么國旺,張大鵬,趙二鵬,崔乃強(qiáng)
綜述
慢性胰腺炎的中醫(yī)相關(guān)性研究
么國旺,張大鵬,趙二鵬,崔乃強(qiáng)
慢性胰腺炎是消化系統(tǒng)常見疾病之一,預(yù)后不佳。近年來,隨著中醫(yī)藥對(duì)該病認(rèn)識(shí)的逐漸深入,在疾病的病因、病機(jī)、辨證分型及治則等方面取得了一定的進(jìn)展,但沒有系統(tǒng)的總結(jié)。因此,本文就慢性胰腺炎的中醫(yī)病名、病因、病機(jī)、辨證分型、治則及中藥防治慢性胰腺炎的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究等進(jìn)行相關(guān)總結(jié),為中醫(yī)藥在慢性胰腺炎診治中發(fā)揮積極作用提供一定借鑒。
慢性胰腺炎;中醫(yī)藥;綜述
慢性胰腺炎是由酒精攝入、膽道疾病、高脂血癥、遺傳、營養(yǎng)、外傷和自身免疫等諸多因素所致的胰腺實(shí)質(zhì)局部、彌漫性或節(jié)段性慢性進(jìn)展性炎癥,基本病理特征包括胰腺實(shí)質(zhì)慢性炎癥損害和間質(zhì)纖維化、胰腺實(shí)質(zhì)鈣化、胰管擴(kuò)張及胰管結(jié)石等改變。臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的上腹部疼痛和胰腺內(nèi)、外分泌功能不全。西醫(yī)治療原則以去除病因,控制癥狀,糾正改善胰腺內(nèi)外分泌功能不全及防治并發(fā)癥為主。中醫(yī)藥治療通過整體調(diào)理、辨證論治,可以較好地緩解患者癥狀,提高其生活質(zhì)量,并能有效地改善預(yù)后。本文就中醫(yī)藥在慢性胰腺炎的研究現(xiàn)狀作一綜述。
慢性胰腺炎臨床癥狀包括腹痛、脂肪瀉、消瘦等外分泌功能障礙表現(xiàn)及以糖尿病為主要表現(xiàn)的內(nèi)分泌功能障礙的表現(xiàn),后期可出現(xiàn)胰管結(jié)石、膽道梗阻、胰腺假性囊腫、胰腺癌等并發(fā)癥。根據(jù)其癥狀和臨床特點(diǎn)可歸屬于祖國醫(yī)學(xué)的腹痛、脾心痛、泄瀉、癥瘕積聚等范疇。相關(guān)的論述散見于脾心痛、肝脾郁熱、腹痛、脅痛、結(jié)胸、內(nèi)癰、癥瘕積聚等篇章之中?!端貑枴ちo(jì)大論篇》“民病胃脘而當(dāng)心而痛,上支兩脅,膈咽不通,飲食不下”及《靈樞·厥病篇》“痛如以錐刺其心,心痛甚者,脾心痛也”,記述了類似胰腺炎疼痛的特征。
慢性胰腺炎的主要癥狀是腹痛。蔡玉仙[1]認(rèn)為,其發(fā)病機(jī)制主要是陰陽失調(diào),飲食所傷,氣滯血瘀,熱結(jié)胸腹,而出現(xiàn)中焦腑氣不通之癥腹痛。泄瀉的主要病變病位在脾胃與大小腸,重要因素均是脾虛濕盛?!端貑枴り庩枒?yīng)象大論》所謂“濕盛則濡瀉”?!毒霸廊珪ば篂a》篇謂“泄瀉之本,無不由于脾胃”。而久瀉多以脾虛、腎虛和瘀阻腸絡(luò)為主要病機(jī)[2]。李厚根[3]認(rèn)為,其病因多為情志不暢,飲食不節(jié)而損傷脾胃,以致脾胃虛弱,升降失司,氣機(jī)郁滯發(fā)為泄瀉。林長春等[1,4]認(rèn)為,本病多歸因于長期嗜酒、飲食不節(jié)、情志不暢以及外邪侵?jǐn)_等因素致肝失條達(dá),疏泄不利,脾失健運(yùn),升降失司,或致脾胃損傷,脾胃虛弱,運(yùn)化失職,都導(dǎo)致中焦氣機(jī)不暢,釀生濕熱,濕熱瘀結(jié)中焦,煎熬成痰,痰瘀交阻,結(jié)為癥積。病久則氣機(jī)郁滯,血脈不行,氣滯血瘀,不通則痛,發(fā)為腹痛。脾胃虛弱,運(yùn)化失權(quán),水谷不化,清濁不分,故大便溏泄。脾陽不振,則飲食減少,脘腹脹悶不舒,久瀉不止,氣血來源不足,故面色萎黃,肢倦乏力。本病屬虛實(shí)夾雜為患,本為脾胃虛弱、肝脾不調(diào);標(biāo)為濕熱、食積、氣滯、血瘀、痰濁。本標(biāo)相互作用,致胰腺出現(xiàn)持久性炎性病變,耗傷肝脾正氣,進(jìn)一步損傷其他臟腑功能,病深難愈。
