王麗

糖皮質(zhì)激素與他克莫司聯(lián)合治療難治性腎病綜合征的臨床效果分析

王麗

目的 探討糖皮質(zhì)激素與他克莫司聯(lián)合治療難治性腎病綜合征的臨床效果。方法 78例難治性腎病綜合征患者, 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組, 各39例。對照組患者給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合霉酚酸酯治療, 觀察組患者給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合他克莫司治療。比較兩組患者24 h尿蛋白、血膽固醇(Tho)和甘油三酯(TG)、血清白蛋白(ALB)水平。結(jié)果 觀察組24 h尿蛋白為(46.53±3.11)mg, 明顯低于對照組的(95.33±2.25)mg, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=79.393, P=0.000＜0.05)；觀察組Tho為(5.89±1.67)mmol/L,明顯低于對照組的(9.11±1.35) mmol/L, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.364, P=0.000＜0.05)；觀察組TG為(1.89±0.78)mmol/L, 明顯低于對照組的(3.81±0.99) mmol/L, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.513, P=0.000＜0.05)；觀察組血清ALB為(41.76±1.84)mmol/L, 明顯高于對照組的(23.54±2.75) g/L, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=34.388, P=0.000＜0.05)。結(jié)論 針對難治性腎病綜合征患者給予糖皮質(zhì)激素與他克莫司聯(lián)合治療, 能夠有效改善患者腎功能, 治療安全性較高, 值得在臨床上廣泛推廣。

糖皮質(zhì)激素；他克莫司；難治性腎病綜合征；臨床效果

難治性腎病綜合征是腎病科主要難題之一, 臨床上多采取激素類藥物聯(lián)合免疫抵制劑治療, 其中常用的免疫抵制劑包括霉酚酸脂、環(huán)孢霉素A(CSA)與環(huán)磷酰胺(CTX)等, 但是多存在毒副作用大和療效欠佳等問題, 因此必須尋找新型免疫抑制劑, 以此提高難治性腎綜合征的治療效果［1-3］。本次研究基于上述背景, 探討了糖皮質(zhì)激素與他克莫司聯(lián)合治療難治性腎病綜合征的臨床效果, 現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年3月～2017年1月本院收治的78例難治性腎綜合征患者, 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組, 各39例。對照組男女比例為17∶22, 年齡25～68歲,平均年齡(38.3±9.9)歲, 其中激素抵抗型11例, 頻繁復(fù)發(fā)型14例, 激素依賴型14例；觀察組男女比例為19∶20, 年齡23～60歲, 平均年齡(30.4±9.9)歲, 其中激素抵抗型12例,頻繁復(fù)發(fā)型13例, 激素依賴型14例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 治療方法 對照組給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合霉酚酸酯治療,糖皮質(zhì)激素起始劑量設(shè)定為30 mg/d, 隨后根據(jù)患者病情變化實際情況予以調(diào)整；霉酚酸脂用量為1 g/次, 2次/d。

觀察組給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合他克莫司(愛爾蘭 Astellas Pharma Co. Limited, 注冊證號H20090694)治療, 其中糖皮質(zhì)激素起始劑量設(shè)定為30 mg/d, 隨后根據(jù)患者病情實際變化情況予以調(diào)整；他克莫司起始量設(shè)定為0.1 mg/(kg·d), 口服,飯前服用, 2次/d。治療后每3～4周檢測患者他克莫司血藥濃度, 并根據(jù)具體濃度調(diào)整劑量, 通常維持在6～10 ng/ml。如果治療3個月后, 血藥濃度在合理范圍內(nèi), 但是如果患者出現(xiàn)低蛋白血癥、水腫或大量蛋白尿等癥狀, 視為治療無效,應(yīng)立即停止用藥。

