王蓮鳳 周倩

【摘要】目的：觀察伐昔洛韋抗病毒抑制療法治療頻發(fā)性生殖器皰疹的臨床效果及預(yù)后效果。方法：從2012年8月至2014年8月我院收治的頻發(fā)性生殖器皰疹中選取108例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)分組法分為A組和B組，各54例。A組采用持續(xù)抑制療法，B組采用間歇療法。分別于用藥期間觀察兩組復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)。結(jié)果：A組在治療期間與治療后隨訪期間的復(fù)發(fā)率20.37%、48.15%，均低于B組的87.04%、92.59%；兩組治療后隨訪1年的復(fù)發(fā)次數(shù)均明顯減少，且A組復(fù)發(fā)次數(shù)為（0.9±0.7）次，低于B組的（2.4±1.1）次。上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：伐昔洛韋抗病毒抑制療法治療頻發(fā)性生殖器皰疹臨床療效顯著，預(yù)后良好，值得臨床推薦。

【關(guān)鍵詞】伐昔洛韋；病毒抑制療法；頻發(fā)性生殖器皰疹；效果

【Abstract】Objectives： To observe the effect of valaciclovir suppressive antiviral therapy in the treatment of frequent clinical effect and prognosis of recurrent genital herpes. Methods： From August 2012 to August 2014， 108 patients with recurrent genital herpes were selected and randomly divided into group A and group B. The group A was inhibited by continuous treatment， and group B was intermittent therapy. Two groups were observed during the treatment and adverse reactions were observed. Results： The recurrence rate of group A during and after treatment was 20.37% and 48.15%， which was lower than that of B group of 92.59% and 87.04%. In the 1 year follow-up， the number of recurrence of group A was （0.9 ± 0.7）， lower than the group B （2.4 ± 1.1）. The difference was statistically significant （P < 0.05）. Difference in the incidence of adverse reactions in the two groups was not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion： Valacyclovir antiviral suppression therapy in the treatment of frequent sexual genital bleb has a significant clinical efficacy with good prognosis， worthy of clinical recommendations.

【Key words】Valaciclovir； Viral suppression therapy； Recurrent genital herpes； Effect

【中圖分類號(hào)】R752.1【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

生殖器皰疹（genital herpes，GH）是由單純皰疹病毒感染而引起的一種常見的性傳播疾病[1]。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，生殖器皰疹的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[2]。由于該病具有治愈難、傳播性強(qiáng)且反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，可以通過性、母嬰傳播，因而嚴(yán)重影響患者及其家庭的生活質(zhì)量。伐昔洛韋是治療頻發(fā)性生殖器皰疹的首選藥物，在2009年之前，其劑量多以300mg為主。而大量研究顯示，應(yīng)用500mg伐昔洛韋抑制療法對(duì)生殖器皰疹進(jìn)行治療，其臨床療效確定，不良反應(yīng)少[3，4]。為此，本文應(yīng)用伐昔洛韋間歇療效和持續(xù)抑制療法對(duì)頻發(fā)性生殖器皰疹患者進(jìn)行治療，旨在探究大劑量持續(xù)抑制療法治療頻發(fā)性生殖器皰疹的臨床療效及預(yù)后效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1臨床資料

隨機(jī)選擇2012年8月至2014年8月期間我院皮膚門診科收治的頻發(fā)性生殖器皰疹108例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床上伴有典型的簇集狀水皰、膿皰及點(diǎn)狀糜爛；（2）年復(fù)發(fā)次數(shù)≥6次；（3）近一個(gè)月內(nèi)未使用抗病毒藥物或免疫調(diào)節(jié)劑；（4）HSV-1或HSV-2血清抗體陽(yáng)性；（5）肝腎功能正常者。且所有受試患者均對(duì)研究知情同意，簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。根據(jù)隨機(jī)分組法將其分為A組54例，其中男31例，女性23例；年齡19～61歲，平均（29.4±3.5）歲；病程1～8年，平均（3.7±1.4）年；每年復(fù)發(fā)次數(shù)6～14次，平均（6.9±1.3）次。B組54例，其中男29例，女性25例；年齡21～62歲，平均（30.2±3.3）歲；病程1～7年，平均（3.8±1.6）年；每年復(fù)發(fā)次數(shù)6～15次，平均（7.1±1.2）次。兩組一般臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無差異（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法

兩組患者均使用鹽酸伐昔洛韋片500mg（由葛蘭素史克公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) JX20040245，生產(chǎn)批號(hào)：120856，130926）進(jìn)行治療。B組采用間歇療法，即只在皰疹復(fù)發(fā)出現(xiàn)皮膚黏膜受損時(shí)給藥，給予伐昔洛韋500mg，2次/d，連續(xù)服用5d。A組采用持續(xù)抑制療法，即伐昔洛韋500mg，1次/d，連續(xù)服用6個(gè)月。并于治療期間每月隨訪1次，若發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)隨時(shí)復(fù)診，改用伐昔洛韋500mg，2次/d，連續(xù)服用5d。并于隨訪結(jié)束后，檢查患者的肝腎功能及血尿常規(guī)。6個(gè)月治療期結(jié)束，所有患者均隨訪1年。

