楊相挺 方 程

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，浙江 杭州 310003)

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卡介菌多糖核酸注射液超聲霧化吸入治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效

楊相挺 方 程

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，浙江 杭州 310003)

目的 觀察卡介菌多糖核酸注射液超聲霧化吸入治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)療效及其可行性。方法 將300例AECOPD老年住院患者完全隨機單盲分成對照組和治療組A、治療組B。所有患者治療前均先測定基礎(chǔ)肺功能，對照組予吸氧、哌拉西林舒巴坦鈉注射液靜滴+左氧氟沙星注射液靜滴(根據(jù)痰培養(yǎng)+藥敏檢查結(jié)果調(diào)整)、溴己新注射液靜滴、氨茶堿片口服等治療；治療組A在對照組治療的基礎(chǔ)上加用生理鹽水超聲霧化吸入治療；治療組B在對照組治療的基礎(chǔ)上加用卡介菌多糖核酸注射液超聲霧化吸入治療。三組均連續(xù)治療11 d。分別在第6、11天評價臨床治療效果，同時復(fù)查1 s用力呼氣容積(FEV1.0)等。結(jié)果 治療后三組患者咳嗽、咳痰、喘息等癥狀、雙肺聽診干濕啰音等體征、肺功能等輔助檢查結(jié)果多數(shù)均有好轉(zhuǎn)。對照組第6天總有效率65%，第11天為81%；治療組A第6天總有效率70%，第11天為84%；治療組B第6天總有效率87%，第11天為95%。對照組與治療組A之間總有效率無統(tǒng)計學(xué)差別，對照組與治療組B總有效率具有統(tǒng)計學(xué)差別；治療組A與治療組B之間總有效率也具有統(tǒng)計學(xué)差別。三組患者治療前后FEV1.0的比較，對照組與治療組A之間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；對照組與治療組B之間比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；治療組A與治療組B之間比較差異顯著(P<0.05)。三組患者治療期間內(nèi)均未出現(xiàn)藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 對于AECOPD老年患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用卡介菌多糖核酸注射液超聲霧化吸入治療，不僅起效較快、肺功能改善較明顯、療效較顯著，而且安全性亦高。

卡介菌多糖核酸注射液；慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)特征為氣流受限，氣流受限不完全可逆，呈進行性發(fā)展，與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。該病不僅影響肺，也可以引起顯著的全身反應(yīng)，病情惡化導(dǎo)致勞動力喪失、生活質(zhì)量降低，最終發(fā)展為呼吸衰竭和肺源性心臟病。目前慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的治療尚存在起效較慢、總體療程較長、費用較高、部分患者需要使用糖皮質(zhì)激素、機械呼吸等問題。本文采用卡介菌多糖核酸注射液(浙江萬晟藥業(yè)有限公司生產(chǎn))超聲霧化吸入治療AECOPD老年患者，取得了較好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇老年人AECOPD患者300例，均為樂清市第五人民醫(yī)院2013年5月1日至2015年8月31日住院的患者。均符合第13版《實用內(nèi)科學(xué)》中AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。均已先期排除支氣管哮喘、支氣管擴張癥、充血性心力衰竭、肺結(jié)核、肺癌、矽肺、彌漫性泛支氣管炎；亦排除自發(fā)性氣胸、明顯呼吸衰竭及明顯慢性肺源性心臟病和右心衰竭等并發(fā)癥；排除孕婦及哺乳期婦女；排除合并嚴(yán)重高血壓或低血壓、糖尿病或其他嚴(yán)重疾病(如肝、腎衰竭、嚴(yán)重心律失常)；排除急性傳染病(如麻疹、百日咳)、急性眼結(jié)膜炎、急性中耳炎及對哌拉西林舒巴坦鈉注射液、左氧氟沙星注射液、溴己新注射液、氨茶堿片、卡介菌多糖核酸注射液藥物有過敏史者。選擇預(yù)計能按計劃堅持治療且配合本課題研究者。排除不合作者，包括不能堅持住院治療或不配合治療計劃、影響資料收集和療效評定者。詳細詢問病史、仔細查體及相關(guān)輔助檢查，將300例AECOPD老年患者完全隨機單盲分成對照組和治療組A、治療組B。對照組100例，男72例，女28例，年齡60～91歲，平均67歲，COPD嚴(yán)重度分級輕度33例、中度47例、重度18例、極重度2例；治療組A 100例，男75例，女25例，年齡60～89歲，平均68歲，COPD嚴(yán)重度分級輕度31例、中度48例、重度19例、極重度2例；治療組B 100例，男73例，女27例，年齡60～93歲，平均66歲，COPD嚴(yán)重度分級輕度30例、中度50例、重度17例、極重度3例。本文所有極重度患者均無明顯呼吸衰竭、右心衰竭。三組性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 患者完成相關(guān)輔助檢查后診斷明確且符合入組條件后當(dāng)天即開始治療。對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，根據(jù)病情給予吸氧、抗感染(哌拉西林舒巴坦鈉注射液4.5靜滴每12 h 1次+左氧氟沙星注射液0.5靜滴每天1次，治療過程中根據(jù)痰培養(yǎng)+藥敏檢查結(jié)果調(diào)整)、祛痰化痰(溴己新注射液4 mg靜滴每12 h 1次)、舒張支氣管解痙平喘(氨茶堿片0.2口服每8 h 1次)等治療。治療組A在對照組治療的基礎(chǔ)上加用生理鹽水2 ml超聲霧化吸入每12 h 1次治療。治療組B在對照組治療的基礎(chǔ)上加用卡介菌多糖核酸注射液0.5 ml超聲霧化吸入每12 h 1次治療。三組均預(yù)計連續(xù)治療11 d并觀察。期間三組如有不能堅持住院治療或不愿配合研究治療者，可自由退出；如繼發(fā)其他嚴(yán)重疾病，也自動退出；如出現(xiàn)藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)(如藥物過敏反應(yīng))，也記錄并自動終止本研究；如有病情明顯重度惡化甚或死亡者，記錄并自動退出終止本研究但可采用其他治療措施繼續(xù)治療或搶救。

