李云　張煒華　岳寶森　楊帥　職媛　呂楠

[摘要] 目的 采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，運(yùn)用多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)手段，優(yōu)化健兒膏的收膏成型工藝，控制膏方質(zhì)量。 方法 以膏方的得膏率、膏滋含水量、膏滋動(dòng)力黏度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，以清膏相對(duì)密度（A）、蜂蜜量（B）、膏滋相對(duì)密度（C）為影響因素，采用L9（34）正交試驗(yàn)，考察不同影響因素對(duì)健兒膏收膏成型工藝的影響，并優(yōu)化健兒膏的收膏成型工藝。 結(jié)果 清膏相對(duì)密度（A）、蜂蜜量（B）、膏滋相對(duì)密度（C）三種因素對(duì)健兒膏收膏成型工藝的影響順序?yàn)椋篈﹥C﹥B，最優(yōu)工藝條件為：A3B2C2。即：將健兒膏復(fù)方水煎液加熱濃縮至相對(duì)密度為1.25的清膏，在濃縮收膏過(guò)程中加入與清膏質(zhì)量比為1∶2的蜂蜜，最終濃縮至相對(duì)密度為1.42的膏滋，此時(shí)健兒膏的成型性最佳。在此條件下進(jìn)行工藝放大驗(yàn)證試驗(yàn)，所得實(shí)際成型性平均值為94.26，RSD值為0.87%。此驗(yàn)證結(jié)果數(shù)據(jù)無(wú)論在單因素實(shí)驗(yàn)還是正交實(shí)驗(yàn)中均處于較高的水平。 結(jié)論 上述工藝合理可行，所選各項(xiàng)工藝指標(biāo)穩(wěn)定可靠，能夠?qū)焊嗟氖崭喑尚凸に囘M(jìn)行準(zhǔn)確有效的控制。

[關(guān)鍵詞] 健兒膏；成型工藝；相對(duì)密度；正交試驗(yàn)

[中圖分類號(hào)] R914 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）10（a）-0028-04

Optimizing preparation technology of Jianer Paste by multi-target orthogonal test

LI Yun ZHANG Weihua YUE Baosen YANG Shuai ZHI Yuan LU Nan

Department of Pharmacy， Xi 'an Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shaanxi Province， Xi'an 710021， China

[Abstract] Objective To optimize the preparation technology and control the quality of Jianer Paste by orthogonal experimental design and using multi-index comprehensive evaluation. Methods The coefficient of paste， moisture content and kinetic viscosity of decocted extract were used as evaluation indexes， and the relative density of clear paste （A）， honey dosage （B） and the relative density of decocted extract （C） were selected as experimental factors. L9（34） orthogonal experiment was used to study the effect of different influence factors on the preparation technology of Jianer paste. Results The influence degree of the three factors on the preparation technology： the relative density of clear paste﹥the relative density of decocted extract﹥honey dosage， and the optimum preparation technology for Jianer Paste was： control the relative density of clear paste to 1.25， the proportion of clear paste and honey adjusted to 1∶2， and control the relative density of decocted extract to 1.42. Under this condition， Jianer Paste had the best formability. Validation test under the condition， the actual values of formability was 94.26， the relative standard deviation was 0.87%. The verification results in single factor experiments and orthogonal experiments were at high levels. Conclusion This technology is reasonable and practical， each process index is stable and reliable， can effectively control the preparation technology of Jianer Paste.

[Key words] Jianer Paste； Preparation technology； Relative density； Orthogonal experiment

隨著大健康理念的不斷深入，越來(lái)越多的人選擇膏方進(jìn)補(bǔ)以達(dá)到未病先防的目的。膏方又稱煎膏劑，是在中藥湯劑的基礎(chǔ)上，根據(jù)患者的證候、體質(zhì)以及具體癥狀選擇適宜的輔料濃縮而成的稠厚半流體狀浸出制劑，是一種具有滋補(bǔ)調(diào)理和防治疾病作用的中藥劑型[1]。目前有關(guān)膏方成型工藝的文獻(xiàn)報(bào)道較少，其制作工藝及質(zhì)量控制多以經(jīng)驗(yàn)為依據(jù)，缺乏量化工藝評(píng)價(jià)指標(biāo)。因此，各種市售膏方制劑的質(zhì)量難免良莠不齊[2-3]。為了規(guī)范膏方的制作工藝流程，對(duì)膏方制作過(guò)程中各個(gè)主要影響因素進(jìn)行量化分析，并以此為基礎(chǔ)建立合理有效的膏方制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，本實(shí)驗(yàn)以西安市中醫(yī)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）常用的院內(nèi)膏方制劑-“健兒膏”為研究對(duì)象，采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，合理選取量化指標(biāo)，運(yùn)用多指標(biāo)綜合評(píng)分法評(píng)價(jià)膏方成型性，以期達(dá)到優(yōu)化膏方成型工藝，控制膏方質(zhì)量參數(shù)的目的。

