唐 鈞，陳 晶

（上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院檢驗(yàn)科，201505）

同型半胱氨酸水平與心腦血管疾病發(fā)生的相關(guān)性研究

唐 鈞，陳 晶

（上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院檢驗(yàn)科，201505）

目的 探討心腦血管疾病患者中同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）的變化特點(diǎn)，為心腦血管疾病的診斷和治療尋找新的分子靶標(biāo)。方法 選取原發(fā)性高血壓患者150例、腦梗死患者150例、心肌梗死患者150例以及150例健康人群作為對(duì)照。所有研究對(duì)象空腹10～12h，于次日晨起采集肘靜脈血，分離血清后對(duì)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）等生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)行Hcy測(cè)定。結(jié)果 高血壓、腦梗死、心肌梗死患者血清中Hcy的水平為17.58±4.16、16.87±3.12、17.45± 3.28μmol/L，顯著高于對(duì)照組13.21±2.03μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。原發(fā)性高血壓患者血清中檢測(cè)到甘油三酯（triglyceride，TG）、血清總膽固醇（total cholesterol，CHOL）的顯著上升和血清葡萄糖（glucose，Glu）的顯著下降（P＜0.05）；腦梗死患者血清中檢測(cè)到ALT、BUN、肌酐（creatitine，Cr）的顯著升高（P＜0.05）；心肌梗死患者血清中檢測(cè)到AST、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）的顯著升高（P＜0.05）。結(jié)論同型半胱氨酸在心腦血管疾病患者中的水平明顯上升，可用于心腦血管疾病的診斷與治療預(yù)后；血清中的其他生化指標(biāo)也可用于心腦血管疾病的輔助診斷，如TG、CHOL和Glu可用于高血壓的輔助診斷，ALT、BUN和Cr可用于腦梗死的輔助診斷，AST、CK和CKMB可用于心肌梗死患者的輔助診斷。

同型半胱氨酸； 心腦血管??； 相關(guān)性； 診斷

隨著社會(huì)的發(fā)展和人們飲食生活結(jié)構(gòu)的變化，心腦血管病的發(fā)病率日益升高，由于心腦血管病有極高的致殘率和死亡率，對(duì)家庭及社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)，已經(jīng)成為非常嚴(yán)重的社會(huì)健康問(wèn)題［1］。研究心腦血管病的病因?qū)ふ覂?yōu)良的診斷和治療方案迫在眉睫。目前研究［2-6］發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸（Hcy）與心腦血管疾病密切相關(guān)，Hcy是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，在人體代謝過(guò)程中發(fā)揮重要功能，研究報(bào)道Hcy可損傷血管，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，其作用機(jī)理尚不明確。血清中Hcy水平的異常升高是心腦血管的疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，還與糖尿病、腎衰、老年癡呆等呈高度相關(guān)性［1-2］，因此血清中同型半胱氨酸的水平可作為心腦血管疾病的早期預(yù)測(cè)與診斷指標(biāo)。本文選取原發(fā)性高血壓患者150例、腦梗死患者150例、心肌梗死患者150例以及150例健康人群為研究對(duì)象，旨在探討心腦血管疾病患者中同型半胱氨酸的變化特點(diǎn)，并對(duì)血清中其他指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，進(jìn)一步明確同型半胱氨酸與心腦血管疾病的關(guān)系，為心腦血管疾病的輔助診斷尋找新的分子靶標(biāo)。

材料和方法

1 研究對(duì)象

選取2013年12月至2015年12月在上海市亭林醫(yī)院住院的心腦血管疾病患者450例，其中原發(fā)性高血壓患者150例、腦梗死患者150例、心肌梗死患者150例；50例健康人群作為對(duì)照組。

2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①原發(fā)性高血壓組：診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)高血壓防治指南（2010年版）［7］；②腦梗死組：參照腦血管病最新診斷標(biāo)準(zhǔn)；③心肌梗死患者組：根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)：持續(xù)典型胸痛＞30min，具有典型心電圖變化及心肌酶譜的動(dòng)態(tài)變化，根據(jù)病史及心肌酶譜的動(dòng)態(tài)變化分為各個(gè)水平組。④健康對(duì)照組：定期在我院體檢的健康人，無(wú)心腦血管疾病及高血壓、高血脂病史。

3 排除標(biāo)準(zhǔn)

