陳應(yīng)林黃曉建段建友

（1.浙江九旭藥業(yè)有限公司質(zhì)量部，浙江 金華 321016；2.江蘇九旭藥業(yè)有限公司質(zhì)量部，江蘇 徐州 221200）

激光粒度儀測(cè)定鴉膽子油乳注射液顆粒細(xì)度的方法研究

陳應(yīng)林1黃曉建1段建友2

（1.浙江九旭藥業(yè)有限公司質(zhì)量部，浙江 金華 321016；2.江蘇九旭藥業(yè)有限公司質(zhì)量部，江蘇 徐州 221200）

鴉膽子油乳注射液為鴉膽子油與乳化劑制成的無菌乳狀液體，屬抗腫瘤藥。用于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移及消化道腫瘤的治療。顆粒細(xì)度是評(píng)價(jià)鴉膽子油乳注射液穩(wěn)定性的關(guān)鍵指標(biāo)，對(duì)制備穩(wěn)定性乳液和指導(dǎo)臨床應(yīng)用有著重要的指導(dǎo)意義。目前粒度與粒度分布測(cè)定法主要有顯微鏡法、篩分法和光散射法。顯微鏡法操作繁瑣，且重現(xiàn)性差，篩分法主要是針對(duì)固體粉末。光散射法具有樣品量小、重現(xiàn)性好等優(yōu)勢(shì)，在實(shí)際工作和研究中得到廣泛的應(yīng)用，但不同品種的測(cè)定方法的參數(shù)不完全相同，對(duì)其進(jìn)行顆粒細(xì)度分析時(shí)，常出現(xiàn)因其分散效果不好，參數(shù)設(shè)置不合理而引起測(cè)量結(jié)果偏差大、數(shù)據(jù)重現(xiàn)性不好等問題。針對(duì)以上問題，本文采用MS2000激光粒度分析儀對(duì)鴉膽子油乳注射液的顆粒細(xì)度的分析方法進(jìn)行了研究。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 藥品與試劑

鴉膽子油乳注射液（批號(hào)：20150901、20150902、20150903；規(guī)格每支裝10ml，江蘇九旭藥業(yè)有限公司）；純化水（浙江九旭藥業(yè)有限公司自制）。

1.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器

Mastersizer 2000型激光粒度散射儀，英國(guó)馬爾文儀器有限公司，大容量Hydro 2000MU型濕法分散系統(tǒng)。

1.2 方法

打開MS2000系統(tǒng)軟件，輸入操作者名稱和密碼，點(diǎn)擊[開始]等待系統(tǒng)對(duì)光和測(cè)量背景，設(shè)置測(cè)量參數(shù)；同時(shí)，要確保檢測(cè)器和樣品池窗口清潔，并利用Background測(cè)量裝置獲得良好的測(cè)量基線；最后輸入正確的折光率，選擇數(shù)學(xué)模型，當(dāng)系統(tǒng)提示加樣品時(shí)，取待測(cè)鴉膽子油乳注射液樣品，分散在盛有800mL純化水的燒杯中，加入樣品直至遮光度在5%～10%之間，然后再點(diǎn)擊[開始]開始測(cè)量。

2 試驗(yàn)結(jié)果和討論

2.1 樣品量對(duì)測(cè)量結(jié)果的影響

遮光度直接反應(yīng)測(cè)量樣品的質(zhì)量，它隨著樣品的質(zhì)量增大逐漸增大，測(cè)量樣品粒子的大小和濃度不同，產(chǎn)生的散射光強(qiáng)會(huì)有所不同；因此，樣品量是影響測(cè)量結(jié)果的直接因素。樣品越多，光的穿透率越低，則被粒子散射的光更多地被其他粒子散射，造成多重散射，使顆粒粒徑測(cè)量的結(jié)果偏小，影響分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。樣品量太少，信噪比會(huì)比較差，檢測(cè)信號(hào)強(qiáng)度不穩(wěn)定，或者樣品的代表性不夠。因此必須控制樣品量在適當(dāng)?shù)姆秶鶾4]。實(shí)驗(yàn)過程中鴉膽子油乳注射液遮光度設(shè)置為5%～10%，測(cè)量，結(jié)果如下表1所示，

圖1 泵速對(duì)鴉膽子油乳注射液的影響Figure 1 The pump speed of ultrasonic on Java brucea fruit oil emulsion injection

表1 不同遮光度鴉膽子油乳注射液測(cè)量結(jié)果Tab.1 The measurement results of Different Shading Degrees of Brucea javanica oil emulsion injection

結(jié)果表明鴉膽子油乳注射液顆粒細(xì)度較細(xì)，遮光度設(shè)置5%～10%可以滿足實(shí)驗(yàn)要求。

2.2 光學(xué)參數(shù)的設(shè)定

MS2000激光粒度儀在計(jì)算過程中使用的是米氏散射模型需要確定3個(gè)光學(xué)參數(shù)：分散介質(zhì)的折射率、待測(cè)顆粒的折射率、顆粒的吸收率[5]。由于鴉膽子油乳注射液為乳白色的液體，在折光率儀上較難直接測(cè)定，首先將鴉膽子稀釋成0.05%、0.1%、0.15%、0.2%的溶液，在折光率儀下測(cè)量各濃度的遮光率，根據(jù)濃度與折光率成線性關(guān)系[6]，計(jì)算出鴉膽子油乳注射液的折光率為1.35。