1 儀器與試藥

1.1 藥材與試劑

太子參（151101）、黃芪（151101）、茯苓（160101）、白術(shù)（151001）、龍骨（151001）、牡蠣（150601）、山楂（150901）、麥芽（151001）、雞內(nèi)金（151101）等藥材均由陜西興盛德藥業(yè)提供。所有藥材經(jīng)我院藥劑科李江英主任藥師鑒定為符合2010年版《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)的飲片。

正丁醇（分析純級(jí)，天津市福晨化學(xué)試劑廠，批號(hào)：20150312）；乙醚（分析純級(jí)，天津市福晨化學(xué)試劑廠，批號(hào)：20150517）；乙腈（色譜純級(jí)，天津市科密歐化學(xué)儀器有限公司，批號(hào)：20150807）；純凈水（娃哈哈集團(tuán)有限公司，批號(hào)：20151003）。

1.2 實(shí)驗(yàn)儀器

YJ20-GL密閉兩煎煎藥機(jī)（北京東華原醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司）；NDJ-5S黏稠度測(cè)試儀（深圳市力達(dá)信儀器有限公司）；GZX-GFC.101-3-BS型真空干燥箱（上海博泰實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）；AUW-120D型分析萬(wàn)分之一天平（SHIMADZU）；JA2003型千分之一電子天平（上海良平儀器儀表有限公司）。

2 方法

2.1 收膏工藝流程

按處方比例稱取藥材飲片共計(jì)1220.48 g，置煎藥機(jī)內(nèi)按加壓?jiǎn)渭宸绞剑?05℃，0.1 MPa煎煮30 min，濾過(guò)，得提取液。提取液置電磁爐上恒溫加熱濃縮至一定相對(duì)密度，即得“清膏”。清膏以較低功率繼續(xù)加熱濃縮并加入煉蜜，不斷攪拌，待濃縮至一定的相對(duì)密度，停止加熱，迅速灌裝，冷卻至室溫后即收膏完成[4-6]。

2.2 相對(duì)密度測(cè)定

分別測(cè)定清膏相對(duì)密度以及膏滋相對(duì)密度。取少量的清膏或膏滋，精密稱定后加入1.5～2.0倍量的蒸餾水稀釋，作為供試液，按《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄Ⅵ A相對(duì)密度測(cè)定法項(xiàng)下比重瓶法進(jìn)行測(cè)定[7]。

2.3 得膏率測(cè)定

將冷至室溫的成品膏滋稱定質(zhì)量，按下式計(jì)算相應(yīng)出膏率：

得膏率=（成品膏滋質(zhì)量-容器質(zhì)量）/膏方飲片總質(zhì)量×100%[8-9]。

2.4 膏滋含水量測(cè)定

按《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄Ⅸ H水分測(cè)定法項(xiàng)下烘干法進(jìn)行測(cè)定[7]。具體方法為：取成品膏滋5 g置干燥至恒重的稱量瓶?jī)?nèi)，精密稱定，打開(kāi)瓶蓋，置105℃恒溫干燥箱內(nèi)烘干5 h，蓋上瓶蓋，移至干燥器中，冷卻至室溫后精密稱定重量。按下式計(jì)算其含水量：

膏滋含水量=（烘干前質(zhì)量-烘干后質(zhì)量）/烘干前質(zhì)量×100%

2.5 膏滋動(dòng)力黏度測(cè)定

在膏滋即將出鍋時(shí)（≥85℃），用旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)進(jìn)行測(cè)定。具體方法為：選擇2號(hào)轉(zhuǎn)子浸入成品膏滋中，選擇轉(zhuǎn)速為30 r/min，直接讀出膏滋的動(dòng)力黏度值[10-12]。

