王維欣，宋華靜，李偉棟，邵月霞，張敏，孫淑娟

(1．山東省泰山醫(yī)院，山東 泰安 271000；2．山東大學(xué)附屬山東省千佛山醫(yī)院藥學(xué)部，山東 濟(jì)南 250014)

頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉致遲發(fā)過(guò)敏性紫癜1例

王維欣1，宋華靜1，李偉棟1，邵月霞1，張敏1，孫淑娟2

(1．山東省泰山醫(yī)院，山東 泰安 271000；2．山東大學(xué)附屬山東省千佛山醫(yī)院藥學(xué)部，山東 濟(jì)南 250014)

患者，女，84歲，因肺部及尿路感染靜脈滴注頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉（2∶1）3.0 g＋0.9%氯化鈉注射液100 mL，每12 h給藥1次。用藥5天后，患者四肢出現(xiàn)紫癜，進(jìn)行性加重。復(fù)查血小板計(jì)數(shù)（PLT）107×109/L，凝血酶原時(shí)間（PT）15.9 s、凝血酶時(shí)間26.4 s、尿隱血（3＋）、蛋白質(zhì)（＋），考慮為頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉所致的過(guò)敏性紫癜，停用該藥，換用阿奇霉素繼續(xù)抗感染治療，并靜脈注射地塞米松注射液，口服西替利嗪等藥物抗過(guò)敏治療，9天后，患者四肢紫癜逐漸消退。

頭孢哌酮鈉；舒巴坦鈉；遲發(fā)；過(guò)敏；紫癜；不良反應(yīng)

