劉玉杰

據(jù)統(tǒng)計，我國每年新增新生兒約1600萬，而出生缺陷率達5%～6%，也就是說每年會有90萬的缺陷兒降生。先天缺陷不僅使新生兒自身飽受痛苦，而且給家庭、社會帶來巨大的經(jīng)濟負擔和沉重的精神壓力。目前，孕期篩查和產(chǎn)前診斷、新生兒疾病的早期篩查是阻斷減少出生缺陷發(fā)生的有效手段，也是世界衛(wèi)生組織（WHO）提出的出生缺陷“三級預防”策略中的二級、三級預防。

“國家輔助生殖與優(yōu)生工程技術(shù)研究中心”（以下簡稱“中心”）一直以來致力于輔助生殖和優(yōu)生新技術(shù)研發(fā)、引進消化后再創(chuàng)新，將成果推廣至全國各級醫(yī)療機構(gòu)，培養(yǎng)技術(shù)人才，提升生殖醫(yī)學整體行業(yè)診療水平。

硬件過硬 人才濟濟

2011年1月，由科技部批準，中心依托山東大學成立。其坐落于素有“泉城”美名的濟南市，總面積13000余平方米，擁有眾多先進儀器設備，總值近1億元人民幣。技術(shù)平臺設有輔助生殖新技術(shù)研發(fā)和推廣應用平臺、優(yōu)生綜合技術(shù)研發(fā)和推廣應用平臺、生殖障礙性疾病遺傳學篩查和基因診斷研發(fā)平臺、人類生育力儲備和生殖相關疾病資源庫。此外，還擁有國際一流的體外受精-胚胎移植實驗室、細胞培養(yǎng)實驗室、倒置光學顯微鏡、顯微操作系統(tǒng)、激光打孔系統(tǒng)、熒光顯微鏡、IVF工作站、PGD工作站、ABI3700全自動測序儀、ABI Prism 7500實時定量PCR儀、羅氏480熒光定量PCR系統(tǒng)、ProteomeLab PF-2D目標蛋白快速分離系統(tǒng)等。

目前，中心共擁有工程化技術(shù)研發(fā)與轉(zhuǎn)化人員253人，其中國家“百千萬人才工程”一、二層次各1人，泰山學者攀登計劃入選者1人，國家優(yōu)秀青年基金獲得者2人，教育部新世紀優(yōu)秀人才2人，高級職稱35人，博士學位36人，碩士學位52人。

創(chuàng)新研究 開花結(jié)果

中心自建立至今，先后承擔國家重大科學研究計劃-973項目、“863”計劃、國家科技支撐計劃、“863”計劃青年基金、國家自然科學基金（重大項目、重點項目和面上項目等）、美國AHA基金、衛(wèi)生公益性行業(yè)科研專項和山東省自主創(chuàng)新重大專項等研究課題100余項；獲得國家科技進步獎二等獎3項、國家發(fā)明獎三等獎1項、何梁何利科技獎、山東省科學技術(shù)最高獎以及其他省部級獎勵共20余項，其中“卵巢功能異?！狿COS和POF分子遺傳機理及治療新技術(shù)的建立和應用”榮獲2009年國家科學技術(shù)進步獎二等獎（排名第1）、“提高出生人口質(zhì)量的生殖技術(shù)創(chuàng)建、體系優(yōu)化與臨床推廣應用”榮獲2010年國家科學技術(shù)進步獎二等獎（排名第2）、“人類宮腔配子移植技術(shù)”榮獲1993年國家發(fā)明獎三等獎（排名第2）；授權(quán)發(fā)明專利10項；發(fā)表論文600余篇，SCI收錄300余篇，單篇引用800多次，其中兩篇分獲“中國百篇最具影響優(yōu)秀國際論學術(shù)論文”和“全國百篇優(yōu)秀博士學位論文”。

2011年，中心在世界上首次發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征（PCOS）3個遺傳易感位點，該研究發(fā)表在Nature Genetics（2011），并被Nature China評為研究亮點，評論指出：“PCOS病因病理復雜，一直以來是該領域研究的世界難題，本發(fā)現(xiàn)不但有助于深入解析該病發(fā)病機制，而且為其風險預測、早期防治以及為新型高效藥物的篩選提供了理論依據(jù)和生物靶標；對探索PCOS發(fā)病的遺傳學基礎、臨床治療及遠期并發(fā)癥的預防均具有重要意義。后續(xù)研究又發(fā)現(xiàn)8個PCOS遺傳易感位點（Nature Genetics，2012），所發(fā)現(xiàn)的易感位點也先后得到國際同行的廣泛驗證，目前美國NHGRI數(shù)據(jù)庫中收錄的11個PCOS易感位點均出自本研究團隊，標志著在PCOS發(fā)病機制研究領域該團隊已居國際前列?！?/p>

