李 慧 申黎艷 萬勝平 丁 鈞

(青島大學(xué)附屬醫(yī)院查體中心,山東 青島 266555)

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高尿酸血癥及合并高血壓患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

李 慧 申黎艷 萬勝平 丁 鈞1

(青島大學(xué)附屬醫(yī)院查體中心,山東 青島 266555)

目的 通過探討高尿酸(UA)血癥及合并高血壓患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)。方法 選擇年齡>40歲的高UA血癥患者80例(男55例，女25例)，其中單純高UA血癥患者50例為UA-1組，高UA血癥合并高血壓病患者30例為UA-2組；同時(shí)選擇同期健康體檢者(無高血壓、血UA正常)30例為正常對照組(CON組)，其中男21例，女9例。觀察各組間體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)情況；采用尿酸酶-過氧化酶法測定血UA；應(yīng)用HP5500彩色多普勒超聲診斷儀測定CIMT。結(jié)果 與CON組相比UA 1組及UA-2組患者的CIMT增厚(P<0.05，P<0.01)；UA-2組CIMT明顯高于UA-1組(P<0.01)；偏相關(guān)分析表明，在校正了年齡、性別、SBP、DBP后，高UA血癥患者UA水平與CIMT呈正相關(guān)；在逐步回歸分析中，或以UA為因變量，BMI、CIMT進(jìn)入方程，或以CIMT為因變量，年齡、SBP、UA進(jìn)入方程，均表明UA與CIMT之間存在一定的因果關(guān)系。結(jié)論 當(dāng)高UA血癥伴高血壓存在時(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程可進(jìn)一步加重。

高尿酸血癥;高血壓;頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度;動(dòng)脈粥樣硬化

高尿酸(UA)血癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，特別是在沿海地區(qū)〔1〕。有關(guān)調(diào)查研究顯示，高UA血癥除了直接導(dǎo)致痛風(fēng)甚至高UA性腎功能損害外，還與高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)〔2,3〕。動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病患者致死、致殘的重要原因，早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，控制其危險(xiǎn)因素是臨床工作者的重要任務(wù)。頸動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚(CIMT)改變早于斑塊發(fā)生，采用動(dòng)脈超聲測量CIMT是臨床檢測動(dòng)脈粥樣硬化程度的常用指標(biāo)〔4〕。目前單純高UA血癥患者及高尿酸血癥合并高血壓者其CMIT的研究報(bào)道甚少。本實(shí)驗(yàn)探討高UA血癥及高血壓患者與CIMT的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年11月至2013年11月的健康體檢及門診、住院病人中隨機(jī)選擇年齡>40歲的高UA血癥患者80例，男55例，女25例，其中單純高UA血癥患者50例為UA-1組，高UA血癥合并高血壓患者30例為UA-2組；另選年齡>40歲的30例健康體檢者(排除高血壓及高UA血癥)作為正常對照組(CON組)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①高UA血癥的診斷：按國內(nèi)慣用標(biāo)準(zhǔn)，即男性血UA水平>416 μmol/L，女性血UA水平>357 μmol/L并排除藥物、腎功能不全、血液病等其他繼發(fā)疾病者。②高血壓的診斷：以2010年《中國高血壓防治指南》為標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg；③頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)：彩色多普勒超聲診斷頸動(dòng)脈粥樣硬化的方法是病人取仰臥位，充分暴露其頸部，檢查時(shí)頭偏向?qū)?cè)，探頭置于頸部，先從頸動(dòng)脈起始部作縱向及橫向掃查，依次檢查雙側(cè)頸總動(dòng)脈(CCA)主干、分叉處(BIF)、頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)、頸外動(dòng)脈(ECA)，盡可能檢查到最高位置，觀察內(nèi)-中膜厚度(IMT)有無斑塊形成，有斑塊形成者，計(jì)算管腔狹窄程度及血流動(dòng)力學(xué)情況。CIMT超過1.0 mm和(或)頸動(dòng)脈超聲下觀察到粥樣斑塊存在，取左右兩側(cè)頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的平均值作為研究對象最終的CIMT值。

1.3 方法 各組均于空腹12 h后清晨取肘靜脈血，采用尿酸酶-過氧化酶法測定血UA。頸動(dòng)脈超聲檢查使用美國Philips公司生產(chǎn)的HP5500型超聲心動(dòng)圖儀，探頭頻率為7～13 MHz。同時(shí)測量SBP、DBP，身高、體重，腰圍、臀圍，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS13.0軟件進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，多元回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組一般情況 UA-1組WHR、BMI都顯著高于CON組(P<0.01)，UA-2組SBP、DBP顯著高于CON組(P<0.01)，而各組年齡、性別比較無明顯差異(P>0.05)。UA-2組SBP、DBP明顯高于UA-1組(P<0.01)。見表1。

2.2 各組UA及CIMT水平 UA-1、UA-2組的UA、CIMT水平均顯著高于CON組(P<0.01)。UA-2組的CIMT水平均顯著高于UA-1組(P<0.01)。見表2。

表1 各組一般情況比較±s)

