楊再波，齊 卡，李建軍，張志浩，馬 路

（北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院全軍腎病中西醫(yī)結(jié)合治療中心，秦皇島北戴河066100）

成人腎病綜合征患者高尿酸血癥的發(fā)病率及相關(guān)因素分析

楊再波，齊 卡，李建軍，張志浩，馬 路

（北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院全軍腎病中西醫(yī)結(jié)合治療中心，秦皇島北戴河066100）

目的 探討成人原發(fā)性腎病綜合征（primary nephrotic syndrome，PNS）患者高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）的發(fā)病率及其相關(guān)影響因素。方法 回顧性分析2010年1月至2012年3月在我院首次診斷為PNS的成人患者共306例，分別測(cè)定其血尿酸（serum uric acid，SUA）、白蛋白（albumin，ALB）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）等指標(biāo)，以328例“健康”體檢者作為對(duì)照組，進(jìn)行HUA發(fā)病率調(diào)查及相關(guān)因素分析。結(jié)果 PNS組的平均SUA水平及HUA的發(fā)病率明顯高于對(duì)照組（P均＜0.001）；PNS組中，男性平均SUA水平及HUA發(fā)病率明顯高于女性（P＜0.001；P=0.008）；各病理類型中，以局灶節(jié)段性腎小球硬化癥的HUA發(fā)病率最高，但與其它病理類型間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。PNS組SUA水平與TG、Scr、Hcy呈顯著正相關(guān)關(guān)系（P=0.022；P＜0.001；P＜0.001），而與ALB、TC無(wú)顯著相關(guān)性（P=0.422；P=0.325）。結(jié)論 成人PNS患者HUA的發(fā)病率明顯高于正常人群，SUA水平與TG、Scr、Hcy水平相關(guān)。

原發(fā)性腎病綜合征； 高尿酸血癥； 甘油三酯； 血清肌酐； 同型半胱氨酸

隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，HUA發(fā)病率逐漸升高，根據(jù)各地發(fā)病率的報(bào)道，在我國(guó)約有1.2億HUA患者，約占總?cè)丝诘?0%［1］。HUA與代謝綜合征、2型糖尿病、高血壓、心血管疾病、慢性腎臟病、痛風(fēng)等密切相關(guān)，是這些疾病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2］。血尿酸每升高60μmol/L，腎小球?yàn)V過(guò)率下降的風(fēng)險(xiǎn)為1.28倍［3］。UA在人類體內(nèi)是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，其血清水平的升高原因較多，總的說(shuō)來(lái)，分為產(chǎn)生增多和排泄減少兩大方面原因。一般的，慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）患者由于腎小球?yàn)V過(guò)率（glomerular filtration rate，GFR）的降低，UA的排泄相應(yīng)減少，因此，CKD患者HUA發(fā)生率明顯高于普通人群［4-5］，且從CKDl期至CKD5期，HUA的發(fā)生率逐漸增高［6-7］。PNS是成人比較常見(jiàn)的慢性腎臟病臨床表現(xiàn)類型，在其發(fā)病過(guò)程中伴隨了血清脂質(zhì)代謝和白蛋白代謝的紊亂［8-10］。但在此過(guò)程中UA代謝會(huì)有何變化則缺乏相應(yīng)的研究，尤其是UA代謝紊亂與脂質(zhì)代謝紊亂之間是否存在一定的相關(guān)性等問(wèn)題，均有待解決。本研究的目的正在于探討成人PNS患者HUA發(fā)生率及其相關(guān)因素，為進(jìn)一步研究PNS與HUA之間的關(guān)系提供依據(jù)。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象

PNS組回顧性分析2010年1月至2012年3月在我中心首次診斷為PNS的成年人患者共306例，其中男性181例，女性125例，年齡18～59歲，平均年齡36.4±14.0歲。所有患者診斷均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①臨床呈腎病綜合征表現(xiàn)；②除外其它繼發(fā)性腎臟病，如狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎、糖尿病腎病等，均經(jīng)腎穿刺活檢證實(shí)；③腎活檢組織學(xué)切片腎小球總數(shù)≥20個(gè)。病理改變類型中，微小病變74例、系膜增生性腎小球腎炎60例、膜性腎病118例、局灶節(jié)段性腎小球硬化癥48例、膜增生性腎小球腎炎6例（表1）。

