孫麗

·綜述·

淺談中藥制劑抗心律失常作用研究進(jìn)展

孫麗

心律失常是臨床上最為常見(jiàn), 也是極有危險(xiǎn)性的心血管疾病。我國(guó)醫(yī)藥學(xué)研究人員對(duì)中藥制劑抗心律失常作用的研究越來(lái)越深入, 取得卓越成績(jī)。本文簡(jiǎn)單介紹中藥制劑在心律失常方面的治療效果, 讓臨床醫(yī)生及藥學(xué)人員更加合理應(yīng)用各類抗心律失常藥, 同時(shí)為更加深入的研究中藥制劑在心律失常治療方面提供理論依據(jù)。

心律失常；中藥制劑；離子通道；自律性

每年我國(guó)約有近60萬(wàn)人死于心源性猝死, 其中絕大多數(shù)患者是由惡性心律失常引起, 因此我國(guó)廣大醫(yī)藥工作者高度關(guān)注及重視的抗心律失常的治療。雖然射頻消融術(shù)和植入型自動(dòng)復(fù)律除顫器廣泛用于臨床, 然而, 大多數(shù)快速型心律失常急性發(fā)作時(shí)仍需要使用藥物治療來(lái)終止發(fā)作；一些引起癥狀的室上性早搏和室性早搏也需使用藥物進(jìn)行控制和預(yù)防復(fù)發(fā)；再者, 對(duì)于經(jīng)濟(jì)困難而不能安放植入型自動(dòng)復(fù)律除顫器或進(jìn)行射頻消融治療的心律失?；颊? 仍需要服用藥物來(lái)減輕癥狀和改善生活質(zhì)量。本文簡(jiǎn)單介紹幾種具有抗心律失常作用的中藥制劑。

1 參松養(yǎng)心膠囊

參松養(yǎng)心膠囊是由人參、麥冬、山茱萸、丹參、桑寄生、酸棗仁(炒)、赤芍、甘松、土鱉蟲、黃連等12 味中藥材組成的復(fù)方制劑, 其能夠明顯抑制藥源性心律失常, 在研究中發(fā)現(xiàn), 參松養(yǎng)心膠囊能夠在不同程度上阻滯鈉離子通道電流和內(nèi)向鉀離子通道電流, 進(jìn)而, 參松養(yǎng)心膠囊的抗心律失常作用可能與調(diào)控鈉和鉀離子通道有關(guān)［1］, 同時(shí), 參松養(yǎng)心膠囊能夠增強(qiáng)再灌注心肌組織內(nèi)Na+-K+-ATP酶的活性, 可明顯降低動(dòng)脈血壓、冠脈阻力, 同時(shí)能夠降低心肌細(xì)胞耗氧量,在治療心律失常方面具有顯著的效果。

2 復(fù)方刺五加注射液

復(fù)方刺五加注射液是由刺五加中提取的刺五加葉總皂苷和西洋參中提取的西洋參葉二醇組皂苷為原料按1∶1 配比研制的復(fù)方注射液, 在研究其作用機(jī)理時(shí), 發(fā)現(xiàn)其抗心律失常的作用與維拉帕米的作用相同, 說(shuō)明復(fù)方刺五加注射液可能通過(guò)阻斷鈣離子通道作用來(lái)發(fā)揮抗心律失常作用［2］。

3 穩(wěn)心顆粒

穩(wěn)心顆粒是以黨參、黃精、三七、琥珀等中藥材配伍制得的中藥復(fù)方制劑, 穩(wěn)心顆粒能有效地預(yù)防氯化鋇和腎上腺素誘發(fā)的心律失常, 穩(wěn)心顆粒能夠避免因動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng)而發(fā)生興奮性折返, 進(jìn)而其自身引發(fā)心律失常的可能性很小。有學(xué)者在研究穩(wěn)心顆粒對(duì)大鼠心室肌細(xì)胞離子電流作用的影響, 采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù), 發(fā)現(xiàn)穩(wěn)心顆粒能夠顯著地抑制大鼠心室肌細(xì)胞外向鉀離子電流, 同時(shí), 發(fā)現(xiàn)穩(wěn)心顆粒對(duì)大鼠心室肌細(xì)胞L型鈣離子電流的抑制作用存在濃度依賴性［3,4］。余澤琪等［5］使用穩(wěn)心顆粒治療90例快速型心律失?；颊? 其治療效果與胺碘酮進(jìn)行比較, 結(jié)果表明穩(wěn)心顆粒與胺碘酮對(duì)快速型心律失常的控制率相同, 然而穩(wěn)心顆粒在改善相關(guān)臨床癥狀方面效果則優(yōu)于胺碘酮, 而且毒副反應(yīng)小。

