胡立宏，房士明，劉虹，劉洋，張晗

（天津中醫(yī)藥大學中醫(yī)藥研究院，天津市現(xiàn)代中藥重點實驗室，天津　300193）

·綜述·

蒲黃的化學成分和藥理活性研究進展*

胡立宏，房士明，劉虹，劉洋，張晗

（天津中醫(yī)藥大學中醫(yī)藥研究院，天津市現(xiàn)代中藥重點實驗室，天津300193）

蒲黃具有活血化瘀，止血定痛的功效，常用于治療各類出血或是瘀血閉阻病證。文章綜述了國內外對蒲黃的化學成分、藥理活性及其臨床應用等方面的研究進展，探討了蒲黃的開發(fā)應用前景。

蒲黃；化學成分；藥理活性；綜述

蒲黃為香蒲科植物水燭香蒲（Typha angustifolial L.）、東方香蒲（Typha orientalis Presl）或同屬植物的干燥花粉。蒲黃的藥用記載始于《神農本草經(jīng)》，列為上品，具有活血化瘀功效；《日華子本草》首載用其炮制品，經(jīng)炮制后蒲黃具有止血作用。蒲黃中的有效成分為黃酮類，如柚皮素、槲皮素、香蒲新苷等，還含有止血成分鞣質，此外還含有甾類、烷烴類及糖類等［1-2］。在臨床上炒蒲黃和炭蒲黃多用于崩漏等各類出血病證。生蒲黃多用于瘀血所致的胸腹疼痛、經(jīng)閉疼痛等病證，同時近現(xiàn)代臨床研究顯示蒲黃還可治療冠心病、動脈粥樣硬化、糖尿病及高脂血癥等?，F(xiàn)對不同炮制品的蒲黃化學成分及藥理活性作一綜述，以期為蒲黃的進一步研究提供參考。

1　化學成分

目前，從蒲黃中分離得到的有黃酮類，甾醇類，烷烴類，有機酸類，多糖類以及鞣質等化學成分。具體見表1。

表1　蒲黃藥材中化學成分及其代表化合物結構式

蒲黃經(jīng)炮制后，其化學成分也會發(fā)生量的改變。馬紅飛等［3］研究發(fā)現(xiàn)，蒲黃中總黃酮含量為1.84%，蒲黃炭中總黃酮含量為0.29%，而蒲黃中總多糖含量為2.4%，蒲黃炭中總多糖含量為0.23%，蒲黃中鞣質含量為2.53%，蒲黃炭中鞣質含量為3.69%。蒲黃炒炭后鞣質含量增加，而鞣質具有收斂性，因而止血作用增強，與傳統(tǒng)炮制理論一致。此外，生蒲黃和蒲黃炭的石油醚提取物中也存在化學成分含量顯著改變的情況，例如，3-甲基-2-丁烯酸-2-苯乙基酯、鄰苯二甲酸二甲酯、癸二酸二甲酯、鄰苯二甲酸甲基-2-乙基己基酯等［3］。陳佩東等［4］研究稱，蒲黃中含量最高的兩個黃酮苷，即香蒲新苷和異鼠李素-3-O-新橙皮糖苷。在蒲黃炒炭炮制過程中，受溫度影響，黃酮苷含量減少而苷元減少不明顯，這可能是蒲黃炒炭前后藥性改變的物質基礎。

2　藥理活性

2.1對凝血功能的影響蒲黃在臨床上用于治療各類出血病證以及瘀血病證且療效確切，但其對凝血功能的影響及其作用機制尚存在爭議，近年的藥理研究針對蒲黃不同炮制品和不同活性部位對凝血過程的影響開展了有益的探索。