一般應(yīng)用MS2000激光粒度儀時(shí)，吸收率是按10的倍數(shù)變化。在光學(xué)顯微鏡下透明的物質(zhì)吸收率為0，半透明物質(zhì)吸收率為0.1，0.01，全黑的物質(zhì)吸收率為1。對(duì)于鴉膽子油乳注射液顆粒，由于光學(xué)顯微鏡下呈現(xiàn)半透明，所以將鴉膽子油乳注射液的吸收率設(shè)定為0.01。

由于鴉膽子油乳注射液為O/W型乳化液。故分散劑選擇純化水，折射率為1.33。

2.3 采集時(shí)間和泵速對(duì)測(cè)量結(jié)果的影響

為了保證測(cè)試樣品具有代表性，測(cè)量過程中必須使樣品充分混合，確保大小顆粒都被檢測(cè)到。尤其使用濕法分散系統(tǒng)時(shí)，選擇合適的泵速及樣品采集時(shí)間是保證檢測(cè)效果的關(guān)鍵。研究采集時(shí)間一定，泵速分別為1500、2000、2500 r/min時(shí)樣品的粒徑分布，同時(shí)分析泵速一定，采集時(shí)間分別為10、15s時(shí)樣品的粒徑分布，結(jié)果如圖1所示?？梢钥闯?，采集時(shí)間比泵速對(duì)顆粒細(xì)度的測(cè)定影響小，一般選用15s；攪拌泵的作用是使樣品盡快均勻分散，由于樣品較輕、較少，所以即使一般的泵速也能讓樣品很快分散均勻。但測(cè)量鴉膽子油乳注射液時(shí)的泵速不能太大，泵速太大會(huì)產(chǎn)生氣泡干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果，故泵速選擇2000r/ min。

2.4 測(cè)量結(jié)果

通過儀器參數(shù)設(shè)置后，測(cè)量3批鴉膽子油乳注射液注射液，結(jié)果見表2

表2 不同批次鴉膽子油乳注射液測(cè)量結(jié)果Tab.2 The measurement results of Different batches of Brucea javanica oil emulsion injection

3 結(jié)語(yǔ)

（1）通過對(duì)鴉膽子油乳注射液的測(cè)試，確定激光粒度儀濕法測(cè)量鴉膽子油乳注射液，最佳測(cè)試條件：遮光度為5%～10%，進(jìn)樣泵轉(zhuǎn)速為2000r/min，樣品吸收率為0.01，折射率為1.35，采集時(shí)間為15s，計(jì)算模型為通用，獲得了良好的測(cè)定結(jié)果。

（2）本方法的建立為其他乳劑顆粒細(xì)度的測(cè)定也提供了借鑒。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì)編..粒度與粒度分布測(cè)定法，《中華人民共和國(guó)藥典》[M]2015年版四部，4-6頁(yè).

[2]中國(guó)藥品檢驗(yàn)總所編.粒度與粒度分布測(cè)定法，《中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》[M]2010年版，255-259頁(yè).

[3]朱盈權(quán).粒度與粒度分布測(cè)定法的近況，電子元件與材料[J].1994，13（6）：5-8.

[4]鄭敏俠，辛芳，劉曉峰.Mastersizer 2000型激光粒度儀技術(shù)參數(shù)對(duì)粒度分布的影響，中國(guó)粉末技術(shù)[J].2013，19（1）：76-80.

[5]楊道嬡，馬成良，孫宏魏，等.馬爾文激光粒度檢測(cè)方法及其優(yōu)化研究[J].中國(guó)粉體技術(shù)，2002，8(5)：27-30.

[6]張志偉，尹衛(wèi)峰，溫廷敦，朱林泉，張記龍.溶液濃度與其折射率關(guān)系的理論和實(shí)驗(yàn)研究，中北大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版[J] 2009，30（3）：281-285.

Determination Method of the Particle Fineness of Brucea javanica oil emulsion injection By Laser Particle Size Analyzer

CHEN Ying-lin1，Huang xiao-jian1，Duan Jian-you2
（1.Department of Quality,Zhejiang Jiuxu Pharmaceutical Co.,Ltd,Jinhua 321016,China；
2.Department of Quality,Jiangsu Jiuxu Pharmaceutical Co.,Ltd,Xuzhou 221200,China；）

探究鴉膽子油乳注射液顆粒細(xì)度的測(cè)定方法。方法：分別研究樣品量、吸收率和折射率、進(jìn)樣器泵轉(zhuǎn)速和檢驗(yàn)時(shí)間等因素對(duì)粒度細(xì)度測(cè)量結(jié)果的影響。結(jié)論：當(dāng)鴉膽子油乳注射液的遮光度在5%～10%，折射率為1.35，吸收率為0.01，進(jìn)樣器泵速為2000r/min，采集時(shí)間為15s時(shí)，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確。

激光粒度分析儀；鴉膽子油乳注射液；顆粒細(xì)度

Objetive Explore Java brucea fruit oil emulsion in?jection particle fineness determination method.Methods Research sample weight，absorption and refractive index respectively,injec?tor pump rotation speed and test time and so on the influence of factors on the particle fineness measurement result.Conclusion When Java brucea fruit oil emulsion injection of shading degree was 5%～10%,the refractive index is 1.35,the absorption rate is 0.01,the injector pump speed of 2000 r/min,acquisition time is 15 s,the data is accurate.

Laser particle size analyzer，Brucea javanica oil emulsion injection，Particle fineness

陳應(yīng)林，通信作者，男，本科，主管藥師，研究方向：藥品質(zhì)量檢驗(yàn)和質(zhì)量管理。