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腫瘤轉(zhuǎn)移研究的熱點與趨勢
轉(zhuǎn)移是腫瘤的最根本惡性特征,也是腫瘤患者的最主要死亡原因(90%以上患者死于轉(zhuǎn)移)。轉(zhuǎn)移是腫瘤細胞與宿主器官微環(huán)境相互作用的非常復雜的過程。腫瘤轉(zhuǎn)移研究已經(jīng)有一百多年的發(fā)展歷程,其里程碑事件包括:(1)轉(zhuǎn)移假說的提出:包括“種子與土壤”假說(Paget,1889)和“機械理論學說”(Ewing,1929),兩者對立統(tǒng)一,指導著轉(zhuǎn)移研究與防治。(2)對轉(zhuǎn)移過程的逐漸認識,將轉(zhuǎn)移途徑區(qū)分為淋巴轉(zhuǎn)移和血行轉(zhuǎn)移(Bernard,1959)。(3)發(fā)現(xiàn)癌轉(zhuǎn)移的異質(zhì)性(Fidler, 1970)、提出克隆篩選理論(Nowell,1976)。(4)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移的器官特異性:1984年Tarin等發(fā)現(xiàn)器官特異性轉(zhuǎn)移的證據(jù);20世紀90年代確認轉(zhuǎn)移的器官特異性;(5)認識到宿主因素的重要作用:20世紀60年代發(fā)現(xiàn)宿主因素影響轉(zhuǎn)移;21世紀初開始針對宿主因素的抗轉(zhuǎn)移治療。
轉(zhuǎn)移研究一直是腫瘤臨床與基礎(chǔ)研究的熱點與難點,最近20年,由于分子細胞生物學、特別是基因組和蛋白質(zhì)組和免疫學等技術(shù)的發(fā)展,大大促進了對腫瘤轉(zhuǎn)移過程的認知和轉(zhuǎn)移防治策略的發(fā)展。近年的研究熱點包括:腫瘤進化與腫瘤異質(zhì)性和轉(zhuǎn)移潛能、干細胞與EMT、腫瘤細胞與微環(huán)境的對話(包括外泌體、轉(zhuǎn)移前壁龕)、微環(huán)境免疫編輯、CTC與分子顯像以及免疫和靶向治療等抗轉(zhuǎn)移新策略等,這些領(lǐng)域均取得明顯進展,有諸多新的發(fā)現(xiàn)。特別是最近腫瘤免疫與免疫生物治療的突破性進展,為臨床抗轉(zhuǎn)移治療提供了新的希望。為此,我們組織復旦大學腫瘤轉(zhuǎn)移研究所的研究生,對上述領(lǐng)域的最新進展進行了總結(jié),以餐讀者。本專題綜述了“干細胞在實體腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用與地位”、“腫瘤代謝與腫瘤轉(zhuǎn)移”、“循環(huán)腫瘤細胞的生物學特性及其意義”、“外泌體與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)研究進展”、“促進轉(zhuǎn)移的腫瘤相關(guān)免疫細胞與靶向治療策略”、“腫瘤免疫檢查點靶向治療的研究進展”、“腫瘤分子靶向治療的研究進展”以及“腫瘤的進化與異質(zhì)性及其在轉(zhuǎn)移中的意義”,相信有助于全面了解腫瘤轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)研究現(xiàn)狀以及臨床診療研究的趨勢,對腫瘤轉(zhuǎn)移研究與防治具有指導意義。
欽倫秀
復旦大學附屬華山醫(yī)院外科主任
復旦大學腫瘤轉(zhuǎn)移研究所所長
2015年11月06日
doi:10.3969/j.issn.1672-8467.2016.01.014