王金風(fēng) 吳春盈

甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠50例臨床觀察

王金風(fēng) 吳春盈

目的 探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效。方法 100例異位妊娠患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組, 各50例。對(duì)照組患者采用甲氨蝶呤治療, 觀察組患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療。比較兩組患者臨床療效、癥狀改善時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 ①觀察組治療有效率為96.0%, 高于對(duì)照組的78.0%, 差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.162, P＜0.05)；②觀察組陰道停止流血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、包塊消失時(shí)間均明顯早于對(duì)照組, 差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.516、14.601、11.314, P＜0.05)；③觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.0%, 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%, 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.065, P＞0.05)。結(jié)論 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠效果優(yōu)于單用甲氨蝶呤治療,起效更快。

甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠

異位妊娠是婦科常見病, 如果治療不及時(shí), 有可能威脅患者生命。近年來, 異位妊娠的發(fā)病率有上升趨勢, 有生育需求的患者也越來越多, 考慮到患者的生育需要, 臨床一般使用藥物保守治療, 避免手術(shù)引起損傷［1］。本院對(duì)異位妊娠患者給予米非司酮和甲氨蝶呤聯(lián)合治療, 效果理想?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年12月～2016年12月本科收治的異位妊娠患者100例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)為：①符合異位妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn), 異位妊娠包塊直徑＜3 cm, 白細(xì)胞＞4×108/L, 血小板＞100×109個(gè)/L, 血β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG) 2500 mIU/ml［2］；②知情同意, 簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法將100例患者分為觀察組和對(duì)照組, 每組50例。觀察組年齡21～36歲, 平均年齡(26.0±3.4)歲；輸卵管妊娠25例, 卵巢妊娠13例, 宮頸妊娠6例, 闊韌帶妊娠6例。對(duì)照組年齡22～36歲, 平均年齡(27.0±3.0)歲；輸卵管妊娠26例,卵巢妊娠15例, 宮頸妊娠5例, 闊韌帶妊娠4例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 治療方法

1. 2. 1 觀察組 患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療。給予甲氨蝶呤(山西普德藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H14022462) 50 mg肌內(nèi)注射, 1次/d, 1周后檢查血β-HCG, 如果與用藥前相比下降≥15%, 則保持同等劑量持續(xù)治療1周。給予米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H10950003)口服,第1天單次服用150 mg, 第2天和第3天每隔12 h單次服用75 mg, 3 d共用藥450 mg。

1. 2. 2 對(duì)照組 患者單純使用米非司酮治療, 用法用量同觀察組。治療期間, 兩組患者均禁止性生活, 減少活動(dòng)量。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、癥狀改善時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：有效：患者臨床癥狀完全消失, 血β-HCG顯著下降, 3次尿妊娠試驗(yàn)檢查為陰性；無效：臨床癥狀、血β-HCG與治療前相比變化不明顯, 或是出現(xiàn)異位妊娠破裂、腹腔內(nèi)出血, 需進(jìn)行手術(shù)治療［3］。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 觀察組臨床有效48例, 無效2例, 有效率為96.0%；對(duì)照組臨床有效39例, 無效11例, 有效率為78.0%, 觀察組有效率高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.162, P＜0.05)。

2. 2 癥狀改善時(shí)間 觀察組陰道停止流血時(shí)間為(12.3±2.4)d,腹痛消失時(shí)間為(5.9±1.3)d, 包塊消失時(shí)間為(14.7±2.6)d；對(duì)照組陰道停止流血時(shí)間為(19.1±3.0)d, 腹痛消失時(shí)間為(11.0±2.1)d, 包塊消失時(shí)間為(22.2±3.9)d。觀察組癥狀改善時(shí)間均早于對(duì)照組, 差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.516、14.601、11.314, P＜0.05)。

2. 3 不良反應(yīng) 觀察組共出現(xiàn)不良反應(yīng)9例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為18.0%, 其中頭暈2例, 嘔吐腹瀉2例, 肝功能異常2例,皮疹1例, 白細(xì)胞下降2例；對(duì)照組共出現(xiàn)不良反應(yīng)10例,不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%, 其中頭暈2例, 口腔潰瘍2例, 嘔吐腹瀉2例, 肝功能異常1例, 皮疹2例, 白細(xì)胞下降1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.065, P＞0.05)。

3 討論

異位妊娠又稱宮外孕, 是指女子受孕后受精卵在子宮以外著床發(fā)育, 本病病情兇險(xiǎn), 處置不當(dāng)可引起死亡。異位妊娠以輸卵管妊娠最為多見, 由于輸卵管管壁、內(nèi)壁黏膜非常薄, 因此孕卵發(fā)育到一定程度會(huì)導(dǎo)致輸卵管破裂, 引起內(nèi)出血, 因此及時(shí)診斷和治療非常重要。

藥物保守治療異位妊娠殺死胚胎具有安全性好、可減輕子宮機(jī)械性損傷、保留輸卵管的優(yōu)勢［4-6］。米非司酮是一種高選擇性孕體酮拮抗劑, 其能有效抑制孕體酮的活性, 調(diào)節(jié)凋亡基因, 促使腺上皮細(xì)胞、滋養(yǎng)細(xì)胞及蛻膜間質(zhì)凋亡, 進(jìn)而促使胚胎死亡［7,8］。在本次研究中, 兩組患者均使用米非司酮治療, 對(duì)照組單純使用米非司酮治療。從治療結(jié)果來看,觀察組臨床有效率為96.0%, 值得肯定, 但仍有上升空間。甲氨蝶呤是一種嘧啶類抗葉酸藥物, 具有抑制細(xì)胞核酸合成和細(xì)胞增殖的作用［5］。女性胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞對(duì)甲氨蝶呤具有很強(qiáng)的敏感性, 用藥后, 滋養(yǎng)層細(xì)胞的生長受到強(qiáng)烈抑制, 胚胎絨毛組織逐漸壞死、脫落, 最終使胚胎死亡［9,10］。在本次研究中, 觀察組患者同時(shí)使用甲氨蝶呤與米非司酮治療異位妊娠, 從治療效果來看, 觀察組臨床有效率為96.0%, 高于對(duì)照組的78.0%；同時(shí), 觀察組陰道停止出血、腹痛、包塊等癥狀消失時(shí)間明顯早于對(duì)照組, 差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。證實(shí)了甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的有效性。此外,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.0%, 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%, 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 提示了甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的安全性。

綜上所述, 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠效果良好, 起效快, 值得推廣。

［1］ 何靜, 楊洋, 李華麗. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 2012, 28(12):1042-1044.

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［4］ 劉云婷, 褚樹枝. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療早期異位妊娠的有效性及其對(duì)生育力的影響. 海南醫(yī)學(xué), 2015, 26(3):430-431.

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［7］ 付蘭蘭, 黃美玲. 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤防治持續(xù)性宮外孕的臨床觀察. 中國實(shí)用醫(yī)藥, 2010, 5(34):133.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.15.075

2017-05-19］

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