與CON組比較：1)P<0.01；與UA-1組比較：2)P<0.01；下表同

表2 各組UA及CIMT水平比較

2.3 偏相關(guān)分析 在校正了年齡、性別、BMI、WHR、SBP、DBP后，高UA血癥患者UA水平與CIMT水平呈正相關(guān)(r=0.415)。在以血UA為因變量的逐步回歸分析中，BMI、CIMT進(jìn)入回歸方程，且均與UA呈正相關(guān)，見表3。在以CIMT為因變量的逐步回歸分析中，年齡、SBP、UA進(jìn)入回歸方程，說明CIMT與年齡、SBP、UA之間有因果關(guān)系，見表4。

表3 UA為因變量的逐步回歸分析結(jié)果

表4 CIMT為因變量的逐步回歸分析結(jié)果

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性、進(jìn)行性、影響多處血管床的系統(tǒng)性心血管疾病，頸動(dòng)脈是其好發(fā)部位〔4〕。超聲檢查診斷頸動(dòng)脈粥樣硬化可以清晰地顯示頸動(dòng)脈壁的結(jié)構(gòu)、斑塊大小、位置及回聲特點(diǎn)，可早期發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈病變，并能動(dòng)態(tài)觀察動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展與消退情況，為有效預(yù)防心、腦血管事件的發(fā)生起到重要作用。CIMT早于斑塊形成，因此CIMT的增厚是頸動(dòng)脈粥樣硬化的重要觀測指標(biāo)，通過超聲測量的CIMT可作為反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)“窗口”〔4〕。高血壓、高脂血癥、高血糖等可引起血管內(nèi)膜中層厚度增厚和血管彈性下降，而高尿酸血癥作為代謝綜合征的次要成分，是否會(huì)引起CIMT增加進(jìn)而導(dǎo)致或加重動(dòng)脈粥樣硬化，類似報(bào)道少見。

張自云〔5〕在相關(guān)研究結(jié)果顯示，冠心病患者的血UA水平升高明顯，而且冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)、病變嚴(yán)重程度與血UA水平呈正相關(guān)，說明高UA血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示UA與CIMT之間存在一定的因果關(guān)系，高UA血癥患者CIMT較健康人增加，且隨著CIMT增厚程度的增加，血UA水平相應(yīng)增高，說明高UA血癥對動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生起著重要的作用。

本文結(jié)果顯示，高UA血癥合并高血壓時(shí)UA更高，且CIMT比單純高UA血癥組更為顯著，即高血壓進(jìn)一步加重了高UA血癥，這說明高UA血癥和高血壓兩者之間關(guān)系密切，兩者合并存在時(shí)對促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生更為顯著。Verdecchia等〔6〕亦在相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，在未治療的高血壓患者中UA水平的增高是心血管疾病的高度危險(xiǎn)因素。

高UA血癥合并高血壓時(shí)對CIMT的增厚有協(xié)同作用，其可能的機(jī)制是：長期高血壓可發(fā)生良性腎小球動(dòng)脈硬化，腎小管因缺氧而導(dǎo)致乳酸生成增加，而乳酸對UA的排泄有競爭性抑制作用，使得UA排泄減少，進(jìn)而引起高UA血癥；血液中UA鹽微結(jié)晶可沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)膜，引起內(nèi)膜的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血小板的黏附聚集〔7〕。同時(shí)升高的SUA可促進(jìn)低密度脂蛋白的氧化和脂質(zhì)的過氧化并伴有氧自由基生成增加，參與炎癥反應(yīng)，直接促進(jìn)AS形成及發(fā)展〔8〕。

綜上所述，UA是CIMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，UA水平與動(dòng)脈硬化密切相關(guān)，高UA血癥可能是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，特別是合并高血壓時(shí)，兩者相互影響進(jìn)一步促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。

1 閻勝利,趙世華,李長貴，等.山東沿海居民高尿酸血癥及痛風(fēng)五年隨訪研究〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011；27(7):548-52.

2 Viazzi F,Leoncini G,Ratto E,etal.Mild hyperuricemia and subclinical renal damage in untreated primary hypertension〔J〕.Am J Hypertens,2007；20(12):1276-82.

3 鄭 剛，張善春，張德銘,等.高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈病變關(guān)系的探討〔J〕.中國心血管病研究,2006;4(9):677.

4 林曙光.當(dāng)代心臟病學(xué)新進(jìn)展2011〔M〕.北京：人民軍醫(yī)出版社，2011:297-300.

5 張自云.高尿酸血癥與冠心病冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性研究〔J〕.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志,2013;36(4):68-9.

6 Verdecchia P,Schillaci G,Reboldi G,etal.Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension,the PIUMA study〔J〕.Hypertension,2009;36(6):1072-8.

7 劉 東,劉增長,殷躍輝,等.原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與血尿酸及C反應(yīng)蛋白的關(guān)系〔J〕.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2005;30(1):57-9.

8 羅 明，俞文萍，鄧 兵.老年女性高血壓患者頸動(dòng)脈硬化與血尿酸水平關(guān)系探討〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2005;24(2):106-8.

〔2015-06-28修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

丁 鈞(1969-),女,副主任醫(yī)師，碩士,主要從事心血管疾病的預(yù)防和診治研究。

李 慧(1968-),女,主任技師,碩士生導(dǎo)師,主要從事內(nèi)分泌疾病的發(fā)病機(jī)制研究。

R543.4

A

1005-9202(2016)22-5595-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.044

1 青島市干部保健服務(wù)中心