張青青 李 欣

β受體阻滯劑治療射血分?jǐn)?shù)保留心衰的臨床效果

張青青 李 欣

目的：觀察美托洛爾、卡維地洛治療HF-PEF的療效。方法：92例HF-PEF患者隨機(jī)分為對(duì)照組（46例）和卡維地洛組（46例）。對(duì)照組采用常規(guī)治療+酒石酸美托洛爾，卡維地洛組采用常規(guī)治療+卡維地洛。記錄兩組患者治療前后臨床療效、6min步行距離、E/E’值、NT-proBNP。結(jié)果：兩組均能有效改善HF-PEF患者的心功能，卡維地洛組臨床療效總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。兩組治療前后自身比較及治療后卡維地洛組與對(duì)照組比較，6min步行距離提高，E/E’、NT-proBNP值降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論：β受體阻滯劑治療HF-PEF有效，卡維地洛優(yōu)于美托洛爾。

左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭 β受體阻滯劑 卡維地洛 美托洛爾

據(jù)國(guó)外調(diào)查顯示，左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭約占總心力衰竭的一半以上（40%～70%）[1]，目前尚無療效確切的治療方案[2]，β受體阻滯劑做為HF-REF的基礎(chǔ)用藥，具有明確的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，已廣泛應(yīng)用于臨床，然而其在治療HF-PEF方面的療效仍不明確，本研究旨在探討不同β受體阻滯劑治療HF-PEF的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[3]中關(guān)于HF-PEF的診斷標(biāo)準(zhǔn)，自愿接受臨床觀察的患者并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染、低血壓、心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯或其它嚴(yán)重心律失常、支氣管痙攣性疾病、嚴(yán)重的肝腎功能不全、電解質(zhì)紊亂、腦卒中、急性心肌梗死、心肌炎、肺源性心臟病、超聲心動(dòng)圖檢查提示心瓣膜疾病、心包疾病等及過敏體質(zhì)者。

1.2 一般資料 選擇2013年2月-2016年1月在本院住院的HF-PEF患者92例，隨機(jī)分為對(duì)照組和卡維地洛組。對(duì)照組46例（男性24例，女性22例），平均年齡（65.7±9.8）歲，心功能Ⅲ級(jí)30例，心功能Ⅱ級(jí)16例；卡維地洛組46例（男性23例，女性23例），平均年齡（67.3±7.9）歲，心功能Ⅲ級(jí)31例，心功能Ⅱ級(jí)15例。兩組患者治療前在性別、年齡及心功能級(jí)別等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 方法 兩組患者均采用常規(guī)內(nèi)科方法治療，包括限鹽、利尿、減輕心臟前后負(fù)荷、控制血壓、血糖、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組加服酒石酸美托洛爾片，初始計(jì)量為6.25mg，2次/日、卡維地洛組加服卡維地洛片，初始計(jì)量為3.125mg，2次/日，兩組均據(jù)病情逐漸增加至最大耐受劑量。治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效評(píng)估 依據(jù)《中國(guó)心力衰竭診斷與治療指南2014》規(guī)定：顯效：心功能達(dá)到I級(jí)或心功能提高2級(jí)；有效：心功能提高1級(jí)，但不足2級(jí)；無效：心功能分級(jí)無變化；惡化：心功能惡化1級(jí)或1級(jí)以上?？傆行?顯效+有效。

1.4.2 6min步行距離 治療前后測(cè)量患者6min步行距離。

1.4.3 組織多普勒測(cè)定心臟舒張功能 兩組患者治療前后測(cè)量左室舒張末期內(nèi)徑、左房?jī)?nèi)徑、左室后壁厚度、左室射血分?jǐn)?shù)等。心尖四腔心切面組織多普勒測(cè)量二尖瓣口舒張期血流頻譜，二尖瓣舒張?jiān)缙贓峰速率（E）和二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙谶\(yùn)動(dòng)速度（E’），并計(jì)算E/E’比值。

1.4.4 血漿B型腦鈉肽（BNP） 兩組患者治療前后取血，運(yùn)用ELISA法測(cè)定血漿NT-proBNP濃度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，總有效率組間比較采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后臨床療效比較 對(duì)照組顯效14例，有效22例，無效10例，總有效率78.3%，卡維地洛組顯效21例，有效20例，無效5例，總有效率89.1%；卡維地洛組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后6min步行距離、E/E’值、NT-proBNP的比較 與治療前相比，兩組6min步行距離均有所提高，卡維地洛組大于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組E/E’值、NT-proBNP均有所下降，卡維地洛組下降至更低水平（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后NT-proBNP、6min步行距離比較（）