2.6 健兒膏收膏成型工藝研究

根據(jù)單因素考察結(jié)果，以膏方的得膏率、膏滋含水量、膏滋動(dòng)力黏度為綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)，以清膏相對(duì)密度（A） 、蜂蜜量（B）、膏滋相對(duì)密度（C）為考察因素，每個(gè)因素項(xiàng)下取3個(gè)水平，因素水平見(jiàn)表2。設(shè)計(jì)L9（34）正交試驗(yàn)，探討健兒膏的最佳收膏成型工藝[13-14]。指標(biāo)數(shù)據(jù)結(jié)果采用綜合評(píng)分法進(jìn)行加權(quán)評(píng)分，評(píng)分公式如下：

成型性（Y）=（出膏率/最大出膏率）×35+（最小膏滋含水量/膏滋含水量）×35+（動(dòng)力黏度/最大動(dòng)力黏度）×30[15]。

3 結(jié)果

3.1影響因素與水平的確定

3.1.1 清膏相對(duì)密度對(duì)成型性的影響 按“2.1”項(xiàng)下方法，平行量取健兒膏復(fù)方水煎液5份（每份400 mL），置電磁爐上恒溫加熱濃縮至相對(duì)密度分別為1.19、1.21、1.23、1.25、1.27（80～85℃）的清膏，每份清膏在濃縮收膏過(guò)程中加入與清膏質(zhì)量比為1∶1的蜂蜜，最終濃縮至相對(duì)密度為1.4的膏滋。膏滋成型性結(jié)果見(jiàn)圖1。結(jié)果顯示，在清膏相對(duì)密度為1.23時(shí)，健兒膏成型性最佳，若繼續(xù)濃縮增大清膏相對(duì)密度，健兒膏成型性會(huì)逐漸降低。表明該成型工藝可能與黏稠粗分散體系的傳質(zhì)性有關(guān)。

3.1.2 蜂蜜量對(duì)成型性的影響 按“2.1”項(xiàng)下方法，平行量取健兒膏復(fù)方水煎液5份（每份400 mL），置電磁爐上恒溫加熱濃縮至相對(duì)密度為1.23（80～85℃）的清膏，每份清膏在濃縮收膏過(guò)程中分別加入與清膏質(zhì)量比為1∶0.5、1∶1、1∶1.5、1∶2、1∶2.5的蜂蜜，最終濃縮至相對(duì)密度為1.4的膏滋。膏滋成型性結(jié)果見(jiàn)圖2。結(jié)果顯示，所加入蜂蜜與清膏質(zhì)量比1∶0.5～1∶1.5范圍內(nèi)時(shí)，健兒膏成型性基本保持穩(wěn)定，繼續(xù)增大蜂蜜量至與清膏質(zhì)量比達(dá)到1∶2時(shí)，成型性顯著提升。

3.1.3 膏滋相對(duì)密度對(duì)成型性的影響 按“2.1”項(xiàng)下方法，平行量取健兒膏復(fù)方水煎液5份（每份400 mL），置電磁爐上恒溫加熱濃縮至相對(duì)密度為1.23（80～85℃）的清膏，每份清膏在濃縮收膏過(guò)程中加入清膏量為1∶1的蜂蜜，最終濃縮至相對(duì)密度分別為1.36、1.38、1.40、1.42、1.45的膏滋。膏滋成型性結(jié)果見(jiàn)圖3。結(jié)果顯示，膏滋相對(duì)密度在1.36～1.4范圍內(nèi)，健兒膏成型性與膏滋相對(duì)密度呈正相關(guān)，對(duì)膏滋繼續(xù)濃縮，健兒膏成型性基本保持穩(wěn)定。

