戴 勇 曾崎岡 段晨霞 符子藝 老昌輝

廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 佛山 528200

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中西醫(yī)結(jié)合治療30例慢性阻塞性肺病的臨床觀察

戴 勇 曾崎岡 段晨霞 符子藝 老昌輝

廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 佛山 528200

目的：觀察中西醫(yī)結(jié)合治療慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期的臨床療效及對(duì)T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白變化的影響。方法：將60例患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)基礎(chǔ)上服用補(bǔ)腎培元膠囊，觀察患者的臨床療效及肺功能、生活質(zhì)量等改變及對(duì)患者的T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白變化的影響。結(jié)果：治療組總有效率為93.3%，高于對(duì)照組的76.7%(P<0.05)；治療組的肺功能指標(biāo)(FEV1、FVC)及生活質(zhì)量評(píng)估改善顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且治療組T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白改善較對(duì)照組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合對(duì)改善慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期腎陽虛證患者臨床癥狀及肺功能療效確切，同時(shí)對(duì)細(xì)胞免疫功能存在顯著促進(jìn)和調(diào)節(jié)作用，有臨床應(yīng)用價(jià)值。

中西醫(yī)結(jié)合；慢性阻塞性肺??；T細(xì)胞亞群；免疫球蛋白

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種表現(xiàn)為不可逆性的氣流受限為特點(diǎn)的疾病，具有發(fā)病率、病死率高等特征。目前研究發(fā)現(xiàn)持續(xù)性氣道炎癥性改變是本病發(fā)生發(fā)展的原因[1]。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)[2]，COPD患者普遍存在免疫功能低下，提高機(jī)體免疫能力可延緩疾病進(jìn)一步發(fā)展。T淋巴細(xì)胞不僅是細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞，而且還是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，其中輔助性T淋巴細(xì)胞(CD4+)和抑制性T淋巴細(xì)胞(CD8+)對(duì)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。CD4+/CD8+比值降低是機(jī)體免疫功能下降的重要標(biāo)志，下降程度與疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后不良密切相關(guān)。大量研究發(fā)現(xiàn)[1]，COPD患者的淋巴細(xì)胞CD4+/CD8+的比值明顯低于健康者，提示COPD患者存在細(xì)胞免疫功能異常。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)[4]，T淋巴細(xì)胞浸潤與氣流受限的程度呈負(fù)相關(guān)，最終會(huì)導(dǎo)致肺功能下降。因此，T淋巴細(xì)胞亞群的失常在COPD發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。

近年來，補(bǔ)腎培元膠囊在我院廣泛應(yīng)用于COPD穩(wěn)定期(腎陽虛型)患者，取得了滿意的臨床療效，本研究在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探討西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合補(bǔ)腎培元膠囊對(duì)患者生活質(zhì)量、肺功能改善，以及對(duì)T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白變化的影響特點(diǎn)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2014年12月于我院呼吸內(nèi)科門診就診的COPD穩(wěn)定期腎陽虛證患者共60例。以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，治療組30例中男26例，女4例，年齡為44～75歲，平均(61.10±8.20)歲，病程為1～14.5年，平均(7.70±3.54)年；身高為148～176cm，平均(164.10±7.16)cm；體重為40～75Kg，平均(57.40±11.40)Kg。對(duì)照組30例中男25例，女5例，年齡為52～75歲，平均(63.97±6.83)歲，病程為2.5～15年，平均(7.95±3.47)年；身高153～175cm，平均(164.55±5.00)cm；體重為41～73Kg，平均(57.40±9.64)Kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]中描述：慢性咳嗽、咯痰和(或)呼吸困難及危險(xiǎn)因素接觸史(吸煙、環(huán)境職業(yè)污染)；存在不完全可逆性氣流受限(吸入支氣管舒張劑后FEV1/FVC<0.7)。且參照GOLD(2011)指南中相關(guān)描述，納入肺功能嚴(yán)重度分級(jí)(Ⅲ-Ⅳ)，及進(jìn)一步作綜合評(píng)估分級(jí)(A-D)。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南〈中醫(yī)病證部分〉》“肺脹病”[5]制定。主癥：①畏寒肢冷；②脛酸膝軟。次癥：①面色白或黧黑；②眩暈耳鳴；③小便清長；④舌質(zhì)淡苔白滑；⑤脈沉遲無力。具備全部二項(xiàng)主癥，兼具二項(xiàng)以上(含二項(xiàng))次癥者，屬腎陽虛證。排除合并嚴(yán)重肝腎功能不全、中風(fēng)、心肌梗死、腫瘤等疾病的患者，嚴(yán)重呼吸衰竭需要呼吸機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣者，有其他心肺疾病者。