所有研究對(duì)象排除肝腎功能不全、患有血液病、患有性感染性疾病、嚴(yán)重血液病、患有風(fēng)濕性瓣膜性心臟病、接受過(guò)骨髓移植術(shù)治療、具有嚴(yán)重創(chuàng)傷或有腫瘤發(fā)生及其他會(huì)引起炎癥的疾病。

4 研究方法

所有研究研究對(duì)象采血前需空腹12h，次日早晨采集靜脈血6mL；取其中的4mL血清置于明膠管中30min，以3000r/min離心15min，分離血清后進(jìn)行生化指標(biāo)AST、ALT、BUN、Cr、Glu、TG、CHOL、HDLC、LDLC、CK、CKMB的檢測(cè)；另外的2mL血清置于肝素抗凝管中，以備進(jìn)行Hcy的檢測(cè)。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有的實(shí)驗(yàn)結(jié)果均使用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)用（±s）表示，P＜0.05，認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 心腦血管病組與對(duì)照組一般資料

我們?cè)诨颊呷朐簳r(shí)對(duì)所有研究對(duì)象的年齡、性別等基礎(chǔ)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析：原發(fā)性高血壓組男性73例，女性77例，平均年齡49.3±7.8歲，腦梗死組男性74例，女性76例，平均年齡50.5±6.8歲；心肌梗死患者組男性71例，女性79例，平均年齡49.3± 8.9歲；對(duì)照組男性78例，女性 72例，平均年齡51.0±9.0歲。心腦血管疾病的分組與對(duì)照組患者年齡、性別、等一般資料無(wú)顯著性差異（P ＞0.05），具有可比性（見(jiàn)表1）。

表1　各心腦血管疾病組與對(duì)照組一般資料比較

2 心腦血管病組與對(duì)照組血漿中Hcy水平

我們對(duì)各心腦血管病組及對(duì)照組患者血漿中的Hcy水平進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓組血漿中Hcy的水平為17.58±4.16μmol/L，腦梗死組血漿中Hcy的水平為16.87±3.12 μmol/L，心肌梗死患者組血漿中 Hcy的水平為17.45±3.28 μmol/L，對(duì)照組血漿中 Hcy的水平為13.21±2.03 μmol/L，各心腦血管疾病組患者血漿中Hcy的水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見(jiàn)表2）。

表2　各心腦血管病組及對(duì)照組血漿中Hcy水平比較（μmol/L，±s）

表2　各心腦血管病組及對(duì)照組血漿中Hcy水平比較（μmol/L，±s）

項(xiàng)目原發(fā)性高血壓組腦梗死組心肌梗死組對(duì)照組Hcy17.58±4.1616.87±3.12 17.45±3.28 13.21±2.03 t24.3317.8631.29 P ＜0.05＜0.05＜0.05

3 心腦血管病組與對(duì)照組血清中其他生化指標(biāo)

為了尋找更多的可用于心腦血管疾病輔助診斷的分子靶標(biāo)，我們對(duì)各組患者血清中AST、ALT、BUN、Cr、Glu、TG、CHOL、HDLC、LDLC、CK、CKMB等生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性高血壓患者血清中檢測(cè)到TG、CHOL的顯著上升和Glu的顯著下降，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異（P＜0.05）；在腦梗死患者血清中檢測(cè)到ALT、BUN、Cr的顯著升高，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異（P＜0.05）；在心肌梗死患者患者血清中檢測(cè)到AST、CK、CKMB的顯著升高，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異（P＜0.05）（見(jiàn)表3）。

表3　各心腦血管病組及對(duì)照組血清中各生化指標(biāo)水平比較（±s）

表3　各心腦血管病組及對(duì)照組血清中各生化指標(biāo)水平比較（±s）

注：各心腦血管疾病組與對(duì)照組比較，*P＜0.05

項(xiàng)目原發(fā)性高血壓組腦梗死組心肌梗死組對(duì)照組AST（U/L）35.44±2.6731.09±3.1256.78±4.56*33.20±2.14 ALT（U/L）33.21±2.3358.66±2.65*32.28±2.9332.11±2.36 BUN（mmol/L）4.26±0.839.35±1.08*5.11±0.965.08±0.76 Cr（μmmol/L）99.26±5.35140.21±9.13*95.78±6.3998.13±4.62 Glu（mmol/L）3.27±0.53*5.66±1.025.01±1.004.91±0.93 TG（mmol/L）1.57±0.62*0.87±0.150.89±0.460.71±0.22 CHol（mg/d L）220.20±21.08*156.24±22.45159.71±21.72150.34±20.09 HDLC（mmol/L）1.31±0.331.26±0.191.28±0.241.20±0.13 LDLC（mmol/L）2.77±0.422.86±0.952.31±0.732.50±0.54 CK（U/L）168.26±8.98156.45±9.19210.33±12.88*153.12±9.22 CKMB（U/L）8.08±1.068.29±1.5714.21±1.22*7.79±1.01

