吳迪+尹元+孫曉琪+王淑霞+劉斌+趙潔

【摘要】 目的 通過動(dòng)物試驗(yàn)觀察蘇拉明復(fù)合粘彈劑與5-氟尿嘧啶（5-Fu）眼內(nèi)灌注對(duì)大鼠后發(fā)性白內(nèi)障的影響。方法 30只健康大鼠制作白內(nèi)障大鼠模型， 隨機(jī)分成空白對(duì)照組、蘇拉明組、5-Fu組， 每組10只。行超聲乳化白內(nèi)障吸除術(shù)， 術(shù)中分別應(yīng)用普通粘彈劑、濃度為300 μg/ml蘇拉明復(fù)合粘彈劑及濃度為0.2 mg/ml的5-Fu， 觀察術(shù)后大鼠后囊膜混濁情況。結(jié)果 蘇拉明復(fù)合粘彈劑及5-Fu均能對(duì)鼠眼后發(fā)性白內(nèi)障起到抑制作用， 但蘇拉明的作用更確切、療效更好， 長期效果更明顯， 前房反應(yīng)僅限于房閃（+）， 且在術(shù)后第3天完全消失， 不會(huì)對(duì)眼部產(chǎn)生不良影響。術(shù)后第6個(gè)月， 蘇拉明組后囊混濁眼發(fā)生率10%低于空白對(duì)照組60%及5-Fu組40%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 蘇拉明復(fù)合粘彈劑較5-Fu能更好的預(yù)防后發(fā)性白內(nèi)障。

【關(guān)鍵詞】 蘇拉明復(fù)合粘彈劑；5-氟尿嘧啶；后發(fā)性白內(nèi)障

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.27.193

【Abstract】 Objective To observe influence by suramin composite viscoelastic agent and 5-fluorouracil （5-Fu） through intraocular irrigation on rat posterior capsular opacification. Methods A total of 30 healthy rats as cataract rat model were randomly divided into blank control group， suramin group and 5-Fu group， with 10 rats in each group. They all received phacoemulsification， along with respectively applied normal viscoelastic agent， suramin composite viscoelastic agent by 300 μg/ml， and 5-Fu by 0.2 mg/ml. Postoperative posterior capsular opcaification condition was observed. Results Suramin composite viscoelastic agent and 5-Fu showed inhibiting effects on rat posterior capsular opacification， while suramin had more precise effect， better curative effect and more obvious long-term effect. Anterior chamber response was strictly limited as aqueous flare （+）， which completely disappear in 3 d after operation， without any adverse effect on eyes. In postoperative 6 months， suramin group had lower incidence of eyes with posterior capsular opcaification as 10% than 60% in blank control group and 40% in 5-Fu group. Their differences all had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Suramin composite viscoelastic agent provides better prevention than 5-Fu for posterior capsular opacification.

【Key words】 Suramin composite viscoelastic agent； 5-fluorouracil； Posterior capsular opacification

白內(nèi)障是我國第一大致盲性疾病， 目前， 我國白內(nèi)障患者已經(jīng)超過500萬， 急需手術(shù)治療的接近200萬， 每年新增的白內(nèi)障人數(shù)40萬～60萬。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)， 在60～69歲人群中約25.97%的人患白內(nèi)障， 70～79歲為59.95%， >80歲為83.02%。超聲乳化白內(nèi)障吸除聯(lián)合人工晶體植入術(shù)是主要治療手段， 但有文獻(xiàn)報(bào)道， 成年人白內(nèi)障術(shù)后2年內(nèi)有20.0%～30.0%的患者因后發(fā)性白內(nèi)障而再度失明[1]， 5年內(nèi)有43.0%的患者因后發(fā)性白內(nèi)障而需再次手術(shù)[2]。本實(shí)驗(yàn)通過術(shù)中應(yīng)用普通粘彈劑、濃度為300 μg/ml蘇拉明復(fù)合粘彈劑及濃度為0.2 mg/ml的5-Fu， 觀察大鼠術(shù)后后囊膜混濁情況， 證實(shí)蘇拉明對(duì)于鼠眼后發(fā)性白內(nèi)障的產(chǎn)生有良好的預(yù)防作用。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1. 1 標(biāo)本來源 蘇拉明（上海旭東海普藥業(yè)有限公司）， 粘彈劑（和康生物科技股份有限公司）， 亞硒酸鈉（河南加力安生物科技有限公司）。動(dòng)物：健康大鼠（長春寬城區(qū)宏達(dá)動(dòng)物養(yǎng)殖場）30只， 均為雌性。灌注液：生理平衡鹽溶液[愛爾康（中國）眼科產(chǎn)品有限公司]

1. 2 方法

1. 2. 1 制備濃度為300 μg/ml的復(fù)合粘彈劑， 避光保存。制備含有0.2 mg/ml的5-Fu生理平衡鹽溶液。

1. 2. 2 白內(nèi)障動(dòng)物模型的制備 同齡大鼠按3.46 mg/kg頸部注射亞硒酸鈉， 隔日一次， 共3次。將成功的白內(nèi)障大鼠模型隨機(jī)分成三組。每組10只。其中一組設(shè)為對(duì)照組。每只選取右眼為實(shí)驗(yàn)眼。

1. 2. 3 術(shù)前準(zhǔn)備 麻醉：10%水合氯醛腹腔注射麻醉（0.3 ml/100 g體重計(jì)算）；散瞳：復(fù)方托吡卡胺滴眼液（美多麗滴眼液， 日本參天制藥株式會(huì)社）術(shù)前30 min術(shù)眼點(diǎn)眼5次。