1 臨床資料

患者，女，84歲，因“陣發(fā)性胸悶、心悸30余年，加重伴乏力3天”于2016年12月13日入住山東省泰山醫(yī)院呼吸科?；颊?天前胸悶、心悸較前明顯加重，伴乏力，自服“速效救心丸”效果不佳，門(mén)診以“冠心病、竇性心動(dòng)過(guò)緩、慢性心功能不全”收入呼吸科病房。本次發(fā)病以來(lái)飲食、睡眠可，大便時(shí)有干結(jié)，小便正常，體質(zhì)量無(wú)明顯減輕?；颊呒韧小案哐獕翰　辈∈?0年，長(zhǎng)期服用“苯磺酸氨氯地平片、培哚普利”等藥物，血壓控制在130～160/60～80 mmHg；“脾大、慢性乙型肝炎”病史3年，未規(guī)范治療；有“慢性腎功能不全”病史2年，服用“尿毒清”治療。入院體格檢查：體溫36.6℃，脈搏70次/min，呼吸18次/min，血壓150/70 mmHg。神志清，精神一般。雙肺呼吸音略低，聞及明顯干、濕啰音及痰鳴音，心率70次/min，律不齊，心音低鈍，脾在臍下約4 cm，左下肢輕度可凹性水腫。余未見(jiàn)異常。實(shí)驗(yàn)室檢查：白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）10.42×109/L，中性粒細(xì)胞比率83.31%，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）3.63×1012/L，血紅蛋白（Hb）120 g/L，血小板計(jì)數(shù)（PLT）111×109/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）10 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）16U/L，血尿素氮（BUN）30.06 mmol/L，血清肌酐（Scr）262.00 μmol/L，胱抑制素C 1.59 mg/L，鉀4.68 mmol/L，鈉152.50 mmol/L，C-反應(yīng)蛋白46.74 mg/L，尿白細(xì)胞3＋。其余化驗(yàn)結(jié)果未見(jiàn)異常。腹部彩超示：肝硬化、脾大、雙腎輕度積水（考慮尿潴留所致）。胸部CT示：雙肺間質(zhì)性改變伴右肺感染、左肺纖維灶、胸膜肥厚、心臟體積增大，動(dòng)脈硬化、脾大、肝內(nèi)鈣化灶。診斷：冠心病，竇性心動(dòng)過(guò)緩，慢性心功能不全（Ⅱ級(jí)），高血壓?。á蚣?jí)，極高危），肺內(nèi)感染、泌尿系感染，脾大，慢性乙型肝炎，肝硬化。入院給予頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉（2∶1）3.0 g進(jìn)行抗感染治療，靜脈滴注，每12 h給藥1次。12月16日患者出現(xiàn)咳嗽、咳痰，痰液不易咳出，未見(jiàn)明顯憋喘癥狀。復(fù)查WBC 4.66×109/L，中性粒細(xì)胞比率51.50 %，PLT 115×109/L，BUN 12.80 mmol/L，Scr 56 μmol/L，C-反應(yīng)蛋白23.27 mg/L。患者血細(xì)胞降至正常，但仍有咳嗽、咳痰等呼吸道癥狀，繼續(xù)應(yīng)用頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉抗感染，并靜脈注射氨溴索，以稀釋痰液利于咳出。12月17日咳嗽、咳痰癥狀稍減輕。晚間發(fā)現(xiàn)患者雙下肢遠(yuǎn)端、踝關(guān)節(jié)周?chē)霈F(xiàn)紫癜，無(wú)瘙癢，體溫37.8℃，自服 “清開(kāi)靈”后體溫降至正常。12月18日紫癜進(jìn)行性加重，密集分布于四肢，壓之不褪色，以下肢為甚，復(fù)查WBC 3.65×109/L，中性粒細(xì)胞數(shù)1.66×109/L，PLT 107×109/L，BUN 5.5 mmol/L，Scr 33.00 μmol/L，纖維蛋白原1.424 g/L，PT 15.9 s、凝血酶時(shí)間26.4 s，D-二聚體1.09 mg/L，尿隱血（3＋），尿紅細(xì)胞（高倍視野）20.00 /HPF，尿蛋白質(zhì)（＋）。患者凝血功能出現(xiàn)輕度異常，但血小板正常，尿液出現(xiàn)蛋白質(zhì)及紅細(xì)胞，尿隱血（3＋），請(qǐng)皮膚科會(huì)診，考慮過(guò)敏性紫癜可能性大，囑停用頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉，換用阿奇霉素0.5 g繼續(xù)抗感染治療，靜脈滴注，1次/d，同時(shí)給予地塞米松5 mg立即靜脈注射，口服維生素C片0.2 g，3次/d，葡萄糖酸鈣片1 g，3次/d，西替利嗪片10 mg，1次/d，復(fù)方蘆丁片2片，3次/d抗過(guò)敏治療。12月19日患者四肢仍密集分布紫癜，程度較前減輕，無(wú)新發(fā)紫癜，無(wú)瘙癢，咳嗽、咳痰較前明顯好轉(zhuǎn)，未再發(fā)熱。12月22日患者雙下肢紫癜較前明顯減輕，雙上肢紫癜基本消退，無(wú)瘙癢，無(wú)發(fā)熱，未再出現(xiàn)咳嗽、咳痰，無(wú)憋喘。12月26日患者雙下肢紫癜明顯減輕，雙上肢紫癜已消退，無(wú)瘙癢，無(wú)發(fā)熱。

2 討論

頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉是第三代頭孢菌素頭孢哌酮鈉和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦鈉按一定配比組成的復(fù)方制劑[1]，與其他頭孢菌素類(lèi)藥物一樣，其臨床應(yīng)用過(guò)程中可引起過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為蕁麻疹、斑丘疹、發(fā)熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多等，尤其是對(duì)于青霉素過(guò)敏或者有過(guò)敏病史的患者，更易引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)[2]，文獻(xiàn)報(bào)道頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉最常見(jiàn)的不良反應(yīng)表現(xiàn)為皮膚及附件損害，超過(guò)報(bào)告病例的50%[3]。