2016年PCOS的臨床研究方面獲得重要突破。由該團隊牽頭的多中心臨床試驗證明PCOS輔助生殖治療凍胚移植顯著提高活產(chǎn)率、新生兒出生體重、明顯降低PCOS促排卵OHSS并發(fā)癥；并發(fā)現(xiàn)冷凍胚胎移植增加妊娠先兆子癇發(fā)生率。為PCOS臨床實踐標準的變革提供證據(jù)。該研究發(fā)表于New Engl J Med. （2016）雜志。

此外，中心還首次發(fā)現(xiàn)多個卵泡發(fā)育調(diào)節(jié)關鍵基因突變與卵巢早衰（POF）發(fā)病密切相關。目前，由“人類遺傳學百科全書”—在線人類孟德爾遺傳（OMIM）命名的POF基因共11個，其中3個出自本研究團隊（POF5，POF6，POF11）。POF致病基因及發(fā)生機制研究不僅為臨床尋找新的藥物靶點和干預措施提供理論依據(jù)，同時有助于對特定基因異?；颊呒捌淠贻p子代提供遺傳咨詢和生育指導。

在輔助生殖方面，中心開創(chuàng)、優(yōu)化多項助孕技術(shù)，如胚胎植入前遺傳學診斷技術(shù)、卵/精子及胚胎的冷凍保存技術(shù)、囊胚培養(yǎng)與冷凍保存技術(shù)、輔助孵化技術(shù)、配子宮腔內(nèi)移植技術(shù)、經(jīng)陰配子輸卵管內(nèi)移植技術(shù)、未成熟卵體外成熟培養(yǎng)/受精-胚胎移植技術(shù)、夫精人工受精技術(shù)、供精人工受精技術(shù)、供卵/供精技術(shù)；在優(yōu)生方面，掌握胚胎植入前細胞和分子遺傳學診斷技術(shù)、創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷取材技術(shù)、非創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷取材技術(shù)、遺傳病細胞遺傳學產(chǎn)前診斷技術(shù)、遺傳病分子生物學產(chǎn)前診斷（基因診斷）技術(shù)；在人類生育力儲備和生殖相關疾病資源庫平臺方面，已建立生殖相關疾病資源庫、人類生育力儲備資源庫、人類精子庫、卵子庫、胚胎庫。

推廣應用 落地生根

中心除了專注科學研究，還積極促進各項技術(shù)的推廣與應用。牽頭制定了我國第一個《多囊卵巢綜合征診斷》衛(wèi)生行業(yè)標準（WS 330-2011），已于2011年12月由衛(wèi)生部頒布實施；牽頭制定《人類輔助生殖技術(shù)的應用于質(zhì)量控制》《中國不孕（育）診斷標準》《閉經(jīng)診斷與治療指南》《異常子宮出血指南》及孕激素維持早期妊娠和防治流產(chǎn)的中國專家共識；此外，還主編《多囊卵巢綜合征的診斷標準與治療規(guī)范》和《閉經(jīng)診斷治療指南及解讀》等繼續(xù)醫(yī)學教育教材。

目前，中心已與10余家單位建立了長期技術(shù)指導和服務機制，并積極與國內(nèi)醫(yī)院開展技術(shù)協(xié)作，把新技術(shù)推廣至各基層醫(yī)療單位，如廣西婦幼保健院、鄒平縣中醫(yī)院、壽光市婦幼保健院、東營市人民醫(yī)院、日照市計劃生育科研所等。

中心牽頭全國37家單位承擔了衛(wèi)生部行業(yè)重大專項“生殖與生育重大疾病診治的規(guī)范化與推廣”，進行生殖疾病診療標準的推廣應用。已先后在20多個城市培訓80余次，共培訓各級醫(yī)師20000余人。單項技術(shù)也在全國100余家單位進行了成功推廣。

經(jīng)過5年的發(fā)展孕育，如今的中心已是桃李滿天下，共計培養(yǎng)博士、碩士研究生180余名。每年新招博士3?5人，碩士8?10人。累計培訓進修人員300余人，同行業(yè)專業(yè)技術(shù)人才3000余人。

重視國際交流是中心發(fā)展的一大舉措。中心與多國著名大學及醫(yī)院建立了學術(shù)合作關系，其中包括美、澳、加、英、俄、意、日、韓、瑞典等國家。主持多項中美（NIH）、中加、中歐（盟）、中瑞合作科研項目，比如生殖缺陷性疾病的遺傳學基、PCOS卵泡發(fā)育異常研究、胚胎與生殖干細胞。

未來，中心將繼續(xù)本著“立足中國、服務亞洲、面向世界”的發(fā)展戰(zhàn)略，不斷完善輔助生殖和優(yōu)生技術(shù)集成創(chuàng)新體系，使之成為具有國際先進水平的“研、學、產(chǎn)”綜合性平臺。為國家“十二五”規(guī)劃提出的“提高生殖健康水平，改善出生人口素質(zhì)”的目標奠定基礎，為提高中華民族的人口質(zhì)量做出貢獻。endprint