邵 偉

(廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院內(nèi)科，福建 廈門 361022)

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胰島素對老年糖尿病患者骨代謝的影響

邵 偉

(廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院內(nèi)科，福建 廈門 361022)

目的 研究胰島素對老年糖尿病患者骨代謝的影響。方法 96例老年糖尿病患者隨機分為兩組，觀察組注射胰島素控制血糖，對照組口服二甲雙胍。50例體檢健康老年人作為健康組，比較兩組治療后的血糖控制情況及骨代謝指標(biāo)變化。結(jié)果 觀察組47例(97.92%)和對照組48例(100.00%)完成研究(χ2=0.981，P>0.05)。治療后，兩組空腹血糖(FPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平較治療前明顯下降(P<0.05)。兩組治療后FPG無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，HbA1c差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與健康組相比，兩組治療前骨密度(BMO)明顯下降，血鈣、血磷、堿性磷酸酶(BSAP)和25(OH)D3下降，甲狀旁腺素(PTH)上升(P<0.05)。6個月后觀察組治療后BMD、血鈣、血磷、BSAP和25(OH)D3高于對照組，PTH低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 老年糖尿病患者可出現(xiàn)BMD減低和血鈣下降，而胰島素可以改善骨代謝。

2型糖尿病；骨代謝；胰島素

2型糖尿病是(T2DM)可引起全身多個器官和組織的并發(fā)癥，其中骨質(zhì)疏松(OP)是糖尿病患者骨骼系統(tǒng)最常見的并發(fā)癥之一。OP可導(dǎo)致老年人的骨折，致殘率高，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量〔1～3〕。本文研究胰島素對老年糖尿病患者骨代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1月至2014年12月我院96例老年糖尿病患者，其中男57例，女39例；年齡61～75歲，平均(67.4±6.9)歲；病程5～12年，平均(8.7±2.1)年。隨機分為兩組，其中觀察組48例，男28例，女20例；年齡61～75歲，平均(68.1±6.4)歲，病程6～12年，平均(8.5±2.0)年；對照組48例，男29例，女19例，年齡61～74歲，平均(67.1±6.2)歲；病程5～12年，平均(8.8±2.1)年。選取同期健康體檢的50例老年人作為健康組，男30例，女20例；年齡61～75歲，平均(67.8±6.5)歲。各組性別、年齡和病程無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，排除1型糖尿病和其他疾病引起的繼發(fā)性血糖升高。②無胃腸道切除史、骨折史和長期臥床史；無長期糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素和性激素等藥物應(yīng)用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往或目前患有易誘發(fā)OP的疾病者，如惡性腫瘤、肝硬化、骨關(guān)節(jié)病、結(jié)締組織病、血液病、營養(yǎng)性疾病、甲狀腺疾病及其他內(nèi)分泌疾??；合并有心肺等其他嚴(yán)重全身性疾病者；有OP家族史者；長期營養(yǎng)不良者。均自愿參與研究，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則。

1.3 治療方法 均在飲食指導(dǎo)、適量運動和控制體重的基礎(chǔ)上接受治療。對照組口服鹽酸二甲雙胍片(商品名：格華止，生產(chǎn)單位：中美上海施貴寶制藥有限公司，批號：20110917，規(guī)格：0.5 g×20片)，起始劑量為0.5 g/次，2次/d，隨餐服用，根據(jù)患者的血糖控制情況和耐受能力調(diào)整劑量。觀察組應(yīng)用門冬胰島素30(商品名：諾和銳30，生產(chǎn)單位：丹麥諾和諾德公司；批號：20120104，規(guī)格：3 ml：300 U)，餐前皮下注射，常規(guī)劑量為0.5～1.0 U/kg，根據(jù)患者的情況調(diào)整劑量。降糖目標(biāo)為糖化血紅蛋白(HbA1c)<8.0%。