1. 3 觀察指標(biāo) 治療3個月后, 對兩組患者24 h尿蛋白、Tho、TG和血清ALB水平進(jìn)行觀察對比。24 h尿蛋白定量正常參考值為40～80 mg, Tho正常值3.5～6.1 mmol/L, TG正常值＜1.7 mmol/L, 血清ALB正常值40～55 g/L［4］。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組24 h尿蛋白為(46.53±3.11)mg, 明顯低于對照組的(95.33±2.25)mg, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=79.393, P=0.000＜0.05)；觀察組Tho為(5.89±1.67)mmol/L, 明顯低于對照組的(9.11±1.35) mmol/L, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.364, P=0.000＜0.05)；觀察組TG為(1.89±0.78)mmol/L, 明顯低于對照組的(3.81±0.99)mmol/L, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.513, P=0.000＜0.05)；觀察組血清ALB為(41.76±1.84)mmol/L, 明顯高于對照組的(23.54±2.75) g/L, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=34.388, P=0.000＜0.05)。

3 討論

難治性腎病綜合征臨床治療效果不佳, 患者病情反復(fù)不愈, 長此以往病情進(jìn)一步加劇, 會發(fā)展成為終末期腎臟病,嚴(yán)重影響患者的身心健康, 給患者家庭帶來巨大的經(jīng)濟(jì)壓力［2,5］。同時相關(guān)研究［3］指出, 難治性腎病綜合征治療以激素類藥物聯(lián)合免疫抑制劑為主, 患者長期使用激素類藥物容易誘發(fā)急性腎功能衰竭、重度感染和血栓栓塞等并發(fā)癥, 基于此選擇安全有效的治療方案意義重大。

本次研究結(jié)果顯示, 觀察組患者24 h尿蛋白、血Tho和TG均明顯低于對照組, 血清ALB明顯高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。具體原因分析如下：①霉酚酸脂是一種脂類衍生物, 具有獨特的免疫抑制作用, 但是藥物起效較慢, 在改善患者腎功能方面作用不明顯。同時如果劑量使用不當(dāng)有增加惡性腫瘤或者淋巴瘤發(fā)生幾率的風(fēng)險, 因此在使用過程中必須慎重設(shè)計用量, 從而確保藥物治療的安全性［6-8］；②他克莫司是一種新型鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑,在使用過程中可與胞漿結(jié)合蛋白12產(chǎn)生反應(yīng), 形成有效的復(fù)合體, 起到阻斷Calcineurin磷酸化的作用, 進(jìn)而避免胞漿內(nèi)活化T細(xì)胞因子發(fā)生核內(nèi)易位現(xiàn)象, 減少T細(xì)胞細(xì)胞因子分泌數(shù)量, 并降低B細(xì)胞自身產(chǎn)生抗體的數(shù)量［9］, 有研究顯示［4］, 他克莫司的免疫抑制力較強(qiáng), 可達(dá)到環(huán)孢素A的10～100倍。此外, 近年來, 他克莫司在治療自身免疫性疾病中應(yīng)用較多, 取得了良好的效果, 而難治性腎病綜合征發(fā)病機(jī)制為免疫介導(dǎo), 他克莫司亦可有效治療此類疾?。?0］。本次研究在治療過程中定期對患者進(jìn)行血藥濃度檢測, 以此給予合理藥量, 在降低副作用的同時, 發(fā)揮了最大藥效, 使得觀察組患者臨床各項指標(biāo)較為理想。凌毅生等［5］在研究中隨訪了120例難治性腎病綜合征患者, 所有患者均給予糖皮質(zhì)激素與他克莫司聯(lián)合治療, 出院1年后其腎功能恢復(fù)良好,整體治愈率可達(dá)94.17%, 充分證明了本次研究的可行性。

綜上所述, 針對治療難治性腎病綜合征患者給予糖皮質(zhì)激素與他克莫司聯(lián)合治療, 能夠有效改善患者腎功能, 值得在臨床上廣泛推廣。

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［2］ 劉國建, 鮑運霞, 張威, 等. 他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的臨床觀察. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2015, 49(5): 446-449.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.15.065

2017-05-08］

124000 遼寧省盤錦市中心醫(yī)院腎內(nèi)科