3.2 正交試驗(yàn)優(yōu)化健兒膏的收膏成型工藝

根據(jù)單因素考察結(jié)果，以健兒膏得膏率、膏滋含水量、膏滋動(dòng)力黏度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用L9（34）正交試驗(yàn)，考察清膏相對(duì)密度（A）、蜂蜜量（B）、膏滋相對(duì)密度（C）對(duì)健兒膏收膏成型工藝的影響，探索健兒膏的最佳成型工藝。因素與水平見(jiàn)表1，實(shí)驗(yàn)結(jié)果與極差分析見(jiàn)表2，方差分析見(jiàn)表3。極差分析結(jié)果顯示，清膏相對(duì)密度（A）、蜂蜜量（B）、膏滋相對(duì)密度（C）三種因素對(duì)健兒膏收膏成型工藝的影響順序?yàn)椋呵甯嘞鄬?duì)密度（A）﹥膏滋相對(duì)密度（C）﹥蜂蜜量（B），最優(yōu)工藝條件為A3B2C2。即：將健兒膏復(fù)方水煎液加熱濃縮至相對(duì)密度為1.25的清膏，在濃縮收膏過(guò)程中加入與清膏質(zhì)量比為1∶2的蜂蜜，最終濃縮至相對(duì)密度為1.42的膏滋，此時(shí)健兒膏的成型性最佳。方差分析結(jié)果顯示，清膏相對(duì)密度（A）、蜂蜜量（B）、膏滋相對(duì)密度（C）三種因素對(duì)健兒膏收膏成型工藝都具有顯著影響，故在后續(xù)試驗(yàn)以及實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用中應(yīng)嚴(yán)格控制上述條件。

為了檢驗(yàn)上述工藝的穩(wěn)定性與可靠性，須將該工藝進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)。根據(jù)具體情況，按上述最佳工藝進(jìn)行樣品量20倍放大驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，重復(fù)5次[16-18]。5次實(shí)驗(yàn)得到的成型性平均值為94.26，RSD值為0.87%。此驗(yàn)證結(jié)果數(shù)據(jù)無(wú)論在單因素實(shí)驗(yàn)還是正交實(shí)驗(yàn)中均處于較高的水平，進(jìn)一步提示在該工藝條件穩(wěn)定可靠。

4 討論

“健兒膏”處方由太子參、黃芪、茯苓、白術(shù)、龍骨、牡蠣、山楂、麥芽、雞內(nèi)金等藥物組成，是西安市中醫(yī)醫(yī)院常用院內(nèi)膏方制劑。中醫(yī)理論認(rèn)為，小兒脾胃虛弱，多因乳食不節(jié)、反復(fù)患病、脾失健運(yùn)所致。小兒脾胃久虛，運(yùn)化不利，氣血生化不足，肢體失于濡養(yǎng)，以致面色萎黃、食少納呆、形體消瘦、入夜易醒、煩躁多夢(mèng)；或虛弱多病、囟門不合?！夺t(yī)方考》有云：“脾胃喜甘而惡穢，喜燥而惡濕，喜利而惡滯。”因此，針對(duì)小兒脾胃虛弱，運(yùn)化乏力所致的厭食納呆，大便不調(diào)，身體虛弱，發(fā)育遲緩當(dāng)以益氣健脾，促進(jìn)運(yùn)化為原則?！敖焊唷狈街兄赜酶蕼匾鏆庵S芪，輔以補(bǔ)氣生津之太子參，二藥同為君藥，共奏益氣健脾，生化氣血之功。白術(shù)、茯苓健脾利濕以助運(yùn)化。山楂、麥芽、雞內(nèi)金消食健胃，促進(jìn)消化并排濁。上述五味藥為臣藥，共助水谷精微運(yùn)化。龍骨、牡蠣為佐使，改善睡眠以助氣血榮養(yǎng)。該膏方長(zhǎng)于益氣固表、健脾開(kāi)胃，主要用于后天之本不固導(dǎo)致的小兒體弱，反復(fù)感冒，胃口不開(kāi)，發(fā)育遲緩等癥。目前關(guān)于膏方成型工藝方面的研究報(bào)道較少，其工藝流程及質(zhì)量控制多以經(jīng)驗(yàn)為依據(jù)，缺乏量化測(cè)控指標(biāo)的支持。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)多指標(biāo)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，將傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)收膏工藝進(jìn)行數(shù)據(jù)化表征，運(yùn)用多指標(biāo)綜合評(píng)分法評(píng)價(jià)膏方成型性，達(dá)到了優(yōu)化膏方成型工藝，控制質(zhì)量參數(shù)的目的。本方法可進(jìn)一步推廣運(yùn)用于各類膏方制劑的制作工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，進(jìn)一步規(guī)范市售膏方制劑的制作工藝并建立行之有效的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

