科學(xué)網(wǎng)3月17日上海訊中科院上海生科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（上海）許琛琦研究組和分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李伯良研究組在一項(xiàng)合作研究中發(fā)現(xiàn)“代謝檢查點(diǎn)”可以調(diào)控T細(xì)胞的抗腫瘤活性，并鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)——膽固醇酯化酶ACATI以及相應(yīng)的小分子藥物前體，為開發(fā)新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎(chǔ)。今天，題為“通過(guò)調(diào)節(jié)膽固醇代謝增強(qiáng)CD8+（加號(hào)是上標(biāo)）T細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)”的研究成果在線發(fā)表于國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》。

人體的免疫系統(tǒng)負(fù)責(zé)保衛(wèi)機(jī)體健康，其中T細(xì)胞在腫瘤的監(jiān)控和殺傷中起著至關(guān)重要的作用。然而腫瘤細(xì)胞能通過(guò)多種機(jī)制來(lái)抑制T細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。在臨床上，可以通過(guò)提高T細(xì)胞的活性來(lái)治療腫瘤。目前，基于T細(xì)胞的腫瘤免疫治療已經(jīng)取得巨大的成功，具有廣泛的應(yīng)用前景。但是現(xiàn)有的治療方法只對(duì)部分病人有效，并有一定的副作用。因此科學(xué)家需要開發(fā)新的腫瘤免疫治療方法來(lái)改善療效并讓更多的病人受益。

許琛琦研究團(tuán)隊(duì)和李伯良研究團(tuán)隊(duì)從全新角度去研究T細(xì)胞的抗腫瘤免疫功能。許琛琦研究員表示，通過(guò)調(diào)控T細(xì)胞的“代謝檢查點(diǎn)”可改變其代謝狀態(tài)，使其獲得更強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)功能。研究人員發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞代謝通路中的膽固醇酯化酶ACATI是一個(gè)很好的調(diào)控靶點(diǎn)，抑制ACATI的活性可以大大提高CD8+T細(xì)胞（又名殺傷性T細(xì)胞）的抗腫瘤功能。因?yàn)锳CATI被抑制后，殺傷性T細(xì)胞膜上的游離膽固醇水平提高，從而讓T細(xì)胞腫瘤抗原免疫應(yīng)答變得更加高效。同時(shí)，研究人員還利用ACATI的小分子抑制劑avasimibe在小鼠模型中治療腫瘤，發(fā)現(xiàn)該抑制劑具有很好的抗腫瘤效應(yīng)；并且avasimibe與現(xiàn)有的腫瘤免疫治療臨床藥物anti-PD-1聯(lián)用后效果更佳。

中國(guó)工程院院士王紅陽(yáng)點(diǎn)評(píng)該項(xiàng)研究成果：這是腫瘤免疫基礎(chǔ)研究的一個(gè)重要突破，開辟腫瘤免疫治療研究的一個(gè)全新領(lǐng)域，證明細(xì)胞代謝對(duì)腫瘤免疫應(yīng)答起到了關(guān)鍵作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)ACATI這一新的藥物靶點(diǎn)，揭示ACATI小分子抑制劑的應(yīng)用前景，為腫瘤免疫治療提供了新思路與新方法。

據(jù)介紹，這項(xiàng)研究得到了生化與細(xì)胞所劉小龍研究員，清華大學(xué)劉萬(wàn)里教授，武漢大學(xué)宋保亮教授，中山大學(xué)周鵬輝教授，美國(guó)德州大學(xué)安德森癌癥中心孫少聰教授以及美國(guó)達(dá)特茅斯醫(yī)學(xué)院Ta-Yuan Chang教授的大力幫助，并得到國(guó)家自然科學(xué)基金委、國(guó)家科技部、中國(guó)科學(xué)院先導(dǎo)專項(xiàng)及上海市科委的經(jīng)費(fèi)支持，同時(shí)得到國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)研究（上海）設(shè)施復(fù)合激光顯微鏡系統(tǒng)、生化與細(xì)胞所動(dòng)物分析技術(shù)平臺(tái)、細(xì)胞分析技術(shù)平臺(tái)以及分子生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)的大力支持。