1.4 觀察指標(biāo) ①均隨訪6個月，比較兩組血糖控制情況：采用7170A全自動生化檢測儀檢測空腹血糖(FPG)和HbA1c水平。②記錄患者就診時、1、2、3和6個月的骨密度(BMD)及其他骨代謝指標(biāo)變化：BMD測量采用美國OsteometerMedi Tech公司DTX-200型BMD儀對所有患者的左側(cè)股骨近端(包括股骨頸、股骨粗隆和股骨三角)和L1～4腰椎體松質(zhì)骨進(jìn)行測量，計算平均股骨近端和腰椎的BMD值?；颊呖崭钩槿§o脈血6 ml并置于干燥試管中，離心20 min后分離血清，所有樣本于-20℃保存。測量血鈣(Ca)、血磷(P)、骨特異性堿性磷酸酶(BSAP)、25(OH)D3和甲狀旁腺素(PTH)水平。健康組于體檢時進(jìn)行上述檢查。③觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括胃腸道反應(yīng)、頭暈頭痛、皮疹、心悸和低血糖等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行單因素方差分析，t檢驗，χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 各組FPG和HbA1c水平比較 觀察組47例(97.92%)和對照組48例(100.00%)完成研究(χ2=0.981，P>0.05)。兩組治療前的FPG和HbA1c水平無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)過治療后，F(xiàn)PG和HbA1c水平均較治療前明顯下降(P<0.05)。兩組治療后的FPG差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，HbA1c差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 各組BMD和骨代謝指標(biāo)比較 與健康組相比，兩組治療前BMD明顯下降，血鈣、血磷、BSAP和25(OH)D3下降，PTH上升(P<0.05)。兩組就診時、1、2個月后的BMD和骨代謝指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，6個月后觀察組BMD、血鈣、血磷、BSAP和25(OH)D3高于對照組，PTH低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組低血糖1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.26%(2/47)；對照組胃腸道反應(yīng)2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%(3/48)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.758，P>0.05)。

表1 各組FPG和HbA1c水平比較

與健康組相比：1)P<0.05；與對照組相比：2)P<0.05；與治療前相比：3)P<0.05；下表同

表2 各組BMD及骨代謝指標(biāo)變化

3 討 論

隨病程增加，糖尿病患者可逐漸出現(xiàn)多種并發(fā)癥，目前，T2DM并發(fā)OP的發(fā)生率不斷增加，但是其發(fā)病機制尚未研究完全明確〔5，6〕。本研究結(jié)果與國外相關(guān)研究的結(jié)果相一致，認(rèn)為糖尿病患者并發(fā)OP的發(fā)生率可高達(dá)50%～60%，且其發(fā)生與骨形成能力不足明顯相關(guān)，年齡增大和T2DM均是OP的發(fā)生危險因素〔7，8〕。研究發(fā)現(xiàn)：糖尿病患者的骨吸收增加，骨形成減少，骨礦物質(zhì)減少。而老年糖尿病患者多伴有其他并發(fā)癥，如糖尿病腎病，患者血磷濾出障礙，尿鈣排除增加，從而出現(xiàn)血磷潴留和血鈣減少，而兩者則可引起甲狀旁腺功能亢進(jìn)，導(dǎo)致PTH的分泌明顯增加〔9，10〕。同時，老年人腸道對維生素D的吸收明顯減低〔11〕。隨著糖尿病病程的逐漸延長，患者出現(xiàn)胰島功能減退和胰島素分泌減低，而胰島素可以通過多種機制影響骨代謝：①胰島素可以通過與成骨細(xì)胞表面的胰島素受體相結(jié)合，促進(jìn)成骨細(xì)胞的核苷合成，從而促進(jìn)骨膠原的合成和骨鈣沉積。而胰島素的缺乏則可導(dǎo)致骨基質(zhì)成熟和轉(zhuǎn)化障礙，骨基質(zhì)分解增多，骨丟失增加明顯，從而使尿鈣排泄增加〔12，13〕。②糖尿病患者存在持續(xù)性血糖升高，高血糖可以直接抑制成骨細(xì)胞的增殖，并改變成骨細(xì)胞對PTH和25(OH)D3的反應(yīng)性，導(dǎo)致骨骼系統(tǒng)蛋白質(zhì)和Ⅰ型膠原合成的減少。長期的高血糖可以刺激破骨細(xì)胞活動，機體骨質(zhì)破壞增加，溶骨作用增加，患者出現(xiàn)鈣磷代謝紊亂〔14，15〕。胰島素可以有效地、平穩(wěn)地控制血糖，減少尿鈣排泄，從而改善患者的骨代謝〔16〕。綜上所述，老年糖尿病患者可以出現(xiàn)BMD減低和血鈣下降，而胰島素治療可以改善患者的骨代謝。