較早研究發(fā)現(xiàn)蒲黃中分離的一種多糖既具有抗凝血活性，又具有促凝血活性（活性和濃度有關）［5］。該研究表明，蒲黃中的多糖濃度低于100 μg/mL時，可加速血漿復鈣時間，較高的血藥濃度則抑制血漿復鈣時間。國內早期藥理研究顯示，生蒲黃（0.1 g/mL生藥量）能夠延長小鼠凝血時間，炒蒲黃及蒲黃炭［0.05～0.1 g/mL（生藥）］能夠縮短小鼠凝血時間；較大劑量生蒲黃［0.2～0.1 g/mL（生藥）］具有促纖溶活性［6］。而較新的藥理實驗表明，SD大鼠經(jīng)連續(xù)7 d灌胃1.2 g/kg生蒲黃水提物，蒲黃炭水提物及蒲黃炭粉，再制備腎上腺素加冰水急性血瘀模型后，生蒲黃、蒲黃炭水提物及蒲黃炭粉均能縮短血瘀大鼠活化凝血活酶時間（APTT），降低血漿纖維蛋白原含量（FIB），且生品作用強于炭品；而生蒲黃對血瘀大鼠凝血酶原時間（PT）無明顯影響，蒲黃炭能夠縮短PT［7］。陳毓等［8］開展了蒲黃3種炮制品止血作用的主要活性部位的研究，結果顯示3 g/kg生蒲黃乙酸乙酯和水提取部位給小鼠灌胃1 h后能夠縮短小鼠凝血時間，蒲黃炭及炒蒲黃水提取部位、蒲黃炭及炒蒲黃總黃酮（3 g/kg）均能縮短小鼠凝血時間，初步確定了生蒲黃、蒲黃炭、炒蒲黃止血作用的主要有效部位即總黃酮部位。陳佩東課題組進一步探索了蒲黃炒炭前后化學組分的改變及其與凝血酶活性相關性研究，研究發(fā)現(xiàn)蒲黃的6個黃酮類化合物香蒲新苷、異鼠李素-3-O-新橙皮糖苷、槲皮素、異鼠李素、山萘酚及柚皮素能夠縮短家兔體外血漿凝血酶原時間及凝血酶時間。香蒲新苷、異鼠李素-3-O-新橙皮糖苷、山萘酚及柚皮素能夠延長家兔體外血漿活化凝血活酶時間，提示蒲黃黃酮苷具有抑制凝血的作用，而其主要苷元異鼠李素等對抑制凝血無明顯影響。蒲黃經(jīng)炒炭后，香蒲新苷、異鼠李素-3-O-新橙皮糖苷含量顯著降低，而苷元含量減少不明顯，這可能是蒲黃生用具有活血化瘀，而炒炭后止血作用增強的物質基礎之一［4］。

2.2對心血管系統(tǒng)的影響在蒲黃對心血管疾病的臨床研究中，多以失笑散（蒲黃配伍五靈脂）及其衍生方（加味失笑散、心痛失笑散、黃連溫膽湯合失笑散）為觀察藥物治療冠心病心絞痛，未見單味藥的臨床研究報道。在動物實驗中多是圍繞蒲黃改善血液流變學展開研究。楊慧玲等［9］應用腎上腺素加冰水冷浴制備急性血瘀家兔模型，發(fā)現(xiàn)蒲黃總黃酮（0.2、0.5及0.8 g/kg）能明顯降低血瘀模型家兔全血低切、中切和高切變率黏度、降低紅細胞壓積、血沉，并縮短血小板最大凝集時間降低，降低血小板最大聚集率，提示蒲黃總黃酮能夠通過降低血液黏度，改善血液流變性及抑制血小板聚集對防治冠心病具有重要意義?？紫轾i等［7］應用急性血瘀大鼠模型，發(fā)現(xiàn)在高切變率下，蒲黃生品、蒲黃炭水提液和蒲黃炭粉（1.2 g/kg）都能夠降低大鼠全血黏度；而在中、低切變率下僅有蒲黃炭粉能夠降低全血黏度。同時這三種蒲黃生品和炭品也能夠通過降低紅細胞剛性指數(shù)IR和降低血沉及血沉方程K，增強紅細胞的變形性而改善血液循環(huán)。

在動物實驗中，蒲黃也顯示出較好的心肌保護作用。在結扎左冠狀動脈前降支制備的犬急性心肌梗死模型中，蒲黃總黃酮（5、10 mg/kg）可減少心肌缺血程度（-ST）、降低缺血范圍（N-ST），縮小心肌梗死面積，并通過改善內源性氧自由基清除能力，減輕脂質過氧化反應以維持心肌細胞膜正常通透性而發(fā)揮心肌保護作用。同時蒲黃總黃酮能夠明顯降低急性心肌梗死犬血清中銅（Cu）水平，顯著增加鋅（Zn）、鈣（Ca）水平，進而減輕自由基的損害，抑制線粒體內自由基的大量產(chǎn)生而對心肌細胞的損傷，促進心肌細胞能量代謝恢復［10］。