對(duì)照組為同一時(shí)期在我院進(jìn)行健康體檢者328例，其中男性216例，女性112例，年齡18～59歲，平均年齡為36.5±12.5歲。

2 方法

HUA診斷標(biāo)準(zhǔn)［11］：女性＞360μmol/L、男性＞420μmol/L。測(cè)定兩組受檢者的SUA值，并測(cè)定PNS組的血生化指標(biāo)，其中包括ALB、Scr、TG、TC、 Hcy等。所用儀器為Au640全自動(dòng)生化分析儀，相關(guān)檢測(cè)試劑及質(zhì)控血清全部采用英國(guó)Randon公司制劑，其中采用溴甲酚紫法測(cè)定ALB，苦味酸法測(cè)定Scr，比色法測(cè)定TC、TG，酶法測(cè)定SUA、Hcy。進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)PNS組患者合并高血壓、糖尿病、冠心病、代謝綜合征等疾病的情況，以排除其它疾病對(duì)SUA水平的影響。

腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)［12］：大量蛋白尿［≥3.5g/d，或3.5g/（1.73m2·24h）］、低白蛋白血癥（≤30g/L）、水腫、高脂血癥。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析法，計(jì)量資料以±s表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 PNS組SUA水平及HUA發(fā)病率

PNS組的平均SUA水平為361.2± 102.9μmol/L，對(duì)照組的平均SUA水平為318.7± 84.5μmol/L，PNS組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）（表2）。PNS組男性平均 SUA水平為395.2±96.5μmol/L，女性平均SUA水平為311.8±91.3μmol/L，男性SUA水平明顯高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）（表3）。PNS組合并HUA者101例，總發(fā)病率為33.0%，其中男性70例，發(fā)病率 為38.7%，平均SUA水平為 395.3± 96.6μmol/L；女性31例，發(fā)病率為24.8%，平均SUA水平為311.8±91.4μmol/L；對(duì)照組HUA者47例，發(fā)病率為14.3%，其中男性37例，發(fā)病率為17.1%，女性10例，發(fā)病率為8.9%。PNS組HUA的發(fā)病率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）（表2），PNS組HUA發(fā)病率男性高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.008）（表3）；各病理類型中，以局灶節(jié)段性腎小球硬化癥的HUA發(fā)病率最高，但各組間未見(jiàn)明顯差異（P＞0.05）（表1）。PNS組存在1種以上合并癥者48例，比例為15.7%，去除這部分病例后，PNS組平均SUA水平為367.9± 106.3μmol/L，HUA者91例，發(fā)病率為35.3%，平均SUA水平及HUA發(fā)病率仍高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.001）（表4）。

表1 PNS組病理類型及各類型HUA發(fā)病率情況

表2 PNS組與對(duì)照組平均SUA水平及HUA發(fā)病率比較

表3 PNS組平均SUA水平及HUA發(fā)病率的性別比較

表4 去除合并其它疾病病例后，PNS組與對(duì)照組SUA水平及HUA發(fā)病率比較

2 PNS組SUA水平與Scr、TG和Hcy水平

相關(guān)分析結(jié)果表明，PNS組的SUA水平與ALB、TC無(wú)顯著相關(guān)性（r=-0.046，P=0.422；r=0.068，P=0.325），與TG、Scr、Hcy呈正相關(guān)（r=0.092，P= 0.022；r=0.326，P=0.000；r=0.309，P＜0.001）（見(jiàn)表5）。

表5 PNS組SUA水平與其它指標(biāo)間的相互關(guān)系

討 論

隨著國(guó)民生活水平的提高以及生活方式的改變，國(guó)人正常人群HUA的發(fā)生率逐年提高。HUA不僅是導(dǎo)致痛風(fēng)、尿酸性腎病的直接病因，越來(lái)越多的研究顯示，HUA與心血管疾病以及慢性腎臟病發(fā)生之間具有一定的相關(guān)性［4］。在慢性腎臟病患者中，HUA發(fā)生率要高于普通人群，這已經(jīng)是得到學(xué)術(shù)界公認(rèn)的事實(shí)［5-6］。其原因除了機(jī)體對(duì)嘌呤代謝障礙之外，還有腎小球?yàn)V過(guò)率下降導(dǎo)致尿酸排泄減少的因素存在。但是，既往的研究多集中于晚期CKD患者。對(duì)于1～2期的CKD患者，如PNS患者，是否也同樣會(huì)出現(xiàn)HUA發(fā)生率升高的問(wèn)題，研究并不多。本研究的結(jié)果提示，即使在腎功能正常的早期CKD患者群中，具體來(lái)說(shuō)，PNS患者群中，HUA發(fā)生率也是高于正常人群的。