討論

近些年來(lái)，在全球范圍內(nèi)，心腦血管疾病的發(fā)病率和致死率都日漸升高，成為危害人類健康的重要問(wèn)題。部分心腦血管疾病患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)常處于嚴(yán)重水平，錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)期，因此心腦血管疾病的早期診斷對(duì)于患者療效意義重大，尋找較優(yōu)的診斷方法迫在眉睫。

早在1960s，研究人員就發(fā)現(xiàn)血清中Hcy的高水平與靜脈血管和大小動(dòng)脈的病變具有相關(guān)性。此后的大量實(shí)驗(yàn)研究表明，血清中Hcy的異常升高確實(shí)會(huì)導(dǎo)致血管損傷，進(jìn)而使得冠狀動(dòng)脈、腦血管等發(fā)生不同程度的血管病變［3-5］。Selhub等［6］發(fā)現(xiàn)，隨著血清中Hcy濃度的升高，頸動(dòng)脈狹窄的發(fā)病率顯著升高。Wanby等［8］發(fā)現(xiàn)血清中Hcy升高的患者及尿液中有Hcy的患者都有發(fā)生早期頸動(dòng)脈狹窄的危險(xiǎn)，并且血漿中Hcy的水平越高，頸動(dòng)脈疾患的風(fēng)險(xiǎn)越大。陳路明等［9］在中國(guó)人群中也證明血漿中Hcy的水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜的中層厚度具有顯著相關(guān)性。Bushey等［10］通過(guò)分析4666例，共27項(xiàng)Hcy與動(dòng)脈硬化性血管疾病相關(guān)性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)血清中的Hcy水平每升高5μmol/L，腦血管病發(fā)病的幾率就會(huì)升高50%。此外，國(guó)內(nèi)的研究也發(fā)現(xiàn)血清中Hcy升高是腦梗死發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素［11-13］。目前多項(xiàng)研究［14-16］證實(shí)，高水平HCY與心腦血管疾病相關(guān)的主要的機(jī)制集中于以下幾點(diǎn)：產(chǎn)生超氧化物損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，改變凝血因子活性，增加血栓形成傾向，使小動(dòng)脈血管易于栓塞；促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，參與粥樣硬化形成；其活化形式可促進(jìn)血小板聚集，并可與載脂蛋白B形成致密復(fù)合物，易于被血管壁巨噬細(xì)胞吞噬，引起血管壁脂肪堆積；Hcy通過(guò)對(duì)血管壁、血小板和凝血因子三方面的影響，在血清中的積累進(jìn)而引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和功能異常，使得機(jī)體凝血機(jī)制和纖溶的平衡被打破，使機(jī)體處于血栓前狀態(tài)，大大提高了心腦血管病發(fā)生的危險(xiǎn)性。谷胱甘肽是一種重要抗氧化劑，能抑制很多細(xì)胞成分的氧化或其他損害，并能維持維生素E的還原狀態(tài)；與一氧化氮相互作用能對(duì)血管產(chǎn)生保護(hù)作用，而Hcy會(huì)干擾谷胱甘肽的合成，從而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生危害；影響體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)，Hcy水平升高會(huì)影響體內(nèi)許多甲基化的過(guò)程，甲基化能力的降低影響細(xì)胞的發(fā)育、分化。目前有關(guān)Hcy與心腦血管疾病的關(guān)系研究日益增多，越來(lái)越多的研究表明血清中Hcy的水平與心肌梗死、動(dòng)脈硬化和腦卒中等心腦血管疾病的發(fā)病有關(guān)［17-18］。