1.3 療效判定 (1)臨床痊愈：平靜休息狀態(tài)下癥狀消失或基本消失，雙肺聽診干、濕啰音等主要體征消失或基本消失，客觀檢查指標(biāo)如血常規(guī)及血C反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常或基本恢復(fù)正常、肺功能和胸部CT檢查指標(biāo)恢復(fù)正?；蚧净謴?fù)正?；蛴忻黠@改善，病情穩(wěn)定。(2)顯效：平靜休息狀態(tài)下咳嗽、咳痰、喘息、發(fā)熱等主要癥狀明顯減輕，雙肺聽診干、濕啰音等主要體征明顯減輕，客觀檢查指標(biāo)如血常規(guī)及血C反應(yīng)蛋白明顯好轉(zhuǎn)、肺功能和胸部CT檢查明顯改善，病情相對穩(wěn)定。(3)好轉(zhuǎn)：平靜休息狀態(tài)下咳嗽、咳痰、喘息、發(fā)熱等主要癥狀有所減輕，雙肺聽診干、濕啰音等主要體征有所減輕，客觀檢查指標(biāo)好轉(zhuǎn)、肺功能和胸部CT檢查有所改善，病情尚欠穩(wěn)定。(4)無效：平靜休息狀態(tài)下咳嗽、咳痰、喘息、發(fā)熱等主要癥狀無變化，雙肺聽診干、濕啰音等主要體征無變化，客觀檢查指標(biāo)無變化、肺功能和胸部CT檢查無變化，病情不穩(wěn)定。(5)輕度惡化：平靜休息狀態(tài)下咳嗽、咳痰、喘息、發(fā)熱等主要癥狀稍加重，雙肺聽診干、濕啰音等主要體征稍加重，客觀檢查指標(biāo)稍加重、肺功能和胸部CT檢查稍加重，病情不穩(wěn)定。(6)重度惡化：平靜休息狀態(tài)下咳嗽、咳痰、喘息、發(fā)熱等主要癥狀明顯加重，雙肺聽診干、濕啰音等主要體征明顯加重，客觀檢查指標(biāo)明顯加重、肺功能和胸部CT檢查明顯加重，病情極不穩(wěn)定。(7)死亡。總有效率=臨床痊愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率；總無效率=無效率+輕度惡化率+重度惡化率+死亡率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 計數(shù)資料采用行×列表資料的χ2檢驗，率的多重比較采用Scheffé可信區(qū)間法；計量資料多組比較采用方差分析，均數(shù)間的多重比較采用SNK-q檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 三組療效比較 三組患者11 d治療期間內(nèi)均未見因特殊原因而中途退出，均按計劃完成研究治療，均無重度惡化及死亡患者。第6天三組患者總有效率比較有顯著差異。至第11天時三組患者總治療有效率的比較差異顯著(P<0.01)，Scheffé可信區(qū)間法顯示至第6天時三組患者總治療有效率的兩兩比較差異顯著。見表1，表2。