人體UA約20%來(lái)自攝入食物，PNS患者在患病之初多存在納差，嚴(yán)重者可出現(xiàn)惡心、嘔吐，且因胃腸道粘膜水腫而影響吸收功能，故與正常人群相比，飲食因素對(duì)SUA的影響較小。然而本研究顯示PNS患者的平均SUA水平明顯高于正常人群，其HUA的發(fā)病率明顯升高，考慮主要為UA排泄減少所致。急性腎損傷是PNS常見(jiàn)并發(fā)癥之一，而GFR下降是導(dǎo)致腎清除UA減少的主要原因，本研究顯示PNS組SUA水平與Scr相關(guān)，與之相符。典型PNS存在脂質(zhì)代謝紊亂，本研究提示SUA水平與TG水平相關(guān)，但與TC卻無(wú)明顯相關(guān)性。國(guó)內(nèi)有研究顯示，血尿酸與TG及HDL-C水平存在相關(guān)性，與本研究結(jié)果一致［13］。血甘油三酯每升高1mmol/L，發(fā)生HUA的風(fēng)險(xiǎn)為1.153倍［14］。日本Nakanishi等進(jìn)行的關(guān)于SUA水平與TG關(guān)系的隊(duì)列研究顯示［15］，基礎(chǔ)TG獨(dú)立于體重指數(shù)、年齡、血壓、總膽固醇和飲酒等因素是新發(fā)高尿酸的預(yù)測(cè)因素。國(guó)外研究分析［16］，TG分解生成的部分游離脂肪酸在再酯化或進(jìn)入其他組織的過(guò)程中將會(huì)加速ATP的利用率，每1mmol/L TG促進(jìn)7～8mmol/L ATP被利用，TG的升高將引起更多的游離脂肪酸生成和利用，從而加速ATP的分解，引起尿酸生成的增加。日本學(xué)者用急性脂肪負(fù)荷及UA廓清研究認(rèn)為高TG可減低腎臟排泄UA［17］。本研究顯示PNS組SUA水平與Hcy水平相關(guān)，機(jī)制尚不清楚，不排除與Hcy影響脂質(zhì)代謝、促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)［18］，有待于進(jìn)一步研究。

PNS患者病初存在不同程度的水腫，可伴有血容量相對(duì)不足，從而導(dǎo)致腎小管重吸收UA增加。再有PNS患者多應(yīng)用利尿劑治療，而噻嗪類和柈利尿劑可能是由于減少了細(xì)胞外液體積而使UA清除

率明顯下降。另外利尿劑本身可以和UA競(jìng)爭(zhēng)分泌，從而進(jìn)一步減少UA的排泄［12］。

本研究中，男性患者SUA水平及HUA發(fā)病率明顯高于女性，這可能與女性體內(nèi)雌激素對(duì)嘌呤代謝的抑制作用有關(guān)，這一點(diǎn)在健康人群中高尿酸發(fā)生的性別特點(diǎn)也是吻合的［19］。

本研究顯示PNS組各病理類型中，以局灶節(jié)段性腎小球硬化癥的HUA發(fā)病率最高，但與其它病理類型間無(wú)明顯差異。PNS患者SUA水平及HUA發(fā)病率與TC等其它血脂成分及與病理類型間是否存在相關(guān)性，仍需大樣本進(jìn)一步研究。

總之，本研究顯示，PNS患者的SUA水平及HUA發(fā)病率顯著高于正常人群，其SUA水平與TG、Scr、Hcy水平相關(guān)，但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

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（李 凌編輯）

Hyperuricemia Risk in Adult Patients with Primary Nephrotic Syndrome and Its Correlated Factors

YANG Zai-bo，QI Ka，LI Jian-jun，ZHANG Zhi-hao，MA Lu
（Department of Nephrology，The 281st Hospital of Chinese People′s Libaration Army，Qinhuangdao 066105，China）

Objective To evaluate the morbidity and associated factors of hyperuricemia in adult patients with primary nephrotic syndrome（PNS）.Methods A total of 306 patients with PNS in our department from January 2010 to March 2012 were studied，and 328 healthy individuals as a control group.All subjects were examined with serum uric acid（SUA），albumin（ALB），serum creatinine（Scr），triglycerides（TG），total cholesterol（TC），and homocysteine（Hcy），.Incidence and related factors of hyperuricemia in these two groups were analyzed.Results SUA level and the incidence of hyperuricemia in PNS group were all significantly elevated when compared with the control group（P＜0.001 and P＜0.001，respectively）.SUA level and hyperuricemia risk in male patients was much higher than in female patients（P＜0.001 and P= 0.008，respectively）.In various pathological types，the focal segmental glomerulosclerosis has the highest incidence with HUA，but the difference between with other pathological types had no statistical difference（P＞0.05）.SUA level in PNS group was positively correlated with TG，Scr，and Hcy（P=0.022，P＜0.001 and P＜0.001，respectively），but not with ALB and TC（P=0.422 and P=0.325，respectively）.Conclusion The incidence of hyperuricemia in adult patients with primary nephrotic syndrome are significantly higher than healthy individuals，and SUA level in these patients is correlated with TG，Scr，and Hcy levels.

Primary nephrotic syndrome； Hyperuricemia； Triglycerides； Serum creatinine；Homocysteine

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.11.007

2016-04-07；

2016-04-27

楊再波。Email：yzb800328@163.com