呂廣秀， 周娟， 曹勇

調(diào)查研究

尿HBsAg檢測在2 031名小學(xué)生健康年檢中的意義

呂廣秀， 周娟， 曹勇

目的探討尿乙肝病毒表面抗原(HBsAg)檢測的應(yīng)用價值。方法選取2016年9月1日至10日上海市兩所小學(xué)一至五年級全體小學(xué)生共2 031人為研究對象，其中市區(qū)小學(xué)980人和郊區(qū)小學(xué)1 051人。所有小學(xué)生均于開學(xué)第二周的周一留晨尿，應(yīng)用ELISA方法檢測尿中HBsAg，并對尿檢陽性者予抽血復(fù)查乙肝相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果市區(qū)小學(xué)中980人，1人尿中HBsAg呈弱陽性，經(jīng)專科醫(yī)院復(fù)檢后為陰性；郊區(qū)小學(xué)中1 051人，5人尿中HBsAg呈陽性，經(jīng)?？漆t(yī)院血液檢查，其中4人為HBsAg攜帶者，1人為大三陽(即HBsAg、HBeAg、HBcAb均陽性)，5人肝功均正常。結(jié)論尿HBsAg檢測可作為普通人群中及時發(fā)現(xiàn)HBsAg感染者的篩選方法之一，乙肝疫苗可較好保護(hù)機體，要按程序及時接種。

乙肝病毒表面抗原； 尿； 兒童

乙型肝炎是我國的高發(fā)病之一，全世界已有超過3億人感染乙型肝炎病毒，僅我國感染人數(shù)就超過1.2億，成為乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的攜帶者[1]。乙型肝炎病毒感染可引起除肝臟病變之外的多種疾病，嚴(yán)重影響身心健康。我國自20世紀(jì)90年代開展出生后注射乙肝疫苗以來，在兒童中乙肝病毒感染者的人數(shù)已明顯下降。已有證明乙肝病毒可以從人體與動物尿中排出體外，并在尿液中檢測到乙肝病毒[2-4]。由于兒童健康體檢中存在創(chuàng)傷性抽血難題，本研究利用ELISA方法檢測尿中乙肝病毒的存在，此法可作為乙肝病毒在體內(nèi)存在的篩選方法之一，以便及時發(fā)現(xiàn)兒童人群中的乙肝病毒攜帶者和乙肝患兒，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年9月1日至10日上海市兩所小學(xué)一至五年級全體小學(xué)生共2 031人為研究對象，其中市區(qū)小學(xué)980人和郊區(qū)小學(xué)1 051人。市區(qū)小學(xué)中男429人，女551人；年齡6～11歲，平均(8.5±2.1)歲。郊區(qū)小學(xué)中男511人，女540人；年齡6～11歲，平均(8.6±2.2)歲。兩所小學(xué)生在性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。市區(qū)小學(xué)學(xué)生來源均為本市出生，郊區(qū)小學(xué)非本市出生253人，占24%。本市出生者均按程序注射乙肝疫苗。非本市出生者253人中，221人提供了外省市原始乙肝疫苗接種卡，32人因搬家或保管不妥等原因，其提供的外省市預(yù)防接種卡存在補發(fā)現(xiàn)象。

1.2 方法 所有小學(xué)生均于2016年9月開學(xué)第二周的周一，留晨尿10 mL，由學(xué)校收集后即刻送至解放軍八五醫(yī)院，按5 000 r/min離心5 min，置于-40 ℃冰箱內(nèi)保存。用HBsAg檢測試劑盒(上?？迫A生物公司)檢測標(biāo)本尿中HBsAg，操作過程嚴(yán)格按ELISA試劑盒說明進(jìn)行，并記錄結(jié)果。對尿檢HBsAg陽性者，告知家長到解放軍八五醫(yī)院檢測血液乙肝五項及肝功能，并作相關(guān)病史調(diào)查。

2 結(jié)果

2.1 兩所學(xué)校尿檢HBsAg陽性結(jié)果 市區(qū)小學(xué)1例呈弱陽性，復(fù)查為陰性。市區(qū)小學(xué)尿HBsAg陽性率為0，郊區(qū)小學(xué)尿HBsAg陽性率為0.48%(5/1 051)，兩校比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 尿HBsAg陽性者血液乙肝五項復(fù)查結(jié)果 4例為HBsAg攜帶者(僅HBsAg陽性)，肝功正常，列入隨訪對象；1例為“大三陽”(即HBsAg、HBeAg、HBcAb均陽性)，但其肝功正常，列入重點隨訪對象。