表1 第6天三組患者療效比較〔n(%),n=100〕

表2 第11天三組患者療效比較〔n(%),n=100〕

2.2 三組患者治療前后FEV1.0的比較 三組患者治療開始時FEV1.0(L)比較無統(tǒng)計學(xué)差異，治療第6、11天FEV1.0(L)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，兩組比較，對照組與治療組A比較無統(tǒng)計學(xué)差異，對照組與治療組B比較、治療組A與治療組B比較均有統(tǒng)計學(xué)差異。見表3。

表3 三組患者治療前后FEV1.0的比較

與同組治療前比較：1)P<0.05；與治療A組比較：2)P<0.05

3 討 論

COPD的主要病因及發(fā)病機制：是由多種病因引起，環(huán)境和遺傳因素共同作用，多種機制參與的一類疾病。

COPD多于中年以后發(fā)病，好發(fā)于秋冬寒冷季節(jié)。常有咳嗽、咳痰、喘息、胸悶等癥狀。查體可見桶狀胸、雙肺聽診可有呼吸音減低或可有干濕啰音等異常。按病程可分為急性加重期與穩(wěn)定期。急性加重期指COPD患者在穩(wěn)定狀態(tài)下出現(xiàn)持續(xù)的癥狀惡化，超出平時的正常變異，并需要調(diào)整原治療方案。呼吸道感染(主要是細菌、病毒、支原體、衣原體。肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷柏桿菌是AECOPD最常見的病原菌)是急性加重期最重要的誘因，其治療原則為積極控制感染為主，輔以吸氧、祛痰、舒張支氣管等措施。

卡介菌多糖核酸是新一代免疫調(diào)節(jié)劑，是卡介菌經(jīng)熱酚法提取多糖酸滅菌0.9%氯化鈉注射液制成，主要通過調(diào)節(jié)機體內(nèi)的細胞免疫、體液免疫，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核-巨噬細胞功能，增強自然殺傷細胞功能來增強機體抗病能力，同時穩(wěn)定肥大細胞，封閉IgE功能，減少脫顆粒細胞釋放活性物質(zhì)，以及具有抗乙酰膽堿所致的支氣管痙攣作用，達到抗炎、抗過敏及平喘作用〔1〕。另外由于卡介菌多糖核酸去除了引起副作用的蛋白成分，解決了其他免疫調(diào)節(jié)劑大分子蛋白清除不全等缺點，較卡介苗(BCG)易于吸收，減少了變態(tài)反應(yīng)，在臨床上基本無明顯副作用，且具有免疫調(diào)節(jié)、抗感染、抗過敏及抗腫瘤等作用，臨床應(yīng)用廣泛〔2〕。三組患者治療期間內(nèi)均未見中途出現(xiàn)病情明顯重度惡化或死亡，未見繼發(fā)其他嚴(yán)重疾病，未見出現(xiàn)藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性均高。對照組B加用卡介菌多糖核酸注射液超聲霧化吸入治療起效快且療效較好，其中肺功能改善也較顯著，總體優(yōu)于治療組A及對照組，安全性亦高。上述研究結(jié)果提示對于AECOPD老年患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用生理鹽水超聲霧化吸入，可以一定程度上提高療效，但療效比較差異尚未能達到有統(tǒng)計學(xué)意義；而在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用卡介菌多糖核酸注射液超聲霧化吸入治療，不僅起效較快，還可明顯提高療效。提示卡介菌多糖核酸注射液超聲霧化吸入是治療AECOPD老年患者的理想方法。

1 莫碧芳.卡介菌多糖核酸的臨床應(yīng)用〔J〕.臨床合理用藥雜志，2011；(27)：132.

2 朱秀麗，張 燚.卡介菌多糖核酸的藥理特性及臨床應(yīng)用進展〔J〕.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013；(3)：19-21.

〔2015-11-12修回〕

(編輯 李相軍)

樂清市2015年度軟科學(xué)與社會發(fā)展項目(2015Y006)

方 程(1956-)，男，主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)科學(xué)及危重病醫(yī)學(xué)研究。

楊相挺(1970-)，男，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)科學(xué)研究。

R56

A

1005-9202(2016)22-5651-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.072