薛蕊，蘇懷玲，李明

（山東省濟(jì)南市第五人民醫(yī)院，山東濟(jì)南250022）

馬來酸依那普利聯(lián)合阿替洛爾治療慢性心力衰竭的療效和安全性評價

薛蕊，蘇懷玲，李明

（山東省濟(jì)南市第五人民醫(yī)院，山東濟(jì)南250022）

目的評價馬來酸依那普利聯(lián)合阿替洛爾用于治療慢性心力衰竭的臨床療效及用藥安全性。方法選擇2013年12月至2014年12月醫(yī)院收治并經(jīng)臨床確診的84例慢性心力衰竭患者，按就診順序進(jìn)行編號并隨機(jī)分作兩組，每組42例，對照組給予馬來酸依那普利治療，治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合阿替洛爾治療。比較并分析兩組患者的臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療組總有效率為95.24%，明顯高于對照組的76.19%（P＜0.05）。治療后，治療組患者左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）為（52.46±4.82）mm、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）為（37.68±4.16）mm，均較治療前明顯降低（P＜0.05），且顯著低于對照組（P＜0.05）；左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）為（62.48±5.72）%，較治療前明顯升高（P＜0.05），且顯著高于對照組（P＜0.05）。治療后，治療組心率、血壓、心功能各項指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論馬來酸依那普利聯(lián)合阿替洛爾治療慢性心力衰竭可使患者的心功能得到有效改善，且不良反應(yīng)較少，安全性高。

馬來酸依那普利；阿替洛爾；慢性心力衰竭；療效；安全性

慢性心力衰竭是指慢性原發(fā)性心肌病變和心室因長期壓力或容量負(fù)荷過重，致使患者心肌收縮力減弱，心排血量不能滿足器官及組織代謝需要而引起的一種心臟疾病，發(fā)病率和死亡率較高，且對患者的身心健康和生活質(zhì)量影響較大［1-2］。阿替洛爾為心臟選擇性β1-受體阻斷劑，無膜穩(wěn)定作用，無內(nèi)源性擬交感活性。依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），口服后在體內(nèi)水解成依那普利拉，對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶起強(qiáng)烈抑制作用，降低血管緊張素Ⅱ水平，造成全身血管舒張，血壓下降，用于治療高血壓［3］。β1-受體阻斷劑聯(lián)合ACEI可降低高血壓患者的血壓［4］。本研究中探討了馬來酸依那普利聯(lián)合阿替洛爾用于治療慢性心力衰竭的臨床療效及用藥安全性，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會心血管分會制訂的《慢性心力衰竭診斷治療指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；以冠心病和高血壓、擴(kuò)張型心肌病為基礎(chǔ)??；年齡30～80歲。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均自愿參與，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病、心臟瓣膜病、竇性心動過緩、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻塞；合并糖尿病、支氣管哮喘；既往有急性心肌梗死病史；感染性疾病、自身免疫性疾?。粣盒阅[瘤；具有藥物禁忌證或?qū)︸R來酸依那普利和阿替洛爾有過敏反應(yīng)。

病例選擇與分組：選擇2013年12月至2014年12月我院接收并經(jīng)臨床確診的84例慢性心力衰竭患者，依據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級分為Ⅱ～Ⅳ級。按患者就診順序進(jìn)行編號并隨機(jī)分作兩組，各42例。治療組中，男22例，女20例；年齡38～79歲，平均（67.42±5.36）歲；原發(fā)病類型包括冠心病18例，高血壓性心臟病11例，風(fēng)濕性心臟病6例，擴(kuò)張型心肌病7例；病情分級為Ⅱ級13例，Ⅲ級19例，Ⅳ級10例。對照組中，男24例，女18例；年齡40～82歲，平均（68.27±5.48）歲；原發(fā)病類型包括冠心病23例，高血壓性心臟病9例，風(fēng)濕性心臟病4例，擴(kuò)張型心肌病6例；病情分級為Ⅱ級15例，Ⅲ級21例，Ⅳ級6例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（±s，n=42）

表1　兩組患者一般資料比較（±s，n=42）

年齡（歲）男/女（例）N Y H A分級Ⅱ級［例（%）］Ⅲ級Ⅳ級B M I（k g / m2）血紅蛋白（g / L）血尿素氮（ m o l / L）血肌酐（ m o l / L）對照組6 8 . 2 7 ± 5 . 4 8 2 4 / 1 8 1 5（3 5 . 7 1）2 1（5 0 . 0 0）6（1 4 . 2 9）2 4 . 0 2 ± 4 . 1 5 1 3 6 . 6 0 ± 2 0 . 6 2 8 . 6 7 ± 3 . 5 4 9 3 . 5 5 ± 3 3 . 1 0治療組6 7 . 4 2 ± 5 . 3 6 2 2 / 2 0 1 3（3 0 . 9 5）1 9（4 5 . 2 4）1 0（2 3 . 8 1）2 3 . 5 8 ± 5 . 1 3 1 3 8 . 5 9 ± 1 9 . 5 8 8 . 6 5 ± 4 . 0 1 9 4 . 5 8 ± 2 9 . 5 6 t /2值0 . 7 2 1 . 2 4 0 . 4 3 0 . 4 5 0 . 0 2 9 0 . 1 5 0 4