2.3 5例尿HBsAg陽性者調(diào)查結(jié)果 均屬無明確乙肝疫苗接種史的人群之中，無血制品使用史，但其密切接觸的家族人群中有乙肝患者。

3 討論

病毒性乙型肝炎至今仍為我國高發(fā)病，乙肝病毒屬于一種嗜肝病毒，病毒本身不會引發(fā)任何疾病，其主要是通過對肝細(xì)胞進(jìn)行入侵，破壞肝細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)，進(jìn)而導(dǎo)致結(jié)構(gòu)發(fā)生變化的肝細(xì)胞被機體免疫系統(tǒng)進(jìn)行免疫清除，從而導(dǎo)致肝臟遭受損傷[5]。其流行趨勢處在散發(fā)狀態(tài)，但由于目前仍缺乏針對性治療，最終導(dǎo)致肝硬化與肝癌的發(fā)生[6]。自我國在20世紀(jì)90年代推行出生后接種乙肝疫苗行動以來，在青少年人群乙肝的發(fā)病率已明顯降低[7]。由于對乙肝病毒的研究進(jìn)展，其除了對肝臟的特異性損害外，對多個系統(tǒng)均可產(chǎn)生損害[8]。且已明確可以在尿中發(fā)現(xiàn)乙肝病毒的抗原存在[9-10]。國內(nèi)有研究報道，乙肝腎炎患者尿HBsAg陽性率高達(dá)近80%[11-12]，亦有作者證實血液中HBeAg(+)者尿液中含有相當(dāng)數(shù)量的乙肝病毒，尿HPV DNA檢測結(jié)果與血HBsAg在HBV-GN患者中呈較高的一致性[13-15]，尿HBsAg檢測已用于乙肝腎炎的篩選，亦說明可在無創(chuàng)傷性條件下檢測到尿中的HBsAg。

本研究在對2 031例學(xué)生人群采用ELISA方法檢測尿中的HBsAg，此方法對人體無創(chuàng)傷，易在兒童人群中開展。在2 031例本市學(xué)校的小學(xué)生中，市區(qū)學(xué)校980例尿HBsAg檢測無一例陽性，郊區(qū)學(xué)校1 051例共在尿中檢測出HBsAg陽性5例，兩所學(xué)校的尿HBsAg陽性檢出率之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，不存在市郊區(qū)學(xué)生之間的差異。在尿中檢測出HBsAg陽性5例者，經(jīng)復(fù)查血液乙肝指標(biāo)，均存在乙肝病毒的攜帶，其中4例僅為HBsAg陽性，1例為大三陽，5例學(xué)生的肝功能檢測均為正常，4例HBsAg陽性僅為乙肝病毒的攜帶，而1例表現(xiàn)為大三陽者說明其體內(nèi)存在乙肝病毒的復(fù)制，要對這5例兒童定期隨訪乙肝病毒的相關(guān)指標(biāo)變化，特別是要關(guān)注存在病毒復(fù)制者的病情變化，必要時采取抗病毒治療。本研究說明在兒童尿中開展乙肝病毒的篩查方法相對可靠，有利于及時發(fā)現(xiàn)在兒童中的乙肝病毒攜帶者，有利于對這類人重點隨訪和及早干預(yù)。此法可作為在普通兒童中關(guān)于感染HBsAg的初篩方法之一。5例陽性中，經(jīng)詳細(xì)詢問調(diào)查，其均為外省市出生的兒童，卻不明確有乙肝疫苗的接種史，說明上海市的乙肝疫苗接種可靠有效，也提示對外來兒童在乙肝疫苗接種史上要加強關(guān)注。乙肝疫苗接種者在若干年后HBsAb滴度下降，仍需補種乙肝疫苗[16]，若為HBsAb陰性者更應(yīng)及時補種。5例陽性者其家族有中乙肝患者，也有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)乙型肝炎病毒陽性者，尿液中查到HBsAg提示乙肝患者尿液污染環(huán)境[17]，其密切接觸與HBsAg陽性是否會存在相互關(guān)聯(lián)，其尿液是否要特殊處理，有待進(jìn)一步研究。

[1] 張百田.病毒性肝炎防治手冊[M].北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，1996：220-221.

[2] 朱新旺,李博.尿液中乙肝病毒DNA對HBV相關(guān)腎炎患者的診斷效果[J].國際病毒學(xué)雜志,2016,23(2):102-104.