慢性胰腺炎屬于中醫(yī)腹痛、脅痛、胃脘痛和腹瀉的范疇,總體而言病位不離肝、膽(胰)和脾胃,從論證角度可總結(jié)為從肝脾論治和從膽(胰)論治。一些醫(yī)家根據(jù)病因病機(jī)、病位以及臨床表現(xiàn)等,辨證分型為胃腸濕熱證、肝膽濕熱證、肝氣郁結(jié)證、脾胃虛弱證、氣滯血瘀證等[5-6]。李厚根等[3,7]國內(nèi)眾多醫(yī)家報(bào)道,分別應(yīng)用升陽益胃湯、用參苓白術(shù)散、舒肝湯、龍膽瀉肝湯、柴胡疏肝散、甘露消毒丹、延年半夏湯、大黃蟄蟲丸、大柴胡湯、大建中湯等古方劑治療慢性胰腺炎,取得了良好的效果。部分醫(yī)家[8-9]采用自擬方劑胰康湯、疏肝健脾和胃湯等方劑治療慢性胰腺炎,亦取得良好療效。日本醫(yī)家元雄良治把慢性胰腺炎分為實(shí)證、中間證和虛證。實(shí)證用四逆散,中間證用柴胡桂枝湯,虛證用六君子湯或當(dāng)歸湯治療,也取得不錯(cuò)結(jié)果。
胰腺纖維化是慢性胰腺炎的典型病理表現(xiàn),其本質(zhì)是以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)合成增多,降解相對(duì)減少導(dǎo)致沉積而促進(jìn)胰腺纖維化的發(fā)生與發(fā)展。近年來發(fā)現(xiàn),胰腺星狀細(xì)胞(Pancreatic satellite cells,PSC),PSC)是ECM的主要來源細(xì)胞,活化的PSC可以產(chǎn)生Ⅰ型、Ⅲ型膠原及FN等主要的ECM成分[10-11]。研究發(fā)現(xiàn),PSC活化受多種自分泌和旁分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)。轉(zhuǎn)化生長因子β、結(jié)締組織生長因子等對(duì)PSC起著關(guān)鍵性的調(diào)控作用[12]。中藥單體、單味中藥、中藥復(fù)方在慢性胰腺炎模型中,均有預(yù)防和治療作用。
4.1 單體中藥及單味中藥大黃素在大鼠慢性胰腺炎模型中具有促進(jìn)膽汁分泌和增加膽紅素濃度的作用,進(jìn)而可能減輕大鼠膽胰管的梗阻,減少胰腺自身消化,減輕炎癥,從而可能減緩纖維化的進(jìn)程[13]。丹參的成分丹酚酸-B能有效抑制胰腺炎性反應(yīng)和纖維化形成,其機(jī)制可能為丹酚酸-B抑制了胰腺組織脂質(zhì)過氧化反應(yīng),減少丙二醛的產(chǎn)生,抑制胰腺星狀細(xì)胞的活化,從而減少ECM的沉積[14]??鄥A能夠抑制TGF-β1和Smad3mRNA及蛋白的產(chǎn)生和表達(dá),從而抑制TGF-β/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,這可能是其抗胰腺纖維化的作用機(jī)制之一[15]。川芎嗪、芍藥苷對(duì)NF-κB具有抑制作用[16-17]。
黃芪具有補(bǔ)氣固表、利水退腫、托毒排膿生肌等功效。黃芪注射液是從黃芪中提取的有效成分精制而成,黃芪注射液能能降低胰腺纖維化大鼠血清中層粘連蛋白的含量,升高超氧化物歧化酶的活性,改善大鼠胰腺纖維化。丹參有活血祛瘀,通經(jīng)止痛,清心除煩,涼血消癰之功效。研究發(fā)現(xiàn),丹參注射液能抑制大鼠胰腺纖維化組織的形成,改善胰腺纖維化[18-19]。