1.3 治療方法 對(duì)照組參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]給予西醫(yī)常規(guī)治療，即維持使用長效支氣管擴(kuò)張劑噻托溴銨(商品名：思力華，勃林格殷格翰公司，批號(hào)：H20100194)，每次l粒，每日1次；或合并使用吸入性糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動(dòng)劑布地奈德福莫特羅粉吸入劑160/4.5(商品名：信必可都保，瑞典阿斯利康公司，每吸含布地奈德160μg，含福莫特羅4.5μg，批號(hào)：H20090773)，每次l吸，每日2次。治療組在對(duì)照組治療方法的基礎(chǔ)上，服用院內(nèi)制劑補(bǔ)腎培元膠囊(批號(hào)：粵Z20070308)，每日3次，每次3粒。兩組療程均為3個(gè)月。

1.4 觀察項(xiàng)目 觀察治療前后兩組在肺功能，包括用力肺活量(FVC)、1s用力呼氣容積(FEV1)，生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)量表，六分鐘步行距離(6MWD)，中醫(yī)證候積分及療效評(píng)估等方面的變化情況，以及治療前后T細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)的變化情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為76.7%，對(duì)照組為93.3%，治療組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組肺功能比較 兩組治療前肺功能比較差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。對(duì)照組治療后肺功能各項(xiàng)指標(biāo)未見明顯改善，治療組在治療前后肺功能變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組對(duì)肺功能的改善作用明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組肺功能比較

組別例數(shù)時(shí)間FEV1FVC對(duì)照組30治療前1.09±0.462.14±0.75治療后1.07±0.401.97±0.41治療組30治療前1.09±0.422.23±0.63治療后1.28±0.41*△2.43±0.58*△

注：同組自身前后比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05。

2.3 生活質(zhì)量積分比較 兩組治療前CAT評(píng)分、mMRC分級(jí)比較差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。對(duì)照組治療后CAT評(píng)分、mMRC分級(jí)未見明顯改善，治療組患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)前后變化顯著，且同組治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)，治療組對(duì)生活質(zhì)量的改善作用明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量積分比較 (分，±s)

注：同組自身前后比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05。

2.4 6MWD、中醫(yī)證候積分比較 兩組治療前6min步行距離、中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組治療后6min步行距離、中醫(yī)證候積分未見明顯改善，治療組患者6min步行距離、中醫(yī)證候積分前后變化顯著，且同組治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組對(duì)6min步行距離、中醫(yī)證候積分的改善作用明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組6MWD、中醫(yī)證候積分比較 (分，

注：同組自身前后比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05。

2.5 T細(xì)胞亞群變化比較 兩組治療前T細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組治療后T細(xì)胞亞群各項(xiàng)指標(biāo)較治療前有所改善(P<0.05)，但治療組T細(xì)胞亞群各項(xiàng)指標(biāo)前后變化較為顯著，且同組治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組對(duì)T細(xì)胞亞群各項(xiàng)指標(biāo)的改善作用明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組T細(xì)胞亞群變化比較 ±s)

注：同組自身前后比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05。

2.6 免疫球蛋白變化比較 兩組治療前免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組治療后免疫球蛋白水平未見改善(P>0.05)，而治療組IgG、IgA、IgM前后變化較為顯著，且同組治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組免疫球蛋白變化比較

組別例數(shù)時(shí)間IgGIgAIgM對(duì)照組30治療前7.03±0.541.51±0.551.69±0.57治療后8.89±0.671.71±0.541.79±0.62治療組30治療前6.84±0.581.39±0.571.87±0.65治療后9.99±0.68*△1.99±0.51*△2.09±0.48*△