1.3觀察指標(biāo)

在治療前、治療期間及治療后隨訪1年期間，觀察并記錄患者復(fù)發(fā)情況，包括復(fù)發(fā)次數(shù)、復(fù)發(fā)間隔時(shí)間、用藥后的不良反應(yīng)等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)以SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（±s）比較，配對(duì)進(jìn)行t檢測(cè)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療期間、治療后隨訪期間復(fù)發(fā)率對(duì)比

A組在治療期間及治療后隨訪期間生殖器皰疹的復(fù)發(fā)率均低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療前、治療后隨訪1年的復(fù)發(fā)次數(shù)對(duì)比

兩組治療后隨訪1年的復(fù)發(fā)次數(shù)均明顯減少，且A組平均復(fù)發(fā)次數(shù)低于B組。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比

A組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%，低于B組的11.11%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。上述不良反應(yīng)經(jīng)治療后均治愈，治療前后均未見肝腎功能及血尿常規(guī)異常。見表3。

3討論

生殖器皰疹作為一種常見的性傳播疾病，其發(fā)病率高、易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者的生活和工作帶來了極大的影響。由于至今無根治方法，復(fù)發(fā)問題幾乎不可避免，因此治療本病的關(guān)鍵在于減少傳染性，降低復(fù)發(fā)率。目前對(duì)頻發(fā)性生殖器皰疹治療主要采用間歇抗病毒治療和持續(xù)抑制抗病毒治療。傳統(tǒng)的抗病毒藥物以阿昔洛韋為主。近幾年，國(guó)外研發(fā)出了一種新型的核苷類藥物，例如伐昔洛韋、泛昔洛韋等，該藥物生物利用度相較于阿昔洛韋明顯提高，且半衰期延長(zhǎng)，應(yīng)用便捷[5-7]。伐昔洛韋是在阿昔洛韋基礎(chǔ)上研發(fā)而成的，其生物利用度是阿昔洛韋的3～5倍[8]。據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示，伐昔洛韋抗病毒抑制療法應(yīng)用于頻發(fā)性生殖器皰疹能明顯降低HSV的傳播，減少傳染性[9-12]，現(xiàn)已成為了治療頻發(fā)性生殖器皰疹的一線藥物。研究證實(shí)不同劑量的伐昔洛韋對(duì)頻發(fā)性生殖器皰疹的療效有所不同。在2009年之前，我國(guó)多采用300mg劑量進(jìn)行治療[13]，而國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，治療量低于500mg易導(dǎo)致HSV抑制不夠徹底，復(fù)發(fā)概率大[14]。因此，本研究采用500mg伐昔洛韋抑制療法對(duì)頻發(fā)性生殖器皰疹進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)半年的治療，并與間歇療效進(jìn)行對(duì)比，旨在尋求一種更為安全有效的抑制療法。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組在治療期間及治療后隨訪期間生殖器皰疹的復(fù)發(fā)率顯著低于B組。說明持續(xù)抑制療法相較于間歇療法，其復(fù)發(fā)率更低，更能抑制頻發(fā)性生殖器皰疹的復(fù)發(fā)，與宋穎劼等[15]人報(bào)道結(jié)果基本一致。通常認(rèn)為，持續(xù)抑制療法對(duì)潛在的HSV感染抑制療效不佳，在停止服藥后難以改變頻發(fā)性生殖器皰疹的自然病程。但據(jù)本文研究發(fā)現(xiàn)，在持續(xù)抑制療法結(jié)束后隨訪1年內(nèi)，頻發(fā)性生殖器皰疹平均1年的復(fù)發(fā)次數(shù)均治療前明顯減少，且低于間歇療法組，符合相關(guān)報(bào)道結(jié)果[16，17]，表明伐昔洛韋對(duì)治療頻發(fā)性生殖器皰疹是有效的，且持續(xù)抑制療法比間歇療法更能有效減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)。另外，還發(fā)現(xiàn)兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，僅有部分出現(xiàn)輕微的惡心、頭暈頭痛及胃部不適，但經(jīng)治療后均治愈。在治療前后均未見肝腎功能及血尿常規(guī)異常。這說明應(yīng)用500mg伐昔洛韋治療頻發(fā)性生殖器皰疹患者不良反應(yīng)輕微，預(yù)后效果良好[18-20]。但鑒于頻發(fā)性生殖器皰疹尚未找到根治的療法，因此對(duì)該病的治療仍需持續(xù)服用抗病毒抑制藥物，至于如何選擇最佳的劑量與服藥時(shí)間仍需進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，500mg劑量伐昔洛韋持續(xù)6個(gè)月的抗病毒抑制療法應(yīng)用于頻發(fā)性生殖器皰疹患者，能有效的減少生殖器皰疹復(fù)發(fā)率，且不良反應(yīng)輕微，值得臨床上廣泛推薦。

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（收稿日期：2015-11-30）