇,檀碧波，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱新輔助化療方案對進展期胃癌手術切除率及預后的影響[J].中華腫瘤雜志,2013,35(10):773-777.

[10] 俞耀軍,祁旦巳,孫維建，等.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和氟尿嘧啶新輔助化療治療進展期胃癌的療效[J].中華普通外科雜志,2011,26(7):615-616.

[11] 王佳泓,麥聰,洪健，等.外周血CEA和CA19-9在進展期胃癌新輔助化療中的指導價值[J].中華胃腸外科雜志,2012,15(12):1273-1276.

[12] 張春林,趙林.新輔助治療在進展期胃癌中的臨床應用效果及對預后的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(21):46-49.

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