[3] 楊陽,劉光澤,李秀梅,等.HBV轉(zhuǎn)基因小鼠尿液中乙肝病毒相關(guān)指標(biāo)的分析[J].中國比較醫(yī)學(xué)雜志,2016,26(6):53-60.

[4] 高雅敏.乙肝病毒攜帶者78例尿5項指標(biāo)檢測結(jié)果分析[J].職業(yè)與健康,2005,21(4):525-525.

[5] 唐永明,許為民,邢精紅,等.慢性乙型病毒性肝炎中HBV-DNA含量與IL-17/IL-18及前S2抗原、前S2抗體水平的關(guān)系[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2006,21(6):13-15.

[6] 李榮成,楊進(jìn)業(yè),龔健,等.乙型肝炎疫苗接種預(yù)防乙型肝炎和肝癌效果[J].中華流行病學(xué)雜志,2004,25(5):385-387.

[7] 龔健,李榮成,楊進(jìn)業(yè),等.新生兒乙型肝炎疫苗普遍接種的長期免疫效果[J].中華肝臟病雜志,2003,11(4):203-205.

[8] Pyrsopoulos NT, Reddy KR. Extrahepatic manifestations of chronic viral hepatitis[J]. Curr Gastroenterol Rep,2001,3(1):71-78.

[9] Khedmat H, Taheri S. Hepatitis B virus-associated nephropathy: an International Data Analysis[J]. Iran J Kidney Dis,2010,4(2):101-105.

[10]林曉丹,謝明珠,李莉,等.尿液中乙肝病毒DNA與血清中ALT的關(guān)系[J].分子診斷與治療雜志,2009,1(4):243-244.

[11]賈麗芳,劉文虎.成人乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎53例臨床病理特點[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2006,37(8):829-832.

[12]孫磊,易壽南,陳麗,等.下調(diào)Foxp3基因表達(dá)對人調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2011,91(30):2124-2128.

[13]鄒紅霞,宮峰巖,王金環(huán).尿液和血液中HBV-DNA定量檢測結(jié)果的比較[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐,2007,20(1):51-52.

[14]Littman DR, Rudensky AY. Th17 and regulatory T cells in mediating and restraining inflammation[J]. Cell,2010,140(6):845-858.

[15]王瑋煒,黃安斌,杜戎,等. 叉狀頭/翅膀狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子在BXSB狼瘡小鼠腎臟中的表達(dá)[J]. 華中科技大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2011,40(5):567-570.

[16]李曉溪.沈陽市鐵西區(qū)入托兒童乙肝表面抗體陽性率調(diào)查分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2012,4(1):88-89.

[17]高建平,楊國宗,侯麗華，等.尿HBV及HBsAg檢測與乙肝腎損害的臨床關(guān)系[J].臨床肝膽病雜志,2006,22(5):377-378.

ClinicalvalueofurineHBsAgdetectionintheannualhealthexaminationof2 031children

LYUGuangxiu,ZHOUJuan,CAOYong.

DepartmentofPediatrics，the85thMilitaryHospital，Shanghai200052，China

ObjectiveTo investigate the application value of HBsAg detection in urine.MethodsA total of 2 031 pupils were included as the research subjects，980 of whom were from an urban elementary school and 1 051 from suburban school. Urine sanguinis was taken on Monday morning at the second week of a term. HBsAg in urine was detected by ELISA, and those with positive HBsAg testing were detected the hepatitis-B-related indexes.ResultsIn the 980 from the urban school, one had slightly positive HBsAg, which was proved to be negative in the reexamination at a special hospital. In the 1 051 from the suburban school, 5 had positive HBsAg, and after the blood testing in a special hospital,4 were HBsAg carries, and one had positive HBsAg, HBeAg and HBcAb, and all the 5 pupils had normal liver function.ConclusionUrine HBsAg test can be a way of screening for people with HBsAg infection. Hepatitis B vaccine can protect our health, so we should receive vaccination in time as scheduled.

HBsAg; Urine; Children

R725

A

1674-3865(2017)05-0446-03

2017-01-11)

(本文編輯：吳迪)

200052 上海，解放軍八五醫(yī)院兒科(呂廣秀，周娟)；200333 上海，上海宏康醫(yī)院兒科(曹勇)

呂廣秀(1962-)，男，副主任醫(yī)師。研究方向：兒科感染性疾病的診治

呂廣秀，E-mail:lvguangxiu@sina.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.05.027