2.3調節(jié)脂代謝及抗動脈粥樣硬化（AS）雖然蒲黃被認為是降低血脂的常用中藥之一，但近年有關蒲黃單味藥調節(jié)血脂的臨床研究報道較少。蒲黃調節(jié)脂代謝及抗AS的藥理研究多集中在動物及體外細胞實驗。陶波等［11］通過建立外源性高脂飼料喂養(yǎng)兔的動物模型來研究蒲黃對動脈粥樣硬化血管內皮損傷的影響，發(fā)現(xiàn)蒲黃能明顯降低模型組的血清總膽固醇、三酰甘油以及低密度脂蛋白和三酰甘油與高密度脂蛋白的比值，而且高劑量組的效果明顯優(yōu)于低劑量組，提示蒲黃可以抑制早期動脈粥樣硬化斑塊的形成以及膽固醇的吸收與合成，并促進膽固醇排泄，同時提高低密度脂蛋白（LDL）受體基因的表達，加速血中LDL的清除，減少脂質在血管壁的沉積而發(fā)揮抗AS作用。

除了調節(jié)脂質代謝，蒲黃還能夠通過改善血管內皮功能而發(fā)揮抗AS作用［12-13］。由于內皮細胞損傷是AS的始動環(huán)節(jié)，外周血中的循環(huán)血內皮細胞是反映血管內皮細胞損傷的敏感而特異的指標，所以從血管內皮角度來防治AS是很關鍵的。而另一個在血管內皮方面具有重要作用的因子就是一氧化氮（NO），張嘉晴等［14］通過高脂喂飼家兔復制高脂血癥模型來研究蒲黃對內皮損傷的保護作用發(fā)現(xiàn)，蒲黃給藥組（每只16 g）與正常組比較能明顯降低血漿中的NO含量，提示蒲黃對高脂血癥所導致的內皮損傷具有保護作用。姜利鯤等［15］通過注射維生素D和高脂飼喂大鼠來復制AS模型來研究蒲黃抗AS的機制問題發(fā)現(xiàn)，蒲黃低中高（2、4、8 g/kg）3個劑量組血清中的NO含量與模型組接近且均高于空白對照組，提示蒲黃對NO的合成可能具有雙向調節(jié)作用。當體內的NO水平低于正常時，蒲黃可促進NO合成，起到保護內皮細胞的作用；而當NO的水平高于正常時，蒲黃又可抑制NO的合成［16］。這些研究說明，蒲黃能夠通過調節(jié)血脂水平，改善損傷內皮細胞功能，抑制平滑肌細胞增殖，進而可以有效預防AS的發(fā)生與發(fā)展。

2.4調節(jié)糖代謝蒲黃總黃酮（PTF）是蒲黃的主要有效成分，具有調節(jié)血糖，擴張血管，降低血清膽固醇和甘油三酯等作用，何燕銘等［17］通過高葡萄糖和高胰島素共同培養(yǎng)3T3L1脂肪細胞建立胰島素抵抗模型來研究PTF對脂肪細胞糖脂代謝的影響，研究發(fā)現(xiàn)PTF能明顯降低脂肪細胞上清中的游離脂肪酸含量并提高葡萄糖的轉運率，證實了PTF的確具有調節(jié)糖脂代謝，緩解胰島素抵抗的能力。

胰島素抵抗（IR）是指各種原因導致的胰島素促進葡萄糖攝取和利用率下降，機體代償性的分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定的病理現(xiàn)象。而骨骼肌一直都被人們用作重要的靶細胞來研究胰島素的作用等問題，因而也是IR研究的主要場所。婁少穎等［18］研究發(fā)現(xiàn)，PTF可以降低0.25 mmol/L的棕櫚酸造成的胰島素抵抗C2C12骨骼肌細胞內IL-6mRNA的表達，而IL-6是與IR密切相關的炎癥基因，這表明蒲黃可能通過抗炎通路來發(fā)揮改善IR作用的。婁少穎的團隊又做了蒲黃的相關研究，在同樣的棕櫚酸處理后的骨骼肌細胞模型下，研究蒲黃總黃酮對細胞對葡萄糖代謝的影響。研究指出，蒲黃總黃酮（PTF）能夠通過改善脂肪細胞對葡萄糖的攝取，來調節(jié)糖代謝和脂代謝以緩解IR［18］。

