在顯微鏡下，艾滋病病毒像一棵綠色的仙人球，然而這卻是最美麗的偽裝。自1981年美國報道全球首例艾滋病患者至今，全球約有2000多萬人死于它的魔爪。

然而，在這場與艾滋病病毒艱苦持久的戰(zhàn)斗中，人類卻從來沒有放棄希望。22篇SCI論文、131分累計影響因子、2003次SCI他引，歷時25年的研究歷程，北京協(xié)和醫(yī)院艾滋病研究課題組圍繞艾滋病免疫重建、免疫發(fā)病機制及適合中國國情的抗病毒治療等熱點問題研究，取得了一系列創(chuàng)新性、突破性進展。研究成果不僅先后兩次獲得中華醫(yī)學(xué)科技獎獎勵，也獲得了國際同行的認(rèn)可。日前，該課題組關(guān)于治療艾滋病患者合并丙肝的療效與副作用的發(fā)生特點的研究結(jié)果發(fā)表在國際著名刊物《艾滋病雜志》上。研究仍在繼續(xù)深入。

談到這一系列成果時，該課題組組長、北京協(xié)和醫(yī)院感染科李太生教授坦言，從患者的需要出發(fā)，在臨床中發(fā)現(xiàn)問題，在實驗室平臺上尋求答案，最終成果再服務(wù)于患者，理應(yīng)是醫(yī)學(xué)科研的正途。

立足臨床 挑戰(zhàn)權(quán)威 免疫重建理論破繭而出

艾滋病聯(lián)合治療法，也就是通常所說的雞尾酒療法，1995年在美國正式推出后就被寄予厚望。然而，1996年，美國和澳大利亞的研究人員分別發(fā)表論文，認(rèn)為雞尾酒療法只能控制病情，對于修復(fù)艾滋病患者體內(nèi)已遭破壞的免疫系統(tǒng)則無能為力。那年，李太生受教育部委派，正在法國巴黎攻讀艾滋病博士學(xué)位，師從世界著名的艾滋病臨床專家卡特拉瑪教授和免疫學(xué)專家奧特朗教授。

“當(dāng)時實驗室研究數(shù)據(jù)已證實艾滋病患者免疫系統(tǒng)無法修復(fù)，這一理論已經(jīng)得到普遍公認(rèn)。但是，臨床醫(yī)生應(yīng)該將病人視為一個整體，而不能只關(guān)注研究數(shù)據(jù)的變化?！崩钐嬖V記者，“那時候，每天上午我都會臨床觀察患者病情變化，下午再去實驗室工作。通過與病人的長期接觸，我發(fā)現(xiàn)雖然很多接受治療的艾滋病患者免疫功能在實驗室指標(biāo)上沒有好轉(zhuǎn)，但臨床癥狀卻有明顯改善。這就提示如果將治療和觀察的時間再延長一些，或許會出現(xiàn)轉(zhuǎn)機?！?/p>

為了證實這一推測，李太生對患者進行了更加長期的觀察隨訪。最終發(fā)現(xiàn)，在抗艾滋病病毒（HIV）藥物有效控制病毒復(fù)制6個月后，艾滋病患者的CD4+T細(xì)胞功能開始恢復(fù)，機體產(chǎn)生了新的有功能的免疫細(xì)胞。1997年7月，這一艾滋病治療領(lǐng)域劃時代的研究成果在世界著名的《科學(xué)》雜志上發(fā)表。免疫功能重建理論的證實，宣告了艾滋病不再是不治之癥。

李太生認(rèn)為，這一次挑戰(zhàn)成功，除了敢于質(zhì)疑權(quán)威的精神之外，更得益于自己“游走于臨床與實驗室之間”。而此后他與課題組成員在艾滋病免疫領(lǐng)域的成功，也再一次證明，推動醫(yī)學(xué)進步的力量中，臨床實踐是不可或缺的重要環(huán)節(jié)。

在科技部“十三五”攻關(guān)、國家“973”計劃等多個項目支持下，該課題組再一次顛覆傳統(tǒng)觀念，提出了我國艾滋病患者接受治療的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)為CD4+T細(xì)胞數(shù)低于350/μl，而非當(dāng)時世界衛(wèi)生組織推薦的200/μl?！耙驗檠芯孔C實，CD4+T細(xì)胞數(shù)過低，預(yù)示著機體免疫損傷的嚴(yán)重程度顯著增加，治療效果明顯降低。最終，世界衛(wèi)生組織于2009年更改了其推薦的艾滋病治療標(biāo)準(zhǔn)，而我國標(biāo)準(zhǔn)的調(diào)校，較其提前了近兩年。”李太生說。

