miR-26a和miR-30c在調(diào)節(jié)TGFβ1誘導(dǎo)的糖尿病腎病上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化中的協(xié)同作用

微小RNAs(microRNAs, miRNAs)在糖尿病腎病的發(fā)展中起著重要作用。Zheng等比較了miR-26a 和miR-30c在腎小管上皮細(xì)胞NRK-52E中的保護(hù)效果，并測定它們在減輕腎纖維化的過程中是否表現(xiàn)出疊加效應(yīng)。轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor β1, TGFβ1)抑制NRK-52E細(xì)胞中miR-26a和miR-30c的表達(dá)，但上調(diào)促纖維化標(biāo)志物的表達(dá)；在40周齡糖尿病Otsuka Long-Evans Tokushima肥胖大鼠的腎皮質(zhì)中也出現(xiàn)這些變化。生物信息學(xué)分析與螢光素酶檢測進(jìn)一步證明miR-26a和miR-30c均靶向結(jié)締組織生長因子(connective tissue growth factor, CTGF)；此外，miR-30c靶向Snail家族鋅指蛋白1(Snail family zinc finger 1, Snail1)，一種有效的上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)誘導(dǎo)物。miR-26a和miR-30c過表達(dá)可協(xié)同降低CTGF蛋白水平，隨后改善NRK-52E細(xì)胞中TGFβ1誘導(dǎo)的EMT；共沉默miR-26a和miR-30c顯示出相反的作用。miR-26a和miR-30c共沉默CTGF，從而抑制了ERK1/2和p38 MAPK的活化。此外，miR-26a在糖尿病腎病患者的尿液細(xì)胞外囊泡中表達(dá)上調(diào)。該研究提供了miR-26a和miR-30c在糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制中協(xié)同作用的證據(jù)；共靶向(co-targeting)miR-26a和miR-30c可為糖尿病腎病治療提供新的方向。

Sci Rep, 2016, 6:37492(李肖肖)