4.2 中藥復(fù)方陳玉濤等[20]通過觀察不同劑量的柴胡疏肝散對(duì)慢性胰腺炎大鼠胰腺的NF-κB表達(dá)和腫瘤壞死因子-αmRNA水平的影響,探討其抗炎和抑制胰腺纖維化的分子機(jī)制。結(jié)果表明,柴胡疏肝散通過降低慢性胰腺炎大鼠胰腺NF-κB表達(dá),抑制了TNF-α的轉(zhuǎn)錄和合成,進(jìn)而改善慢性炎癥、纖維化造成的胰腺病理損害。張鵬等[21]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí),大承氣湯均可通過多種途徑抑制干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的表達(dá),進(jìn)而抑制炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-6的釋放,從而抑制炎癥反應(yīng),保護(hù)器官組織。劉華生等[22]通過對(duì)慢性胰腺炎大鼠模型予中藥胰泰復(fù)方等相應(yīng)藥物灌胃治療2個(gè)月后,取血清用雙抗體夾心ABC-ELISA法測(cè)定Ⅲ型前膠原氨基端肽含量,結(jié)果顯示,胰泰復(fù)方可降低血清PⅢNP的含量,從而抑制膠原合成、降低ECM沉積以抗纖維化。
中醫(yī)藥治療由于具有多靶點(diǎn)、多途徑、綜合性強(qiáng)的特點(diǎn)。在慢性胰腺炎的治療中有一定的優(yōu)勢(shì),可以同時(shí)調(diào)理胰腺內(nèi)外分泌功能并能緩解疼痛。中醫(yī)辨證治療慢性胰腺炎大多不離肝膽(胰)脾,治法以通為主,其中又以從肝脾論治最常見。許多方藥已經(jīng)廣泛應(yīng)用到臨床實(shí)踐中,并取得了一定療效。但是,在辨證分型、立法方藥、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)等方面缺乏統(tǒng)一性,沒有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲性O(shè)計(jì)及在病因、病理和治療方面系統(tǒng)的機(jī)理的研究。
我們應(yīng)努力建立并推廣統(tǒng)一的診斷、辨證分型、療效判斷標(biāo)準(zhǔn),完善病因病理及療效機(jī)制研究。對(duì)頑固性的腹痛、胰腺囊腫或膿腫、胰管結(jié)石、胰頭鈣化等,應(yīng)結(jié)合西醫(yī)對(duì)癥治療,最終達(dá)到標(biāo)本兼治、縮短療程、提高療效、降低復(fù)發(fā)率的效果。同時(shí),應(yīng)在中醫(yī)藥治療慢性胰腺炎的研究過程中,應(yīng)將“治未病”的思想貫穿用于慢性胰腺炎治療的各個(gè)環(huán)節(jié),減少慢性胰腺炎的復(fù)發(fā)及臨床癥狀,提高患者生存質(zhì)量。
[1]蔡玉仙.散結(jié)湯治療急慢性胰腺炎30例臨床小結(jié)[J].中華中西醫(yī)學(xué)雜志,2004,2(1):80-81.
[2]王永炎,魯兆麟.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:485.
[3]李厚根.升陽益胃法治療慢性胰腺炎78例[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2002,10(5):308-309.
