常偉東　任杰　范國強(qiáng)

【摘要】 目的 探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）的臨床療效及安全性。方法 92例TIA患者， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組， 每組46例。所有患者均給予TIA常規(guī)治療， 對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿司匹林， 研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷， 療程均為3個月。比較兩組患者治療期間的臨床效果及治療前后血小板變化。結(jié)果 治療后對照組有效30例、無效10例、惡化6例， 有效率為65.22%， 研究組有效44例、無效2例、惡化0例， 有效率為95.65%， 治療后研究組患者有效率明顯高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前后兩組間血小板計(jì)數(shù)水平無明顯變化， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療期間均未發(fā)生明顯嚴(yán)重出血事件。結(jié)論 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作臨床效果明顯優(yōu)于單用阿司匹林， 且安全性好， 值得在臨床中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 短暫性腦缺血發(fā)作；阿司匹林；氯吡格雷；效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.109

TIA極易進(jìn)展為完全性卒中， 統(tǒng)計(jì)表明大約1/3以上的TIA患者在發(fā)病后24 h內(nèi)并發(fā)腦卒中[1]。近年來隨著人們生活方式的轉(zhuǎn)變和人口的老齡化， TIA的發(fā)病率有明顯升高趨勢。最新研究表明引起TIA的主要原因在于腦動脈內(nèi)小栓子一過性阻塞腦血管， 這些微栓子大多來自腦動脈分叉處的動脈粥樣硬化斑塊、心房內(nèi)附壁血栓等[2]?？寡“逯委熓侵委熑毖阅X卒中的主要方法之一， 無論在腦血管病的一級預(yù)防還是二級預(yù)防中都占有重要地位。目前指南中推薦抗血小板治療大多為單用阿司匹林， 對于阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙抗治療TIA的研究并不多見[3]。本研究旨在探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療TIA的臨床療效及安全性， 為臨床上更好的治療TIA患者提供依據(jù)?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1～6月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的92例TIA患者為研究對象， 所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均接受急診頭顱CT及核磁共振成像（MRI）檢查， 符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會2010年制定的《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2010》[4]中關(guān)于TIA的診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②發(fā)病至就診時間≤24 h；③神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）≤3分；④臨床資料完整且堅(jiān)持完成本研究。排除以下患者：①無癥狀性腦梗死、腦出血及梗死后出血者；②合并血液病、自身免疫病以及嚴(yán)重的心肝腎疾病者；③發(fā)病前4周內(nèi)有服用阿司匹林者；④發(fā)病至就診時間>24 h；⑤接受溶栓治療者；⑥合并感染及妊娠者；⑦對試驗(yàn)藥物過敏及因各種原因未能完成研究者；⑧有服用阿司匹林或氯吡格雷禁忌證者。本研究中所有患者均簽署知情同意書， 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后進(jìn)行。將所有患者按照隨機(jī)、自愿的原則分為對照組和研究組， 每組46例。對照組男29例， 女17例；年齡43～80歲， 平均年齡（61.5±7.0）歲。研究組男30例， 女16例；年齡40～85歲， 平均年齡（62.2±7.5）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 所有患者入院后均給予TIA常規(guī)治療， 包括吸氧、改善循環(huán)、控制血壓和血糖、營養(yǎng)神經(jīng)等治療， 根據(jù)病情加用脫水降顱內(nèi)壓藥物。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿司匹林（商品名：拜阿司匹靈， 拜耳公司， 國藥準(zhǔn)字J20130078， 100 mg/片）， 用法：1次/d， 1片/次， 飯后口服；研究組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷（商品名：波立維， 賽諾菲公司， 國藥準(zhǔn)字J20130083， 75 mg/片）， 用法：1次/d， 1片/次， 飯后口服；兩組患者療程均為3個月。治療期間進(jìn)行隨訪， 記錄有無進(jìn)展為腦梗死， 比較治療前后血小板計(jì)數(shù)（PLT）變化。

1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 有效：治療后TIA在10 d內(nèi)得到控制， 半年內(nèi)無復(fù)發(fā)；無效：治療后半年內(nèi)反復(fù)發(fā)作TIA；惡化：進(jìn)展為腦梗死。有效率=有效/總例數(shù)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療后臨床效果比較 治療后對照組有效30例、無效10例、惡化6例， 有效率為65.22%；研究組有效44例、無效2例、惡化0例， 有效率為95.65%， 兩組有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后PLT水平變化比較 治療前后兩組間PLT水平無明顯變化， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。見表2。治療期間均未發(fā)生明顯嚴(yán)重出血事件。

3 討論

TIA/輕型腦卒中指的是神經(jīng)功能缺損程度較輕的腦卒中， 臨床上常表現(xiàn)為一過性的肢體癱瘓或感覺異常、失語或視覺異常， 具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)， 研究顯示TIA患者在首次癥狀出現(xiàn)后的3個月內(nèi)發(fā)生腦卒中的幾率約為5.3%～17.0%， 并且大約50%的患者在TIA后48 h即可出現(xiàn)， 因此TIA被視作腦卒中的獨(dú)立危險因素[5]。

在我國2010年發(fā)布的中國急性缺血性卒中治療指南中就推薦對于發(fā)生過TIA的人群進(jìn)行二級預(yù)防， 推薦使用阿司匹林長期口服作為基本的抗血小板治療。阿司匹林可以通過阻斷血小板環(huán)氧化酶來抑制血栓素A2的生成最終達(dá)到抑制血小板聚集的目的[6]。單用阿司匹林抗血小板聚集作用明確且安全性好， 已經(jīng)寫入指南作為常規(guī)治療手段。但是在臨床工作中常會見到一些規(guī)律口服阿司匹林作為二級預(yù)防的患者仍然進(jìn)展為嚴(yán)重的腦卒中， 甚至在首次發(fā)病后3個月內(nèi)仍然反復(fù)發(fā)作， 并未達(dá)到預(yù)期的效果[7]。氯吡格雷則通過選擇性阻斷血小板表面的ADP受體來抑制血小板糖蛋白Ⅱb受體纖維蛋白原的暴露， 從而阻止血小板的聚集， 目前在臨床上常作為阿司匹林使用禁忌時的替代用藥。本研究中研究組患者給予雙抗治療后發(fā)現(xiàn)研究組患者有效率為95.65%， 明顯高于對照組的65.22%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且治療前后PLT變化并無明顯差異， 具有良好的安全性。與國內(nèi)林雪等[7]的研究結(jié)果一致。

綜上所述， 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作臨床效果明顯優(yōu)于單用阿司匹林， 且安全性好， 值得在臨床中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 張莉峰， 朱太卿， 王愛麗.短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)病年限與腦梗死發(fā)生率的關(guān)系.中國動脈硬化雜志， 2011， 19（9）：770-772.

[2] 方莉偉， 郭浩杰.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死的效果分析.中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2014， 21（9）：76-77， 82.

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[4] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組缺血性腦卒中二級預(yù)防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南.中華神經(jīng)科雜志， 2010， 43（2）：154-160.

[5] 孫敬玉， 李卓， 郭子江， 等.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療頑固性短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2013， 7（7）：83-84.

[6] 孫虎. 阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效及對血清hs-CRP的影響分析. 內(nèi)科， 2015， 10（5）：662-664.

[7] 林雪， 陳亞平， 陳旭.短程雙抗治療缺血性小卒中的療效觀察.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志， 2015， 18（21）：121-122.

[收稿日期：2016-06-15]