1.2治療方法

兩組患者入院后均采取吸氧治療，并給予擴(kuò)張血管、強(qiáng)心利尿等常規(guī)抗心力衰竭的硝酸酯類藥物治療，護(hù)理人員對患者進(jìn)行入院宣教，飲食低鹽多蛋白，確保足夠的睡眠與休息。對照組患者給予初始劑量為每次10 mg的馬來酸依那普利片（商品名悅寧定，杭州默沙東制藥有限公司，批號為080203，規(guī)格為每片5 mg），1次/日。治療組加用聯(lián)合阿替洛爾片（天津市中央藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020258，規(guī)格為每片25 mg），初始劑量為每次12.5 mg，1次/日；用藥第2周劑量增至每次25 mg，用藥頻率不變，藥物劑量根據(jù)患者體質(zhì)情況逐漸增至最大耐受劑量。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后均采用彩色多普勒超聲儀進(jìn)行超聲心動圖各指標(biāo)檢查，包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd），以評價患者心功能的相關(guān)變化。記錄患者治療期間藥品不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

參照《中國新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評價治療效果［6］。顯效：患者臨床癥狀、體征消失，心功能改善Ⅱ級或以上；有效：患者臨床癥狀、體征明顯緩解，心功能改善Ⅰ級或以上；無效：患者臨床癥狀和體征無改善甚至加重，心功能無變化或加重或者患者死亡?？傆行?顯效+有效。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0版軟件進(jìn)行處理，計量資料和計數(shù)資料分別表示為±s和百分比形式，組間比較行t檢驗和χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效

治療組總有效率為95.24%，明顯高于對照組的76.19%（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

表2　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=42］

2.2心功能指標(biāo)

治療后，治療組患者LVEDd為（52.46±4.82）mm，LVESd為（37.68±4.16）mm，均較治療前明顯降低，且與對照組相比明顯要低；LVEF為（62.48±5.72）%，較治療前明顯升高，較對照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表3。

2.3心率、血壓、心功能

治療后，治療組和對照組心率（HR）、舒張壓（SBP）、收縮壓（DBP）、每搏輸出量（SV）和心排出量（CO）均顯著優(yōu)于治療前（P＜0.05），且治療組HR，SBP，DBP和SV均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)果見表4。

表3　兩組患者心功能各指標(biāo)變化比較（±s，n=42）

表3　兩組患者心功能各指標(biāo)變化比較（±s，n=42）

注：與對照組治療后相比，aP＜0.05；與本組治療前相比，bP＜0.05。表4同。

組別對照組治療組時間治療前治療后治療前治療后L V E F（%）3 7 . 2 1 ± 4 . 6 8 5 4 . 3 6 ± 5 . 1 7b3 6 . 8 9 ± 4 . 5 6 6 2 . 4 8 ± 5 . 7 2abL V E D d（m m）6 8 . 7 4 ± 7 . 2 5 5 7 . 3 2 ± 6 . 1 8b6 9 . 1 1 ± 7 . 3 4 5 2 . 4 6 ± 4 . 8 2abL V E S d（m m）4 8 . 1 2 ± 5 . 3 7 4 3 . 7 6 ± 4 . 8 8b4 8 . 2 9 ± 5 . 4 2 3 7 . 6 8 ± 4 . 1 6ab

表4　兩組患者心率、血壓、心功能變化比較（±s，n=42）

表4　兩組患者心率、血壓、心功能變化比較（±s，n=42）

組別治療組對照組時間治療前治療后治療前治療后H R（次/分）9 0 . 9 ± 1 8 . 7 7 8 . 1 ± 6 . 1ab9 2 . 2 ± 1 5 . 7 8 4 . 1 ± 7 . 3bS B P（m m H g）1 4 6 . 6 ± 2 0 . 5 1 2 4 . 5 ± 1 1 . 2ab1 4 4 . 7 ± 1 9 . 9 1 3 1 . 0 1 ± 1 6 . 7bD B P（m m H g）9 2 . 3 ± 1 1 . 3 7 7 . 3 ± 1 0 . 3ab9 2 . 4 ± 1 0 . 9 8 6 . 3 ± 9 . 9bS V（次/分）3 5 . 8 ± 8 . 1 5 6 . 1 ± 7 . 7ab3 6 . 2 ± 8 . 3 4 9 . 1 ± 7 . 3bC O（L / m i n）3 . 6 ± 0 . 9 4 . 6 ± 1 . 1b3 . 6 ± 0 . 9 4 . 1 ± 1 . 3b