過(guò)敏性紫癜是以小血管炎為主要病變的系統(tǒng)性血管炎，臨床上常伴關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、便血、血尿和蛋白尿，此病多與食物或藥物過(guò)敏，微生物、疫苗接種、鏈球菌感染多因素有關(guān)[4]。本例患者高齡，患有慢性乙型肝炎肝硬化、慢性腎功能不全、慢性心功能不全等多種疾病，因肺部感染、泌尿系感染給予頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉抗感染治療5天后出現(xiàn)紫癜。復(fù)查血常規(guī)示血小板正常，出現(xiàn)鏡下血尿及蛋白尿，據(jù)此判定為遲發(fā)的過(guò)敏性紫癜[4]，并與特發(fā)性血小板減少性紫癜相鑒別?；颊甙l(fā)生此類(lèi)不良反應(yīng)可能與患者高齡有關(guān)，有文獻(xiàn)報(bào)道[5]，頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉致不良反應(yīng)的發(fā)生率隨年齡增高而增加。韋甫[6]在一項(xiàng)回顧性分析中發(fā)現(xiàn)，頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉所致不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間＞4天的占22.41%，董麗梅等[7]也曾經(jīng)報(bào)道過(guò)一例頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉導(dǎo)致的遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)。

鑒于頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉所致的不良反應(yīng)具有遲發(fā)性，建議用藥期間護(hù)士加強(qiáng)巡視，密切觀察，如有不適，及時(shí)與醫(yī)生聯(lián)系，避免延誤救治。本例提示，高齡、體弱或基礎(chǔ)疾病較多的患者應(yīng)用頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉時(shí)，應(yīng)警惕過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥，并作相應(yīng)的處理。

[1]郭桂軍.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的臨床觀察及不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2012,6(4):101-102.

[2]周秋燕.頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉的不良反應(yīng)綜述[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2014,14(7):669-671.

[3]王瑜歆,楊月明,王立剛,等.遼寧省頭孢哌酮與頭孢哌酮/舒巴坦不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)新藥雜志,2013,22(12): 1473-1476.

[4]楊志國(guó),朱保權(quán).兒童過(guò)敏性紫癜的診治進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2011,17(6):861-863.

[5]喬寬,劉露露,王炳元.頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉致老年患者凝血功能異常一例[J].實(shí)用藥物與臨床,2015,18(12): 1531-1532.

[6]韋甫.頭孢哌酮/舒巴坦鈉致不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2014,14(2):159-162.

[7]董麗梅,羅敏,徐珽.注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)1例[J].中國(guó)藥業(yè),2015,24(13):125-126.

本文編輯：蘇日力嘎

One Case of Tardive Allergic Purpura Resulted from Ceforperazone Sodium-sulbactam Sodium

Wang Wei-xin1, Song Hua-jing1, Li Wei-dong1, Shao Yue-xia1, Zhang Min1, Sun Shu-juan2
(1. Taishan Hospital of Shandong Province, Shandong Taian 271000, China; 2. Qianfoshan Hospital Affiliated to Shandong University, Shandong Jinan 250014, China)

A 84-year-old female patient with pulmonary and urinary tract infections were treated by i.v. infusion with 3.0 g of cefoperazone sodium-sulbactam sodium (2∶1) dissolved in 100 mL of 0.9% sodium chloride injection, once 12 hours. Progressive exertional purpura appeared on the patient’s limbs after treatment for 5 d. The reviewing laboratory tests showed that the platelet count (PLT) was 107×109/L, while the prothrombin time (PT) was 15.9 s, the thrombin time was 26.4 s, the result of urine occult blood was (+++) , and that of protein was (+) , which was considered as allergic purpura due to cefoperazone sodium-subactam sodium. After withdrawl of cefoperazone sodium-sulbactam sodium, the patient was treated with azithromycin in combination with dexamethasone by intravenous route and cetirizine by oral route. The purpura was gradually subsided 9 d later.

Cefoperazone Sodium; Sulbactam Sodium; Tardive; Allergy; Purpura; Adverse Reaction

R595.3

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.04.020

2017-02-24

王維欣，男，碩士，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)研究。E-mail：wangweixin3869@163.com

孫淑娟，女，博士，主任藥師。研究方向：抗真菌感染及耐藥性機(jī)制研究。E-mail：sunshujuan888@163.com