表1 兩組治療前后NT-proBNP、6min步行距離比較（）

注：與本組治療前比較，★P＜0．05；與對(duì)照組同期比較，△P＜0．05

組別　n　　時(shí)間　6min步行距離（m）　E/E’　NT-proBNP（pg/mL）對(duì)照組　46　　治療前　101．20±14．69　15．68±0．71　1168．35±260．81治療后　214．33±27．92★　11．20±1．61★　648．95±80．96★卡維地洛組　46　　治療前　98．70±13．26　15．78±0．80　1171．68±265．24治療后　285．54±39．52★△　9．62±1．26★△　462．07±51．00★△

3 討 論

目前HF-PEF嚴(yán)重威脅到病人的生活質(zhì)量及壽命[4]。HF-PEF是以心肌舒張功能不全、順應(yīng)性減退、僵硬度增高為特征的心肌原發(fā)病變，尤其那些提示存在明顯左室肥厚的病人，對(duì)心動(dòng)過速的耐受性極差。對(duì)于HF-PEF的治療，β-受體阻滯劑的作用仍然不確定[2]。眾所周知，心衰時(shí)，交感神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮，導(dǎo)致大量去甲腎上腺素被釋放，參與心室重構(gòu)，且心肌β-受體在長(zhǎng)期高水平去甲腎上腺素作用下導(dǎo)致其敏感性降低。β-受體阻滯劑可以抑制交感系統(tǒng)的激活，減慢心率，減少心肌耗氧量，延長(zhǎng)心室舒張期、改善心室重構(gòu)。

本文比較了兩種β受體阻滯劑：美托洛爾、卡維地洛治療HF-PEF的療效，發(fā)現(xiàn)美托洛爾及卡維地洛均能改善HF-PEF的心功能，提高6min步行距離，使E/E’、NT-proBNP水平較治療前降低，其中卡維地洛更優(yōu)于美托洛爾。β受體阻滯劑其分三種類型：非選擇性地作用于β1、β2受體；作用于β1受體；作用于β及α1受體。其中美托洛爾為選擇性的β1受體阻滯劑，在臨床中應(yīng)用廣泛，但長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致β2受體密度上調(diào)，增加了腎上腺素對(duì)心肌的影響?？ňS地洛可以同時(shí)阻滯β1、β2受體，減少腎上腺素對(duì)心肌的影響，且可以阻斷α1受體，從而擴(kuò)張血管，降低循環(huán)阻力，減輕心臟后負(fù)荷，且研究顯示，卡維地洛還具有鈣拮抗作用，能抗氧化、抗增殖、抗凋亡、調(diào)節(jié)血糖及血脂的作用，具有更好的二級(jí)預(yù)防作用?？ňS地洛還可以抑制HERG鉀通道，從而發(fā)揮潛在的抗心律失常作用。

綜上所述，與美托洛爾比較，卡維地洛治療射血分?jǐn)?shù)保留心衰的療效更顯著，但仍需更大樣本量的臨床試驗(yàn)及機(jī)制研究以證實(shí)。

[1] Dickstein K, Cohen-Solal A, Filippatos G, et al. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008[J].Eur Heart J, 2008, 29(19):2388～2442.

[2] 梁峰，胡大一，方全，等.左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2015, 7(5):706～709.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42(2):98～122.

[4] Bursi F, Weston SA, Redfield MM, et al. Systolic and diastolic heart failure in the community[J]. Jama Journal of the American Medical Association, 2006,296(18):2209～2216.

（編審：蘇春雨）

Observation effects of β-blocker for heart failure with preserved left ventricular ejection fraction

The Third Hospital Of Xingtai,Xingtai 054000,Hebei
ZHANG Qing-qing, LI Xin

Objective:To observe the clinical efficacy ofβ-blocker in treating heart failure with preserved left ventricular ejection fraction( HF-PEF）.Methods:92 patients with HF-PEF were randomly divided into two groups: control group of 46 patients and the carvedilol group of 46 patients. Control group were treated by conventional treatment and metoprolol. Carvedilol group were treated by conventional treatment and carvedilol. Then the clinical efficacy、6 minutes walking distance、 E/E’、NT-proBNP in two groups were observed.Results:Clinical total effective rate in carvedilol group were increased higher than in control group. The differences were significant between the two groups (P＜0.05). The 6 minutes walking distance were increased after treatment in two groups, E/E’and NT-proBNP were reduced after treatment in two groups.The differences were also significant between the two groups after treatment, more significant in the carvedilol group than in control group(P＜0.05).Conclusion: Conventional treatment withβ-blocker is effective for HF-PEF. carvedilol is better than metoprolol。

Heart failure with preserved left ventricular ejection fraction(HF-PEF);β-blocker;Carvedilol; Metoprolol

R541.6

A

1671-8054（2016）05-0052-02

邢臺(tái)市第三醫(yī)院心內(nèi)CCU科 河北邢臺(tái) 054000

2016-06-28收稿，2016-08-19修回