李琳業(yè) 侯 明 吳海濤

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院急診外科，青海 西寧 810001)

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膿毒血癥患者血清氨基末端腦鈉肽前體和白細胞介素-6、-18的表達及意義

李琳業(yè) 侯 明 吳海濤

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院急診外科，青海 西寧 810001)

目的 檢測膿毒血癥患者血清中氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)和白細胞介素(IL)-6、IL-18的表達，關(guān)注其臨床意義。方法 57例膿毒血癥患者的血清標本作為觀察組，21例經(jīng)體檢證實無明顯器質(zhì)性疾病的成人血清標本作為對照組，檢測兩組血清中NT-proBNP、IL-6和IL-18的表達。結(jié)果 兩組中NT-proBNP、IL-6和IL-18的表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組中NT-proBNP、IL-6和IL-18的表達與患者預(yù)后相關(guān)。相關(guān)分析顯示觀察組中NT-proBNP、IL-6和IL-18的表達無相關(guān)性。結(jié)論 膿毒血癥患者血清中NT-proBNP、IL-6和IL-18高表達，在病變形成和進展中可能有一定作用。

膿毒血癥；NT-proBNP；白細胞介素-6；白細胞介素-18

膿毒血癥是指真菌、細菌、病毒等感染引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征，病原體侵入機體后不斷繁殖促使機體產(chǎn)生一些細胞因子，繼發(fā)全身過度炎癥反應(yīng)〔1，2〕。氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是膿毒血癥中新發(fā)現(xiàn)的標志物，其高表達也在一定程度上提示病變呈進展狀態(tài)〔3〕。白細胞介素(IL)-6和IL-18是促進炎癥反應(yīng)形成的炎性細胞因子，可以促進炎性病變的形成和進展〔4，5〕。本研究觀察NT-proBNP、IL-6和IL-18在膿毒血癥患者血清中的表達特征，關(guān)注其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院確診為膿毒血癥的患者57例為觀察組。其中男30例，女27例；年齡34～78歲，平均55.3歲。應(yīng)用2012年美國重癥醫(yī)學(xué)會(SCCM)指南診斷標準，患者至少符合2項感染指標和1項炎癥指標；排除心功能不全者。21例經(jīng)體檢證實無明顯器質(zhì)性疾病的成人血清標本作為對照組，男11例，女10例；年齡31～64歲，平均46.5歲。兩組一般資料無明顯差異，具有可比性。

1.2 NT-proBNP、IL-6和IL-18的檢測 觀察組在確診后抽取空腹時肘靜脈血3 ml，對照組常規(guī)抽取早晨空腹的肘靜脈血3 ml，2 000 r/min離心20 min后將血清分離，并置于-20℃冰箱中待檢。樣本均于采集后1個月內(nèi)集中檢測，NT-proBNP的檢測采用膠體金法。IL-6和IL-18的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附實驗，均于抽取后的2個月內(nèi)集中檢測，按說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計軟件進行t檢驗和線性相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組NT-proBNP、IL-6和IL-18表達比較 兩組NT-proBNP、IL-6和IL-18表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2 觀察組中不同預(yù)后患者血清中NT-proBNP、IL-6和IL-18表達的比較 觀察組中不同預(yù)后患者血清中NT-proBNP、IL-6和IL-18的表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.3 觀察組NT-proBNP、IL-6和IL-18相關(guān)性 NT-proBNP、IL-6和IL-18無明顯相關(guān)性(P>0.05)。

表1 兩組NT-proBNP、IL-6和IL-18表達比較

表2 觀察組不同預(yù)后患者血清中NT-proBNP、IL-6和IL-18表達的比較

3 討 論

用血清中的相關(guān)指標進行標記，并評價膿毒血癥的預(yù)后成為近年學(xué)者關(guān)注的重點〔6，7〕。NT-proBNP是心肌分泌的細胞因子，是心房利鈉肽家族，在體內(nèi)具有較長的半衰期〔8〕。目前認為心臟容量負荷增加使心室肌受牽張，進而引起腦鈉肽(BNP)的分泌增多，而NT-proBNP的升高可以在一定程度上反映早期或者心臟功能的輕微變化〔9〕。也有觀點認為NT-proBNP是BNP前體進一步分解而成的神經(jīng)激素，具有利尿、利鈉、擴張血管及抑制腎素血管緊張素和醛固酮分泌的作用。有研究認為膿毒血癥患者存在急性心室擴張，心室壓力和容量負荷增加引起NT-proBNP的釋放〔10〕。也有研究認為在左心室功能相對正常的膿毒血癥患者，NT-proBNP的表達水平可以明顯提高，認為在膿毒血癥中NT-proBNP的表達增加還具有另一個分泌的機制作用，可能與膿毒血癥患者產(chǎn)生大量促炎性因子和內(nèi)毒素有關(guān)。這些炎性因子在機體中分泌后可以形成有效的級聯(lián)反應(yīng)，引起NT-proBNP的表達升高，進而誘導(dǎo)BNP的形成使血清中的含量升高〔11〕。這些炎性介質(zhì)和內(nèi)毒素可以引起心肌細胞的功能障礙，引起心肌的損傷。IL-6是膿毒血癥發(fā)生時肝臟合成的急性時相蛋白的主要刺激因子，由巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞和其他細胞在腫瘤壞死因子刺激下釋放〔12，13〕。IL-18是前炎癥介質(zhì)，能促進致炎因子的釋放，上調(diào)黏附分子的表達，促進細胞因子的分泌，誘導(dǎo)Th1細胞產(chǎn)生干擾素，促進T細胞增殖，增強Fas介導(dǎo)的細胞毒作用〔14，15〕。

本實驗提示NT-proBNP、IL-6和IL-18高表達可以促進病變的進展，同時臨床檢測NT-proBNP、IL-6和IL-18高表達預(yù)示著不良的預(yù)后。IL-6和IL-18之間并不是所有病變中無協(xié)同作用的，其協(xié)同作用的不一樣性可能與病變的特征有關(guān)。由于膿毒血癥為重癥感染，因此感染后伴隨的嚴重內(nèi)環(huán)境改變和微環(huán)境改變可能對炎性因子的失平衡也有影響〔16，17〕。研究認為IL-6水平在炎癥形成時迅速升高，但是其含量下降也較快〔18，19〕。而IL-6在局部的炎癥反應(yīng)中出現(xiàn)明顯升高的現(xiàn)象，應(yīng)考慮到局部炎癥反應(yīng)的增強。而自身免疫反應(yīng)的增強及外傷情況的變化也可以引起IL-6和IL-18的變化〔20，21〕。IL-6和IL-18的水平增加是病情加重的表現(xiàn)〔22，23〕，本實驗也證實了這一點。

綜上，膿毒血癥患者血清中NT-proBNP、IL-6和IL-18高表達，在病變形成和進展中可能有一定作用。

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〔2015-03-21修回〕

(編輯 苑云杰)

李琳業(yè)(1965-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事急腹癥研究。

R63

A

1005-9202(2016)22-5702-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.097