1. 2. 4 手術(shù)步驟 所有大鼠實(shí)驗(yàn)眼均由同一人行白內(nèi)障超聲乳化吸除術(shù)。在角膜緣2、10點(diǎn)位分別做透明切口， 前房注入粘彈劑， 環(huán)形撕囊， 水分離， 超乳吸除晶體核， IA注吸殘留的晶狀體皮質(zhì)， 用粘彈劑拋光后囊， IA注吸殘留粘彈劑， 結(jié)膜下注射妥布霉素2萬U、地塞米松2.5 mg。其中， 空白對(duì)照組、5-Fu組應(yīng)用普通粘彈劑， 蘇拉明組應(yīng)用濃度為300 μg/ml蘇拉明復(fù)合粘彈劑， 拋光后囊后保持粘彈劑在囊袋內(nèi)停留3 min；空白對(duì)照組、蘇拉明組應(yīng)用的灌注液為普通生理平衡鹽溶液， 5-Fu組灌注液為含有0.2 mg/ml的5-Fu生理平衡鹽溶液， 三組灌注時(shí)間均為3 min， 液體流速為25 ml/min。

1. 2. 5 術(shù)后處理 常規(guī)飼料喂養(yǎng)， 每日應(yīng)用可樂必妥眼藥水（日本參天制藥株式會(huì)社）、氟米龍眼藥水（日本參天制藥株式會(huì)社）點(diǎn)藥5次。觀察大鼠全身情況及眼部情況。前房反應(yīng)嚴(yán)重者給予托吡卡胺（日本參天制藥株式會(huì)社）散瞳。

2 結(jié)果

2. 1 術(shù)后發(fā)生角膜水腫的情況 所有大鼠術(shù)后均出現(xiàn)切口部位的角膜輕度水腫， 但水腫均在4 d內(nèi)消失， 術(shù)后1 d～1周三組術(shù)后發(fā)生角膜水腫率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 術(shù)后發(fā)生前房炎癥反應(yīng)情況 術(shù)后第1天， 空白對(duì)照組、蘇拉明組、5-Fu組均出現(xiàn)前房反應(yīng)， 但炎癥反應(yīng)均限于房閃（+）。術(shù)后1 d～1周， 三組術(shù)后發(fā)生前房炎癥反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 術(shù)后發(fā)生后囊混濁情況 術(shù)后第1、3個(gè)月， 蘇拉明組與5-Fu組后囊混濁發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后第6個(gè)月， 蘇拉明組后囊混濁眼發(fā)生率低于空白對(duì)照組及5-Fu組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

后發(fā)性白內(nèi)障是白內(nèi)障囊外摘除或晶狀體外傷后， 殘留的皮質(zhì)和脫落在晶狀體后囊上的上皮細(xì)胞增生， 在瞳孔區(qū)形成半透明的膜。術(shù)中殘留的晶狀體上皮細(xì)胞的增值、遷移、化生而發(fā)生的晶狀體前囊膜纖維化和后發(fā)性白內(nèi)障已成為白內(nèi)障術(shù)后影響視功能的主要并發(fā)癥之一[3]。蘇拉明是一種多磺酸萘醌鹽， 是一種合成聚陰離子化合物， 具有不參與體內(nèi)代謝、不通過血腦屏障、局部應(yīng)用毒副作用小、水溶性高、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、半衰期長等特點(diǎn)， 并且可阻斷多種生長因子（如成纖維細(xì)胞生長因子、血小板源性生長因子、腫瘤生長因子、上皮生長因子等）與其受體結(jié)合而起到抑制各種類型細(xì)胞增殖的作用。它可在血循環(huán)中存留 6個(gè)月之久， 同時(shí)它還不被組織吸收， 不能透過血-腦屏障， 也不能穿透血-房水屏障。上述特性使其不易被吸收和降解， 利于長期的保留在用藥的局部形成局限性高濃度作用區(qū)， 起到抗增殖作用。本實(shí)驗(yàn)觀察術(shù)后大鼠眼壓變化、前房炎癥反應(yīng)以及后囊膜混濁情況， 發(fā)現(xiàn)濃度為300 μg/ml蘇拉明復(fù)合粘彈劑及濃度為0.2 mg/ml的5-Fu均能對(duì)鼠眼后發(fā)性白內(nèi)障起到抑制作用， 但蘇拉明的作用更確切、療效更好， 長期效果更明顯， 前房反應(yīng)僅限于房閃（+）， 且在術(shù)后第3天完全消失， 不會(huì)對(duì)眼部產(chǎn)生不良影響。所以蘇拉明對(duì)于鼠眼后發(fā)性白內(nèi)障的產(chǎn)生有良好的預(yù)防作用， 毒副作用小， 可進(jìn)一步應(yīng)用于臨床實(shí)驗(yàn)， 對(duì)后發(fā)性白內(nèi)障具有有效性和安全性。

參考文獻(xiàn)

[1] Ibaraki N. A brighter future for cataract surgery. Nature Medicine， 1997， 3（9）：958-960.

[2] Sundelin K， Sjstrand J. Posterior capsule opacification 5 years after extracapsular cataract extraction. Journal of Cataract & Refractive Surgery， 1999， 25（2）：246-250.

[3] 姬紅培， 吳明星， 張唯偉. 后發(fā)性白內(nèi)障的研究進(jìn)展. 眼科新進(jìn)展， 2007， 27（8）：635-638.

[收稿日期：2016-08-05]