注：同組自身前后比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05。

3 討論

COPD是呼吸系統(tǒng)中的常見病、多發(fā)病，因肺功能呈進(jìn)行性衰退，且嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，故應(yīng)大力加強(qiáng)COPD的干預(yù)治療，尤其是穩(wěn)定期的干預(yù)[7]。本病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前多認(rèn)為COPD的形成源于呼吸系統(tǒng)對(duì)外源性損傷因子所發(fā)生的炎癥防御反應(yīng)，包括固有和適應(yīng)性的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)釋放多量炎性細(xì)胞、因子，破壞氣管結(jié)構(gòu)，炎癥加劇和浸潤，管腔纖細(xì)狹窄或扭曲擴(kuò)張，氣道壁的反復(fù)損傷和修復(fù)的過程，導(dǎo)致氣道壁的結(jié)構(gòu)重塑，最終產(chǎn)生氣流受限等一系列病變。中醫(yī)藥對(duì)COPD穩(wěn)定期有肯定療效，其通過對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫多環(huán)節(jié)、多途徑的調(diào)節(jié)來預(yù)防COPD進(jìn)一步加重，具有良好的發(fā)展前景。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為COPD屬于“肺痿”、“喘證”、“肺脹”等范疇，其反復(fù)感受外邪，咳喘日久，損傷肺氣致肺氣虛，肺金不能生腎水而腎亦虛。根據(jù)中醫(yī)治療原則，疾病穩(wěn)定期重在調(diào)理肺腎，固本為要，以防止疾病反復(fù)發(fā)作，降低病死率，延長病人存活期、提高生活質(zhì)量的重要措施。采用中西醫(yī)結(jié)合的治療手法，在常規(guī)西藥方案療程中輔以中醫(yī)藥辨證施治，達(dá)到宣肺止咳、潤肺平喘、調(diào)和陰陽等目的，可促進(jìn)患者病愈。本研究中所采用的補(bǔ)腎培元膠囊，是由全國名老中醫(yī)老昌輝主任的經(jīng)驗(yàn)方化裁而來，由中藥熟地、肉蓯蓉、核桃仁、黨參、甘草等六味中藥組成，方中黨參大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺，且有調(diào)節(jié)免疫的作用；熟地黃養(yǎng)陰；肉蓯蓉、核桃仁補(bǔ)肺腎、益精髓、兼顧陰陽。組方以益腎培元固本為主要治法，以對(duì)抗肺腎兩虛、氣虛失納之候，且兼顧陰陽，內(nèi)外相合，標(biāo)本兼治。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合治療后臨床總有效率優(yōu)于單純西醫(yī)治療，可明顯改善患者的呼吸困難、喘息、咳嗽、咳痰等癥狀，降低患者CAT評(píng)分、mMRC分級(jí)，并可顯著提高6min步行距離，在提高生活質(zhì)量水平、改善生活質(zhì)量的同時(shí)，增強(qiáng)了患者的治療信心?，F(xiàn)代藥理研究[8]也證實(shí)補(bǔ)腎培元膠囊組方中的甘草、黨參等藥物具有解除支氣管痙攣，鎮(zhèn)靜咳嗽中樞，減少支氣管分泌物等藥理作用，從而對(duì)改善患者氣道狹窄、粘液分泌及聚集起到一定臨床療效。

COPD的氣流受限主要以肺功能指標(biāo)中FEV1、FVC作為診斷依據(jù)，因而FEV1、FVC變化占據(jù)了重要地位，尤其在使用治療藥物改善氣道狹窄、重構(gòu)后，常以FEV1、FVC的變化值來判斷藥物療效。研究結(jié)果顯示在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，服用補(bǔ)腎培元膠囊，對(duì)改善COPD患者的肺功能指標(biāo)，尤其是FEV1、FVC兩大主要肺功能衡量指標(biāo)均明顯優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療組，提示補(bǔ)腎培元膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療或可一定程度上減輕氣道長期慢性炎癥刺激所致平滑肌收縮、痙攣，從而延緩氣道受損進(jìn)程，進(jìn)一步改善肺功能狀況。

