張卓莉

風濕免疫性疾病是由于自身免疫功能紊亂。導致多器官多系統(tǒng)損傷的一大類疾病。包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、干燥綜合征（SS）、類風濕關節(jié)炎（RA）等。在風濕免疫性疾病患者血清中檢出多種免疫學異常很常見，例如自身抗體、免疫球蛋白、補體等等，熟悉這些常見的實驗室指標，并掌握其臨床意義對于各專業(yè)醫(yī)生在日常工作中處理自身免疫病相關的I臨床問題都十分重要，因此本文將對此部分內(nèi)容做一介紹。

抗核抗體（ANA）譜

ANA是以細胞核成分（核酸、核蛋白）為靶抗原的自身抗體的總稱，包括抗雙鏈DNA抗體、抗可提取的核抗原抗體等。ANA的檢測通常采用間接免疫熒光法，報告中給出陽性滴度以及核型，不同核型通常可以提示ANA中的主要成分，而高滴度ANA陽性對于結(jié)締組織病的診斷有重要意義。

抗雙鏈DNA（dsDNA）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的標記抗體。敏感性70%，與SLE的疾病活動性相關，抗dsDNA陽性的患者易出現(xiàn)狼瘡腎損害。

可提取的核抗原抗體（抗ENA） 以小分子核糖核蛋白（鹽水可提取的非組蛋白成分）為靶抗原的自身抗體的總稱。以下是最常見的抗ENA抗體。

抗核糖核蛋白抗體（抗nRNP） 可以見于多種結(jié)締組織病中，臨床上常與雷諾現(xiàn)象相關；高滴度抗nRNP抗體陽性提示混合性結(jié)締組織病的診斷。

抗Sm抗體（抗Srmith） 常與抗nRNP同時存在，對SLE的敏感性約30%，特異性達99%，因此是SLE的標記性抗體，但是與SLE的疾病活動性無關。

抗SSA抗體 主要見于SLE和SS患者中。臨床上與皮疹、光過敏現(xiàn)象相關。由于抗SSA抗體可通過胎盤，因此可能導致新生兒出現(xiàn)狼瘡表現(xiàn)。

抗SSB抗體 抗SSB抗體陽性總是伴有抗SSA抗體陽性，抗SSB抗體較抗SSA抗體對干燥綜合征的診斷更具特異性。

抗Scl-70抗體 為系統(tǒng)性硬化癥的標記性抗體，陽性率低，約為20%。一些研究顯示抗Scl-70抗體陽性患者預后不良，易早期出現(xiàn)嚴重的器官損害。

抗Jo-1抗體 是炎癥性肌肉病（多發(fā)性肌炎/皮肌炎）的標記抗體。但陽性率<30%。

抗核糖體P蛋白抗體（抗rRNP） 是診斷SLE的特異性抗體，常在SLE活動期存在，陽性率20%左右?？箁RNP抗體陽性患者精神神經(jīng)狼瘡的發(fā)生率高。隨患者病情穩(wěn)定，抗rRNP抗體可能消失，但通常需要1-2年后方可能轉(zhuǎn)陰。

抗著絲點抗體（AcA） 主要見于硬皮病中。尤其是CREST綜合征（即鈣化癥、雷諾現(xiàn)象、食管運動障礙、硬指及毛細血管擴張）中的陽性率可以高達80%。原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中抗線粒體抗體陽性的同時常伴ACA陽性。

抗核小體抗體（AnuA） 是SLE的早期標記性抗體。陽性率約50%，特異性>95%。

類風濕關節(jié)炎抗體譜

類風濕因子（RF） 最多見于RA患者中，對其診斷有重要意義，同時RF滴度與RA的疾病活動度也有一定相關性，RF陽性患者容易出現(xiàn)關節(jié)外表現(xiàn)、骨侵蝕進展快，也是提示患者預后不良的重要指標。