4 鹽酸關(guān)附甲素

鹽酸關(guān)附甲素是從植物黃花烏頭的塊根關(guān)白附子中提取分離得來(lái)的, 鹽酸關(guān)附甲素屬于Ⅰ類抗心律失常藥, 是我國(guó)第一種具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗心律失常的中成藥, 藥理試驗(yàn)證實(shí)鹽酸關(guān)附甲素能夠直接作用于竇房結(jié)優(yōu)勢(shì)細(xì)胞實(shí)現(xiàn)減慢心率, 減少心肌氧耗量, 延長(zhǎng)復(fù)極持續(xù)時(shí)間, 鹽酸關(guān)附甲素消除半衰期為8 h, 鹽酸關(guān)附甲素的主要機(jī)制是延緩傳導(dǎo), 該作用能夠影響整個(gè)傳導(dǎo)系統(tǒng), 鹽酸關(guān)附甲素在降低動(dòng)作電位振幅和0相最大上升速度方面存在濃度依賴性, 能夠延長(zhǎng)鈉離子通道開放加速期, 阻滯快鈉離子通道而抑制鈉電流, 目前已有大量的基礎(chǔ)試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)證實(shí)鹽酸關(guān)附甲素具有廣譜的抗心律失常作用, 該藥目前正在進(jìn)行Ⅳ期臨床試驗(yàn)［6-12］。

5 炙甘草湯

炙甘草湯是以炙甘草、生姜、人參、生地黃、桂枝、阿膠、麥冬、麻仁、大棗組成的臨床經(jīng)典的名方之一。方劑中炙甘草、黨參、大棗具有補(bǔ)養(yǎng)心脾的功效, 生地黃、麥冬、阿膠、麻仁具有滋陰養(yǎng)心補(bǔ)血的功效, 桂枝具有通陽(yáng)復(fù)脈的功效,因此炙甘草湯具有滋陰益氣、通陽(yáng)養(yǎng)血的功效［13］。近年來(lái),越來(lái)越多的臨床醫(yī)藥工作者進(jìn)行炙甘草湯用于治療心律失常的研究, 炙甘草湯能改善竇房結(jié)的功能, 具有雙向凋節(jié)心律失常的作用, 炙甘草湯能影響心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程, 具有抗血小板活化的功效, 同時(shí)能夠保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞［14］, 目前對(duì)于炙甘草湯的研究從有效組分的配伍已經(jīng)深入到藥代動(dòng)力學(xué)研究, 開展了臨床循證醫(yī)學(xué)研究。

6 討論

中藥制劑抗心律失常的作用機(jī)制研究主要集中在四個(gè)方面：①對(duì)離子通道的影響。心臟正常工作的基礎(chǔ)是心肌細(xì)胞內(nèi)鈉、鉀、鈣等離子通道的動(dòng)態(tài)平衡。某些誘發(fā)心律失常的因素會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)離子的不平衡, 進(jìn)而引起心肌細(xì)胞內(nèi)電信號(hào)傳導(dǎo)的紊亂［15］。②對(duì)細(xì)胞內(nèi)受體和酶的影響。目前中藥制劑主要研究集中于對(duì)細(xì)胞內(nèi)β受體和Na+-K+-ATP酶的影響, 其中興奮β受體能夠提高竇房結(jié)的自律性, 對(duì)治療緩慢型心律失常有重大意義；如果抑制心肌細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶的活性, 則會(huì)起到明顯的強(qiáng)心作用。③對(duì)自主神經(jīng)功能的影響。中藥制劑抗心律失常藥能夠抑制外周交感神經(jīng), 能夠減弱外周交感神經(jīng)傳出放電, 進(jìn)而降低血壓和減慢心率, 而發(fā)揮抗心律失常的作用。④對(duì)其他因素的影響。小分子RNA、M3受體、縫隙連接蛋白等, 也會(huì)在某種程度上導(dǎo)致心律失常的發(fā)生［16］。

綜上所述, 近年來(lái)中藥制劑用于治療心律失常的研究取得了顯著進(jìn)步, 但是很多作用機(jī)理及臨床療效有待于進(jìn)一步研究和發(fā)展, 首先, 中醫(yī)論證型的心律失常模型很少, 大多數(shù)研究人員選用的心律失常模型是西醫(yī)西藥研究的模型, 中藥制劑對(duì)于這些模型的作用優(yōu)勢(shì)不明顯, 因此, 研究適合中醫(yī)理論的心律失常模型將成為中藥制劑治療心律失常研究的一大熱點(diǎn)；同時(shí), 利用現(xiàn)代先進(jìn)的制劑技術(shù)將中藥制劑制成具有靶向性, 能夠提高藥物療效, 降低毒副作用的中藥新劑型, 這也是將來(lái)中藥制劑治療心率失常的研究新目標(biāo)；再者,臨床經(jīng)驗(yàn)表明, 中成藥與化學(xué)藥物的聯(lián)合應(yīng)用不僅能夠提高中成藥的治療速度和療效, 而且能夠減少化學(xué)藥物的毒副作用, 這也將作為聯(lián)合用藥治療心律失常研究的重要方面。

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2017-03-20］

136001 吉林省四平市第一人民醫(yī)院藥劑科