根據(jù)衛(wèi)生部公布的數(shù)據(jù)，1993年，我國約有艾滋病病毒感染者2000余例；到了1997年，這一數(shù)字上升至20萬～25萬，其中艾滋病患者近1萬人。隨著艾滋病患者人數(shù)的增多，昂貴的治療費用、公共醫(yī)療資金缺乏、基層檢驗設(shè)備不足的供需失衡日益凸顯。

“在2002年前，我國還未生產(chǎn)出仿制的抗艾滋病病毒藥，而使用進口藥物治療每月至少需要人民幣1萬元；雖然此后受到國內(nèi)仿制藥的沖擊，進口藥降價，但每月仍需3000元?！崩钐f。

如何為患者提供有效而廉價的治療藥物，為國人優(yōu)選出適宜的治療方案？

2005年，南北京協(xié)和醫(yī)院牽頭，我國開展了首個隨機化、前瞻性、多中心聯(lián)合攻關(guān)的規(guī)范化臨床研究，歷時2年，納入患者198名。研究人員從當(dāng)時已普遍應(yīng)用的3種抗病毒治療方案中優(yōu)選出了2種國產(chǎn)仿制抗HIV藥物配伍方案進行研究，最終證實了價格僅為進口藥物1/6的國產(chǎn)仿制藥療效與進口同類藥物相當(dāng)。

課題組在艾滋病療效評價手段方面也做出了革命性的創(chuàng)新：用價格20元的血常規(guī)檢測代替近200元的CD4+T細(xì)胞數(shù)檢測；用150余元的CD8+T細(xì)胞激活亞群檢測代替1200元的病毒載量檢測。

李太生告訴記者，這些結(jié)論和創(chuàng)新都是通過大量實驗室研究反復(fù)驗證得出的，血常規(guī)中的總淋巴計數(shù)與CD4+T細(xì)胞數(shù)呈一定比例，而CD8+T細(xì)胞激活亞群數(shù)量又與病毒載量呈正比，這就說明用廉價的血常規(guī)和CD8+T細(xì)胞激活亞群檢測可以作為療效評價的替代手段。

由于檢測手段的變革，過去只能在省級醫(yī)院完成的檢測，如今在縣醫(yī)院甚至鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院都可以進行了。

2006年，一項西方國家的調(diào)查顯示，如接受規(guī)范化的抗病毒治療，艾滋病患者的平均壽命僅比當(dāng)?shù)亟】等巳憾?0歲；2008年，我國的一項研究顯示，艾滋病患者病死率已從最初的30%下降到4.6%。與此同時，患者在壽命延長后會主要面臨哪些健康問題，該如何治療以提高其生活質(zhì)量，成為臨床科研的一個全新命題。

由于敏銳地捕捉到了患者的需要，北京協(xié)和醫(yī)院艾滋病研究課題組在近年來又創(chuàng)造了多項第一：首先報道了我國HIWAIDS患者脂肪異常分布主要表現(xiàn)為外周脂肪萎縮；報道了我國首例艾滋病合并巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎病例、首例艾滋病引起的進行性多灶性腦白質(zhì)??；報道了HIV感染是外周動脈疾病的獨立危險因素；等。上述這些臨床發(fā)現(xiàn)不僅填補了多項國內(nèi)空白，而且率先在北京協(xié)和醫(yī)院形成了高?；颊吆Y查、早期診斷、有效治療以及?？谱o理的診療常規(guī)。

“過去，艾滋病患者生存時間短，在醫(yī)療過程中往往只需要傳染科醫(yī)生參與，只需要抗病毒藥物治療；而隨著患者生存期延長，冠心病、高血壓、糖尿病等常見的慢性疾病，也可能威脅艾滋病患者健康。多學(xué)科協(xié)作提高患者生活質(zhì)量，將是大勢所趨。”李太生介紹，目前北京協(xié)和醫(yī)院艾滋病診療中心已經(jīng)聯(lián)合內(nèi)分泌、心內(nèi)科、眼科、放射科、藥劑科等多學(xué)科的臨床與科研平臺，在國內(nèi)率先開展HIV相關(guān)的脂質(zhì)代謝異常綜合征、心血管及眼部相關(guān)并發(fā)癥的研究。