1 李 芳，張 凱，王蘇華，等.糖尿病對環(huán)境危害因素的易感性特征及其機制的研究進(jìn)展〔J〕.中國糖尿病雜志，2015；23(1)：85-7.

2 尹嘉晶，彭永德.糖尿病與骨質(zhì)疏松〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014；30(5)：449-52.

3 李曉宇，馮正平.糖尿病性骨質(zhì)疏松發(fā)病機制的研究進(jìn)展〔J〕.中國骨質(zhì)疏松雜志，2014；34(5)：580-3.

4 張 震，李 軍，李思源，等.糖化血紅蛋白在篩查和診斷糖尿病中的價值研究〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2013；16(14)：1590-2.

5 宋秀峰.老年糖尿病患者生存質(zhì)量和心理及社會支持現(xiàn)狀〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012；32(18)：3985-6.

6 Sealand R，Razavi C，Adler RA.Diabetes mellitus and osteoporosis〔J〕.Curr Diabet Repor，2013；13(3)：411-8.

7 Montagnani A,Gonnelli S,Alessandri M,etal.Osteoporosis and risk of fracture in patients with diabetes:an update〔J〕.Aging Clin Exp Res,2011;23(2):84-90.

8 Kim KM.Diabetes mellitus and osteoporosis〔J〕.J Korean Diabet，2013；14(4)：186-9.

9 田 琳，彭躍進(jìn)，朱 宇，等.老年糖尿病患者骨密度變化〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012；32(15)：3304-5.

10 畢 青.老年絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者骨礦物質(zhì)密度變化及其相關(guān)因素〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012；32(18)：4040-1.

11 李 鑫，劉 青，郭蔚瑩，等.男性2型糖尿病患者骨密度變化及相關(guān)因素分析〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012；32(5)：921-3.

12 Roy B.Biomolecular basis of the role of diabetes mellitus in osteoporosis and bone fractures〔J〕.World J Diabet，2013;4(4)：101-13.

13 Qorbani M，Bazrafshan HR，Aghaei M，etal.Diabetes mellitus，thyroid dysfunctions and osteoporosis：is there an association〔J〕?J Diabet Metab Disord，2013；12(1)：38-40.

14 Snezana V，Sanja B，Nemanja R，etal.Relationship between 25-hydroxyvitamin D and newly diagnosed type 2 diabetes mellitus in postmenopausal women with osteoporosis〔J〕.Med Princ Pract，2014；23(3)：229-33.

15 Stadler M，Kr??ák M，Jankovic D，etal.Fasting and postprandial liver glycogen content in patients with type 1 diabetes mellitus after successful pancreas-kidney transplantation with systemic venous insulin delivery〔J〕.Clin Endocrinol，2014;80(2)：208-13.

16 Lee BK，Kim Y.Association of diabetes mellitus with a combination of vitamin d deficiency and arsenic exposure in the korean general population：analysis of 2008-2009 korean national health and nutrition examination survey data〔J〕.Ann Occup Environ Med，2013；25(1)：7-11.

〔2015-02-19修回〕

(編輯 苑云杰)

邵 偉(1983-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌與代謝研究。

R589.1

A

1005-9202(2016)22-5575-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.036