2.4不良反應(yīng)

用藥期間，兩組患者的血尿常規(guī)指標(biāo)正常，肝腎功能也無嚴(yán)重?fù)p傷。治療組發(fā)生惡心嘔吐、干咳及頭暈的不良反應(yīng)例數(shù)分別為2例、1例、1例，對照組分別為3例、2例、1例。治療組、對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.52%和14.29%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

慢性心力衰竭是多發(fā)于老年人的心血管疾病，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，因其較高的發(fā)病率及患者死亡率而被高度關(guān)注，近年患者發(fā)病率及死亡率一直不斷上升［7-8］。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂在慢性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展的過程中發(fā)揮著重要的作用。在初始的心肌損傷發(fā)生后，機(jī)體腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）的興奮度都會有所提高，間接激活去甲腎上腺素、血管緊張素和醛固酮等內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子長期、慢性的釋放增多，促進(jìn)心力衰竭患者的心肌重構(gòu)，繼而使心肌損傷加重、心功能惡化，心肌損傷與神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子此消彼長，形成惡性循環(huán)，使慢性心力衰竭不斷的發(fā)展加重，嚴(yán)重影響患者身心健康［9-10］。因此，治療慢性心力衰竭的關(guān)鍵應(yīng)在于阻斷內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子的過度激活及心肌重構(gòu)的發(fā)展惡化［11］。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率較對照組有顯著提高，且心功能改善情況明顯優(yōu)于對照組。馬來酸依那普利作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，在人體內(nèi)經(jīng)酶水解后產(chǎn)物結(jié)構(gòu)為依那普利拉，水解產(chǎn)物有效降低血管緊張素Ⅱ和醛固酮的生成與分泌，從而激活RAAS，降低慢性心力衰竭患者交感神經(jīng)活性［12］；另外，口服水解生成的依那普利拉還可有效抑制緩激肽的降解，引起前列腺素的生成的增加，前列腺素有擴(kuò)張血管、減輕心臟前后負(fù)荷的作用，可有效扭轉(zhuǎn)患者心室重構(gòu)的發(fā)生［13］。阿替洛爾作為選擇性β1-受體阻滯劑，藥理作用為阻滯心肌β受體，降低交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，繼而起到減慢心率、降低心肌耗氧量的作用，心肌β受體的阻滯作用還將兒茶酚胺對心肌的毒性作用降至最低，因此心肌反應(yīng)性得以提升，心功能得以改善［14-15］。另外，本研究結(jié)果顯示，所有患者的血尿常規(guī)指標(biāo)均正常，肝腎功能也無嚴(yán)重?fù)p傷，且馬來酸依那普利聯(lián)合阿替洛爾治療后患者藥品不良反應(yīng)較少。

綜合所述，馬來酸依那普利聯(lián)合阿替洛爾治療慢性心力衰竭，患者的心功能得到有效的改善，且不良反應(yīng)較少，安全性高，值得臨床推廣。

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Efficacy and Safety of Enalapril Maleate Combined with Atenolol in Treating Chronic Heart Failure

Xue Rui，Su Huailing，Li Ming
（Jinan Fifth People′s Hospital，Jinan，Shandong，China250022）

ObjectiveTo analyze the clinical efficacy and safety of enalapril maleate combined with atenolol for treating chronic heart failure.Methods84 cases of clinically diagnosed with chronic heart failure from December 2013 to December 2014were randomly divided into two groups，42 cases in each group.The control group was given enalapril maleate，while the treatment group was added with atenolol.The clinical outcomes and adverse occurrence of the two groups were compared.ResultsThe overall response rate of the observation group was 95.24%，which was significantly higher than 76.19%of the control group（P＜0.05）.After treatment，the LVEDd and LVESD of the observation group were（52.46±4.82）mm and（37.68±4.16）mm，which were significantly lower than pretreatment and the control group after treatment（P＜0.05）；the LVEF of the observation group was（62.48±5.72）%，which was significantly higher than pre-treatment，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.After treatment，the HR，SBP，DBP and SV of the treatment group were significantly better than the control group（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions between the two groups showed no significant difference（P＞0.05）.ConclusionThe effect of enalapril maleate combined with atenolol in the treatment of chronic heart failure is significant，and it can improve heart function of the patients with fewer adverse reactions，which is safe.

enalapril maleate；atenolol；chronic heart failure；efficacy；safety

R969.4；R972+.4

A

1006-4931（2016）15-0063-03

薛蕊（1973-），女，山東膠縣人，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向為藥學(xué)，（電子信箱）458857333@qq.com。

（2016-02-18；

2016-03-21）