[4]林長春,楊淑莉,林瑞新.中藥治療慢性胰腺炎42例臨床分析[J].吉林中醫(yī)藥,2003,23(6):21.
[5]王喜媚.慢性胰腺炎的中醫(yī)辨治[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2003,14(4):229.
[6]鄭慶梅,孟曉紅,尹晶.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性胰腺炎52例[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2006,4(3):55-56.
[7]于華,李學(xué).血府逐瘀膠囊治療慢性胰腺炎45例報(bào)道[J].北京中醫(yī),2005,4(5):319.
[8]吳正平,敖紹勇.自擬胰康湯治療慢性胰腺炎45例[J].宜春學(xué)院學(xué)報(bào),2005,27(6):98-99.
[9]楊強(qiáng),謝慧臣,潘慶華.自擬疏肝健脾和胃湯治療慢性胰腺炎臨床觀察[J].四川中醫(yī),2009,27(2):85-86.
[10]Shimizu K.Pancreatic satellite cells:molecular mechanism of pan?creatic fibrosis[J].Gastroenterol Hepatol,2008,23(1):119-121.
[11]Blaine SA,Ray KC,Branch KM,et al.Epidermal growth factor re?ceptor regulates pancreatic fibrosis[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2009,297(3):434-441.
[12]葉斌,何偉莉,陳利堅(jiān),等.大黃素在大鼠慢性胰腺炎模型中對(duì)膽汁的作用[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2010,28(2):366-367.
[13]余曉云,陳婕,侯曉華.丹酚酸B的抗氧化作用對(duì)胰腺纖維化形成的影[J].中華消化雜志,2007,27(6):409-410.
[14]任洪波,孫自勤,李延青,等.苦參堿抗抗大鼠胰腺纖維化作用及機(jī)制研究[J].胰腺病學(xué),2007,7(2):90-93.
[15]華海嬰,樊予惠,朱琳,等.川芎嗪對(duì)肝星狀細(xì)胞α-平滑肌肌動(dòng)蛋白及核因子-κB的影響[J].中藥藥理與臨床,2007,23(5):76-78.
[16]魏曉,朱德增,龔曉芳,等.芍藥苷對(duì)急性壞死性胰腺炎大鼠NF-κ Bp65及細(xì)胞因子表達(dá)的影響[J].中華胰腺病雜志,2007,7(3):184-187.
[17]任慧,張炳太,李茂嵐,等.黃芪注射液對(duì)大鼠胰腺纖維化及TGF-β1、MMP-1、TIMP-1蛋白表達(dá)的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,6(36):25-27.
[18]郭強(qiáng),張炳太,李茂嵐,等.黃芪注射液對(duì)慢性胰腺炎的治療作用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(3):3-8.
[19]張洪宇,趙浩亮,郭強(qiáng).丹參注射液對(duì)慢性胰腺炎的治療作用[J].中外醫(yī)療,2010,29(11):23-24.
[20]陳玉濤,周曉磊,薛承銳.柴胡疏肝散對(duì)慢性胰腺炎大鼠胰腺的核因子-κB表達(dá)和腫瘤壞死因子-αmRNA水平的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2010,16(3):330-333.
[21]張鵬,趙戰(zhàn)朝,梁泉,等.慢性胰腺炎大鼠肝組織NF-κB的表達(dá)及中藥的干預(yù)作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2008,14(5):490-493.
[22]劉華生,林旭紅,周景華.胰泰復(fù)方對(duì)慢性胰腺炎胰腺纖維化大叔血清Ⅲ型前膠原氨基端肽含量的影響[J].中國中醫(yī)急癥,2007,16(8):971-972.
R657.5+1
A
1007-6948(2017)05-0567-02
10.3969/j.issn.1007-6948.2017.05.032
天津市衛(wèi)計(jì)委科研課題(12KG110) 天津市南開醫(yī)院肝膽胰外科一(天津300100)
崔乃強(qiáng),E-mail:nctsui@126.com
(收稿:2017-01-26 修回:2017-05-20)
(責(zé)任編輯 齊清會(huì) 屈振亮)