為了驗(yàn)證和進(jìn)一步探討Hcy和腦血管疾病的關(guān)系，我們對(duì)各心腦血管病組及對(duì)照組患者血漿中的Hcy水平進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓組血漿中Hcy的濃度為17.58±4.16μmol/L，腦梗死組血漿中Hcy的水平為16.87±3.12 μmol/L，心肌梗死患者組血漿中Hcy的水平為17.45±3.28 μmol/L，對(duì)照組血漿中Hcy的水平為13.21±2.03 μmol/L，各心腦血管疾病組患者血漿中Hcy的水平顯著高于對(duì)照組。結(jié)果與之前的研究一致，即血清中的Hcy水平升高是心腦血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，提示血漿中的Hcy水平可在臨床上用于心腦血管疾病的早期診斷和預(yù)防。

心腦血管疾病患者通常伴有血脂異常，可能由于大量膽固醇沉積于血管壁導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，TG還能抑制纖維蛋白溶解，使得血管阻力增加出現(xiàn)動(dòng)脈斑塊，Hcy能抑制一氧化氮合成，加重血管內(nèi)皮損傷，造成內(nèi)皮源舒張因子分泌減少、血管收縮、血壓升高。急性腦梗死繼續(xù)血脂紊亂能顯著增加腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性?？赏ㄟ^(guò)血漿中Hcy的水平結(jié)合這些分子指標(biāo)對(duì)不同類型的心腦血管疾病進(jìn)行早期診斷。為了尋找更多的可用于不同種類心腦血管疾病輔助診斷的分子靶標(biāo)，我們對(duì)各組患者血清中AST、ALT、BUN、Cr、Glu、TG、CHOL、HDLC、LDLC、CK、CKMB等生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性高血壓患者血清中檢測(cè)到TG、CHOL的顯著上升和Glu的顯著下降；在腦梗死患者血清中檢測(cè)到ALT、BUN、Cr的顯著升高；在心肌梗死患者血清中檢測(cè)到AST、CK、CKMB的顯著升高。提示這些指標(biāo)可用于與Hcy聯(lián)合檢測(cè)，早期輔助診斷不同類型的心血管疾病。

綜上所述，我們的研究發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性高血壓患者、腦梗死患者和心肌梗死患者患者中同型半胱氨酸的水平均顯著性升高，可用于臨床上心腦血管疾病的診斷與治療預(yù)后，且我們發(fā)現(xiàn)了Hcy與血清中的其他生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，可用于不同類型心腦血管疾病的輔助診斷，為心腦血管疾病的預(yù)防、診斷和治療提供了理論基礎(chǔ)和支持。

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（潘子昂編輯）

The Relationship Between Homocysteine and Cardio-Cerebrovascular Disease

TANG Jun，CHEN Jing
（Clinical Laboratory，Tinglin Hospital in Shanghai Jinshan，Shanghai 201505，China）

Objective To study characteristics of homocysteine in patients with cardio-cerebrovascular diseases for a potential new molecular targets of its diagnosis and treatment.Methods We collected150 patients with essential hypertension，150 patients with cerebral infarction patients，150 patients with myocardial infarction（AMI）and 150 healthy people as control.Blood drawn in all subjects after 10-12 hours fast.Hcy as well as AST，ALT，BUN，Cr，Glu，and TG，CHOL，HDLC，LDLC，CK，CKMB biochemical indexes were tested.Comparison for Hcy and other indicators was made between groups.Results The Hcy levels in patients with hypertension，cerebral infarction，myocardial infarctionwere 17.58±4.16，16.87±3.12 and 3.12± 3.28 mu mol/L，which were significantly higher than that of control group 13.21±2.03μmol/L（P＜0.05）.TG and CHOL were significantly elevatedand Glusignificantly decreased（P＜0.05）；ALT，BUN and Cr were significantly higher in cerebral infarction（P＜0.05）；AST，CK and CKMB were increased significantly inAMI（P＜0.05）.ConclusionHomocysteinewascloselyassociatedwithcardiocerebrovascular diseases.It can be used as the diagnosticand prognostic indicator for the treatment of the disease.Other biochemical indexes can also be used as auxiliary diagnostic tool for the diseases.For example，TG，CHOL and Glu can be used in the diagnosis of hypertension；ALT，BUN and Cr can be used in the diagnosis of cerebral infarction，AST，CK and CKMB can be used for the auxiliary diagnosis of myocardial infarction.

Homocysteine； Cardio-cerebrovascular disease； Correlation； Diagnosis

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.09.023

2016-05-13；

2016-06-06

國(guó)家高科技研究發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）子課題項(xiàng)目（2014AA022304）

唐鈞（1967—），男，本科，副主任技師，主要從事臨床檢驗(yàn)質(zhì)量管理工作。