2.5抗炎作用炎性反應可以導致一系列的激酶因子的激活，如核因子-κB（NF-κB），c-Jun氨基末端激酶（JNK）等，并引發(fā)一些列的反應導致胰島素信號轉導能力降低，進而導致IR的產(chǎn)生。有國外研究指出高水平的循環(huán)游離脂肪酸是引發(fā)炎癥反應的原因之一，游離脂肪酸可以通過激活脂肪、骨骼肌、肝臟等組織的NF-κB通路來誘導產(chǎn)生過多的炎癥因子，進而導致機體胰島素靶組織產(chǎn)生IR［19-20］。而國內研究顯示，蒲黃發(fā)揮抗炎作用主要是通過改善胰島素抵抗這條途徑來實現(xiàn)的，有相關實驗表明，PTF可以降低棕櫚酸造成的胰島素抵抗C2C12骨骼肌細胞內IL-6mRNA的表達，而IL-6是與胰島素抵抗密切相關的炎癥基因，降低炎癥反應［21-25］。

2.6腦血管系統(tǒng)的作用腦缺血再灌注損傷與體內的自由基有關。王倫安等［26］通過結扎雙側頸總動脈30 min后再恢復腦供血的大鼠模型來研究蒲黃提取物對腦缺血再灌注損傷的保護作用，實驗研究發(fā)現(xiàn)，蒲黃提取物能明顯降低再灌注后腦組織脂質過氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）的生成，并明顯提高腦組織超氧化物歧化酶（SOD）活性并降低乳酸脫氫酶（LDH）的含量，說明蒲黃提取物具有抗氧自由基，并抑制脂質過氧化損傷的生理活性，從而延緩或減輕腦組織再灌注損傷。

此外，蒲黃及其提取物對化學毒物所致神經(jīng)損傷具有改善作用。陳才法等［27］利用氯化汞損傷24 h的SD大鼠神經(jīng)細胞來研究蒲黃提取物的抗氧化能力，研究發(fā)現(xiàn)，蒲黃水提物和醇提物均能提高神經(jīng)細胞的谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）和SOD的活性，且MDA含量顯著下降，神經(jīng)細胞突觸顯著增加，胞間質完好，形態(tài)基本趨于正常。提示，蒲黃水提取物和醇提物具有潛在的抗神經(jīng)細胞汞損傷的能力，并能促進損傷細胞的恢復。

2.7其他作用研究還發(fā)現(xiàn)，小劑量的蒲黃有使子宮及腸道平滑肌收縮功能稍有增強的作用，而大劑量時則有可能出現(xiàn)痙攣；還有研究稱，高濃度的蒲黃煎液具有抗結核病的作用，而這些作用的具體情況還有待于進一步的研究。

3　結語

目前，對蒲黃化學成分的研究較為深入，尤其是黃酮類化合物的研究。蒲黃經(jīng)炮制后化學成分發(fā)生變化，可能是生/炭蒲黃引起主要功效（活血/凝血）改變的物質基礎，近年來雖然在此方面有了初步探索，但尚需進一步深入系統(tǒng)研究，為蒲黃的開發(fā)利用提供科學依據(jù)。

蒲黃藥性平和，療效確切，具有很高的開發(fā)價值，但現(xiàn)階段針對蒲黃的藥理機制研究較少，且藥理效應的證據(jù)大多都只是停留在體外研究水平，而缺乏單味藥或藥物有效部位在體內研究的證據(jù)。如果能夠加強藥理作用與化學成分相配合的藥理篩選，再作進一步的體內研究，那么將會為蒲黃藥物的進一步研究開發(fā)奠定基礎，以此來充分發(fā)揮蒲黃的藥用價值，也可為蒲黃的未開發(fā)領域指引方向。

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Research progress on chemical ingredients and pharmacoactive of Puhuang

HU Li-hong，F(xiàn)ANG Shi-ming，LIU Hong，LIU Yang，ZHANG Han（Institute of Chinese Medicine of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin State Key Laboratory of Modern Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

Puhuang can be used in the analgesic，anticoagulant，promote blood circulation，lower cholesterol，prevent atherosclerosis，hyperlipidemia caused by protecting endothelial damage，anti-inflammatory embolism etc. Now we summarized the pharmacological activity，chemical ingredients and clinical application of Puhuang at home and abroad，and we explored the prospects about Puhuang.

Puhuang；chemical ingredients；pharmacoactive；research

R285.5

A

1673-9043（2016）02-0136-05

10.11656/j.issn.1673-9043.2016.02.17

國家“863”計劃資助項目（2013AA093001）；高等學校博士學科點專項科研基金（20121210120005）；天津市應用基礎及前沿技術研究計劃項目（12JCYBJC32300）。

胡立宏（1989-），女，碩士研究生，主要從事中藥藥理學方面的研究。

張晗，E-mail：zhanghan0023@126.com；劉洋，E-mail：yliu66@126.com。

（2015-11-21）