需要指出的是，RF在RA中的陽性率僅約70%。因此不能根據(jù)RF陰性就排除類風濕關節(jié)炎的診斷；RF還可見于多種其他自身免疫性疾?。ㄈ绺稍锞C合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性血管炎等），在干燥綜合征患者中RF陽性率達60%。此外，在肝病、慢性感染、腫瘤患者中也可以出現(xiàn)RF陽性，甚至在正常老年人也可以檢測到低滴度RF陽性。因此，不能看到RF陽性就診斷患者為類風濕關節(jié)炎，需要詳細詢問患者的病史，并結(jié)合臨床情況。

抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體（抗CCP） 在HA患者中的陽性率約50%，但是特異性>95%。研究顯示，早在RA患者m現(xiàn)關節(jié)腫痛癥狀前14年已經(jīng)可以在血中查到抗CCP抗體，因此抗CCP抗體對于RA的早期診斷非常重要?？笴CP抗體與RA的活動性不相關，然而是提示HA患者預后不良的重要指標。

抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA） 是針對中性粒細胞胞漿中抗原成分所產(chǎn)生的自身抗體，通常采用間接免疫熒光的方法檢測，分為胞漿型（cANCA）和核周型（pANCA）。cANCA的抗原成分為胞漿中的絲氨酸蛋白酶-3，主要見于肉芽腫性多血管炎，陽性率>70%，尤其在全身型肉芽腫性多血管炎患者中，其滴度與疾病活動性相關。pANCA的抗原為髓過氧化物酶，mNCA陽性對于診斷的特異性相對差，除多見于顯微鏡下多血管炎和嗜酸性肉芽腫性多血管炎外，還可以見于其他多種疾病中，例如潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和自身免疫性肝病等。

抗磷脂抗體抗磷脂抗體是針對細胞膜上帶負電荷的磷脂為抗原而產(chǎn)生的一系列自身抗體。目前在臨床上可以檢測的抗磷脂抗體主要包括抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物和抗B2-糖蛋白I?？沽字贵w可以導致AFFr延長、梅毒試驗出現(xiàn)假陽性反應。臨床上最相關的表現(xiàn)是抗磷脂抗體綜合征。表現(xiàn)為動靜脈血栓/栓塞和病態(tài)妊娠（如反復自然流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)等），還町以表現(xiàn)為血小板減少、溶血性貧血、心臟瓣膜病變、神經(jīng)系統(tǒng)受累、皮膚網(wǎng)狀青斑等。這些抗磷脂抗體的持續(xù)陽性對于抗磷脂抗體綜合征的診斷非常重要。通常需要間隔12周反復檢測2次，持續(xù)性抗體陽性對于診斷的幫助很大。

抗磷脂抗體綜合征可以在沒有任何其他疾病的情況下出現(xiàn)，稱為原發(fā)性抗磷脂抗體綜合征；也常常在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎、干燥綜合征等患者中出現(xiàn)，這種情況稱為繼發(fā)性抗磷脂抗體綜合征。

自身免疫性肝病抗體譜

自身免疫性肝病是由于自身免疫紊亂所介導的慢性肝臟炎癥性疾病，主要包括自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）和硬化性膽管炎，臨床表現(xiàn)為小同程度的肝酶升高、高v-球蛋白血癥和自身抗體陽性，嚴重者可進展為肝硬化，甚至肝衰竭。自身免疫性肝病抗體譜中以下幾種抗體臨床非常重要，需要了解。

抗平滑肌抗體（SMA） 主要見于自身免疫性肝炎，高滴度SMA陽性對其診斷的敏感性>90%。需要注意的是，低滴度SMA還可見于干燥綜合征、酒精性肝硬化、炎癥性腸病、白塞病、心肌炎、傳染性單核細胞增多癥、腫瘤等。

抗線粒體抗體（AMA） 靶抗原是線粒體膜上的多種蛋白，成分復雜。分為MI-M9等多種亞型，AMA-M2型抗體是PBC的特異性抗體，>1：80陽性對PBC診斷的特異性達97%。