對(duì)膏方成型工藝進(jìn)行研究關(guān)鍵在于影響因素的確定以及量化指標(biāo)的選擇。課題組通過(guò)查閱大量文獻(xiàn)以及前期大量預(yù)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，以膏方的得膏率、膏滋含水量等指標(biāo)建立的量化表征模型能夠很好地反映膏方制劑工藝質(zhì)量。而動(dòng)力黏度以及成分轉(zhuǎn)移率等參數(shù)對(duì)于收膏過(guò)程中各個(gè)影響因素的變化最為敏感，能夠?qū)崟r(shí)有效地對(duì)膏方的制作工藝流程進(jìn)行掌控[19-20]。在此過(guò)程中，清膏相對(duì)密度、輔料用量以及濃縮膏滋的相對(duì)密度三個(gè)因素對(duì)膏方質(zhì)量的影響最為明顯。因此，本實(shí)驗(yàn)選取清膏相對(duì)密度、蜂蜜量、膏滋相對(duì)密度為變量，以膏方的得膏率、膏滋含水量、膏滋動(dòng)力黏度為綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)，以各影響因素的單因素試驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)，采用正交設(shè)計(jì)助手Ⅱ v3.1實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)軟件，設(shè)計(jì)L9（34）正交試驗(yàn)，探討健兒膏的最佳收膏成型工藝。結(jié)果表明，本實(shí)驗(yàn)所選取得各項(xiàng)工藝指標(biāo)準(zhǔn)確可控，能夠?qū)焊嗟氖崭喑尚凸に囘M(jìn)行合理有效的控制。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 華學(xué)珍.煎膏劑的制備技術(shù)[J].山西醫(yī)藥雜志，2008，37（9）：850.

[2] 朱整明.中藥膏方市場(chǎng)存在的問(wèn)題與對(duì)策建議[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015（14）：52.

[3] 葉晶，喬赟，易蔚.膏方的應(yīng)用概況[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2013，22（4）：40-42.

[4] 劉霞，胡蘭貴，馮瑪莉，等.不同輔料膏方的制備工藝研究[J].中草藥，2013，44（7）：820-824.

[5] 謝斌，沈培興，陳國(guó)英.煎膏劑的制作[J].中國(guó)藥業(yè)，2009，18（16）：77-78.

[6] 陳燕芬，陳麗娟，謝文健，等.控制膏滋濃縮收膏工藝的研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010，21（2）：415-416.

[7] 國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典[S].一部.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010.

[8] 袁加才，高驍君，周琴妹，等.煎膏劑質(zhì)量控制指標(biāo)考察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（1）：51-53.

[9] 陳燕芬，陳麗娟，謝文健，等.出膏率在控制膏方煎煮方面的正交研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16（11）： 11-12.

[10] 曹建華.中藥煎膏劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)探討[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2006，17（6）：1002-1003.

[11] 黃力君.嶺南健脾和胃膏方制作工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[12] 陳兵，孫惠琴.淺談膏滋方制作的質(zhì)量控制[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32（33）：66-67.

[13] 張守平，朱海芳，王春艷，等.液體混合密度公式在煎膏劑制備中的應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（5）：51-53.

[14] 吳云宇，杜曙俠.對(duì)煎膏劑相對(duì)密度計(jì)算方法的探討[J].江蘇藥學(xué)與臨床研究，2002，10（1）：56.

[15] 陳旭.干姜芩連人參煎膏劑的制備工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

[16] 張文娓，閆麗莉，陳忠新.防己茯苓湯煎膏劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立[J].中醫(yī)藥信息，2012，29（6）：96-98.

[17] 周莉玲，劉中秋，鐘鏡金.瓊玉膏提取工藝合理性探討[J].中國(guó)中藥雜志，1995，20（7）：415-417.

[18] 沈玲兒.我院中藥膏方的應(yīng)用及制作要點(diǎn)分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2011，20（12）：70.

[19] 陸樹(shù)萍，方瑞華，王镠園.淺談膏方制作過(guò)程中程序管理的體會(huì)[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2013（20）：41-42.

[20] 陳國(guó)寶.膏滋藥質(zhì)量控制探析[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2012， 24（7）：681-684.

（收稿日期：2016-06-05 本文編輯：趙魯楓）