COPD病程漫長，穩(wěn)定期是COPD患者常見的狀態(tài)，此期患者病情雖穩(wěn)定，但氣道慢性炎癥、進(jìn)行性呼吸困難的持續(xù)存在，極易造成患者免疫力低下等特點(diǎn)，如此時(shí)不加以積極干預(yù)治療，其結(jié)局必然導(dǎo)致反復(fù)急性加重感染、肺功能及生活質(zhì)量的持續(xù)惡化。在免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)中，CD4+、CD8+以及免疫球蛋白具有重要意義。CD4+為輔助/誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞，具有促進(jìn)B細(xì)胞生成抗體和增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活化等功能，而CD8+為抑制/殺傷T淋巴細(xì)胞，作用與CD4+細(xì)胞相反，正常機(jī)體中CD4+/CD8+維持一定比例，使機(jī)體免疫處于平衡狀態(tài)，當(dāng)比例失調(diào)則可能誘發(fā)免疫功能紊亂[9]。本研究顯示，治療組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示常規(guī)西醫(yī)治療聯(lián)合補(bǔ)腎培元膠囊可能通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群數(shù)量及比例，從而提高機(jī)體免疫功能，且兩組CD4+變化較為顯著，而CD8+淋巴細(xì)胞數(shù)量變化不明顯，提示補(bǔ)腎培元膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可能主要增強(qiáng)CD4+T細(xì)胞的作用，提高其免疫功能，而對(duì)B細(xì)胞免疫功能促進(jìn)作用較弱，有關(guān)機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

IgG、IgA、IgM是機(jī)體中最為重要的免疫球蛋白組分，其殺菌、溶菌、促吞噬和凝集作用是維持機(jī)體免疫功能的重要部分[9]。研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者服藥后血清免疫球蛋白較對(duì)照組明顯升高，且以IgG升高最為明顯，有研究顯示[10]COPD患者的免疫球蛋白升高主要以IgG反應(yīng)為主，而健康吸煙者免疫球蛋白的升高主要以IgA為主，研究結(jié)論與文獻(xiàn)報(bào)道相符。方中黨參、熟地黃、肉蓯蓉等藥合用具有益肺養(yǎng)陰固腎之效，與上述腎陽虛的機(jī)制相符，服藥前后免疫球蛋白的變化提示西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合補(bǔ)腎培元膠囊對(duì)COPD患者的細(xì)胞免疫和體液免疫均有一定增強(qiáng)和調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)外周血中白細(xì)胞的吞噬作用，促進(jìn)非特異性免疫反應(yīng)。

4 結(jié)論

運(yùn)用補(bǔ)腎培元膠囊治療本病療效確切，可顯著改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，改善肺功能指標(biāo)，同時(shí)對(duì)患者免疫功能提升具有一定作用，這可能與其具有的抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用有關(guān)。本研究雖觀察周期較短，但初步說明補(bǔ)腎培元膠囊能提高COPD穩(wěn)定期患者的生活質(zhì)量、改善免疫功能，值得臨床應(yīng)用，但今后仍需擴(kuò)大樣本量，以深入探討其療效及機(jī)理。

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(編輯：陶希睿)

Clinical Observation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Treating With Integrated Chinese and Western Medicines

DAI Yong ZENG Qigang DUAN Chenxia FU Ziyi LAO Changhui

TCM and Western Medicine Hospital of Guangdong, Foshan 528200, China

Objective Observing clinical efficacy and the changes in T cell subgroup and immunoglobulin with stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD) after treating with Bushenpeiyuan capsule combined with conventional therapy.Methods 60 stable COPD patients were randomly divided into two groups, control group was given conventional treatment, the treatment group was treated with Bushenpeiyuan capsule on the basis of conventional therapy. Finally we observed the clinical efficacy of two groups and the influence on pulmonary function and quality of life, as well as the differences in T cell subgroup and immunoglobulin of two groups. Results The effective rate of treatment group was 93.3% and the control group was 76.7%, which had a statistical significance(P<0.05). The pulmonary function index (FEV1 and FVC) and quality of life evaluation of each index were significantly improved in treatment group, and the differences in treatment group also had statistical significance(P<0.05) when compared with its original level. Meanwhile, the changes of T cell subgroup and immunoglobulin of treatment group also had a statistical significance(P<0.05), while the control group only showed differences in improving T cell subgroup (P<0.05). Conclusion Stable COPD patients with kidney Yang deficiency syndrome treating with Bushenpeiyuan capsule showed significantly improvement in clinical efficacy, pulmonary function and quality of life, which also improving T cell subgroup and immunoglobulin level, indicating that it could promote and regulate cellular immune function.

Integrated Chinese And Western Medicines;Chronic Obstructive Pulmonary Disease;T Cell Subgroup;Immunoglobulin

2016-07-06

戴勇,男，漢族，碩士，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合治療急慢性呼吸系統(tǒng)疾病。E-mail:daiyong249@sohu.com

R563

A

1007-8517(2016)19-0017-04