抗SP100 在PBC患者中抗SP100的陽性率為10%-30%。可以出現(xiàn)在臨床肝損傷表現(xiàn)之前，對于PBC診斷。尤其是AMA陰性PBC患者的診斷具有重要意義。

抗gp210 對PBC高度特異（99%），診斷PBC的敏感性為10%～41%，對于臨床、生化和組織學表現(xiàn)疑診PBC而AMA陰性的患者，或AMA陽性而臨床癥狀不典型、存在重疊綜合征（如與干燥綜合征重疊）的患者。抗gp210抗體檢測有重要價值。抗gp210的滴度一般不隨病程和肝功能狀態(tài)的變化而變化，但與PBC患者的預后不良相關。

免疫球蛋白

免疫球蛋白（Ig）指具有抗體結(jié)構。但不具有抗體活性那些的球蛋白?？梢苑譃?類，即免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白D（Ig9）和免疫球蛋白E（IgE）。其中，IgE主要與過敏反應和寄生蟲感染相關。在風濕免疫病中應用最多的是IgG、IgM和IgA。在結(jié)締組織病的急性期，3種Ig都可能會反應性增高。尤其在干燥綜合征患者中高球蛋白血癥可以非常突出，是干燥綜合征疾病活動的重要血清學指標。

免疫球蛋白也是人體抵御感染的重要機制，低免疫球蛋白血癥者易發(fā)生各種感染，分泌型IgA可以通過消化道和呼吸道黏膜，是機體黏膜局部免疫的主要因素。

另外，在人類，IgG是唯一能通過胎盤的Ig類型，母體的IgG通過胎盤轉(zhuǎn)移給胎兒是一種重要的自然被動免疫，對于新生兒抗感染具有重要意義。

補體

補體是存在于正常人和動物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，可輔助特異性抗體，介導免疫溶菌、溶血作用，故稱為補體補體系統(tǒng)包括30余種蛋白受體，是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，臨床上最常檢測的補體成分是c3和c4。

補體增高常見于各種感染性疾病和部分腫瘤性疾病等，類風濕關節(jié)炎患者中補體多正?；蚵杂猩?，而補體降低往往臨床意義更大，常見于SLE活動期、免疫復合物介導的慢性腎小球腎炎、急性鏈球菌感染后腎小球腎炎等，除對疾病診斷有幫助外，也是判定疾病活動性的重要指標：

人白細胞抗原B27（HLA-B27）

屬于主要組織相容性復合體-I類基因，在有腰背痛的患者中常常進行相關檢測，因為HLA-27與強直性脊柱炎等脊柱關節(jié)炎高度相關。然而，需要特別注意的是，HLA-B27只是個與強直性脊柱炎發(fā)病相關的基因，在強直性脊柱炎患者中90%HLA-B27陽性，但絕對不是HLA-B27陽性就意味著患有強直性脊柱炎，因為正常人群中有10%的HLA-B27陽性，要作出強直性脊柱炎的診斷還需要結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)和影像學檢查。

小結(jié)

風濕免疫性疾病是由于自身免疫功能紊亂所引起的慢性炎癥性疾病，盡管病因和發(fā)病機制不明。但是臨床多器官、多系統(tǒng)損傷非常多見，表現(xiàn)復雜。相互重疊，往往需要從臨床、實驗室、影像學等多方面下手綜合才能作出正確判斷，而實驗室指標，例如自身抗體、補體等往往是臨床醫(yī)生作出判斷的重要依據(jù)。

風濕免疫性疾病是涉及多學科的疾病，多系統(tǒng)受累的特性決定了各個?？频尼t(yī)生都可能會遇到風濕免疫性疾病的患者，因此，對于廣大的臨床醫(yī)生而言，了解和掌握這些最常見的實驗室指標及其意義是指導臨床正確診治的基礎和前提。