徐鳳蘭，楊光全，趙燕

?論著?

左西孟旦對(duì)慢性心力衰竭患者心功能和心肌損傷的影響

徐鳳蘭1，楊光全2，趙燕1

目的探究左西孟旦對(duì)慢性心力衰竭（心衰）患者心肌損傷和心功能的影響。方法選擇2014年3月～2016年1月在山東省單縣東大醫(yī)院進(jìn)行住院治療的慢性心衰患者70例，其中男性39例，女性31例，年齡53～76歲。所有患者隨機(jī)分為2組，左西孟旦組（36例）和對(duì)照組（34例）。對(duì)照組采用常規(guī)抗心衰藥物治療，左西孟旦組在此基礎(chǔ)上加用左西孟旦。治療后評(píng)價(jià)兩組臨床療效，并于治療前后檢測(cè)兩組心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、類胰島素生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平以及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏心輸出量（SV）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）等指標(biāo)。結(jié)果治療結(jié)束后，左西孟旦組總有效率為83.33%，高于對(duì)照組的73.53%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后較治療前cTnT及NT-proBNP水平均降低，IGF-1升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與對(duì)照組治療后比較，左西孟旦組cTnT及NT-proBNP水平下降，IGF-1升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。兩組治療后較治療前LVEF和SV均增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。治療后，左西孟旦組較對(duì)照組SV增加，（76.32±15.37）ml vs. （65.45±13.58）ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間兩組患者并未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論在傳統(tǒng)藥物基礎(chǔ)上加用左西孟旦治療慢性心力衰竭患者能夠顯著改善心臟收縮能力，減輕心肌損傷，療效顯著，值得積極推廣。

左西孟旦；慢性心力衰竭；心肌肌鈣蛋白T；類胰島素生長(zhǎng)因子-1；N末端腦鈉肽前體

目前，慢性心力衰竭（心衰）主要以藥物治療為主，常用藥物主要包括正性肌力藥物、利尿劑、血管擴(kuò)張劑等，盡管傳統(tǒng)正性肌力藥物能夠改善心衰癥狀，同時(shí)也增加心肌耗氧量、誘發(fā)心率失常等［1］，使其在臨床應(yīng)用受到一定限制。鈣離子增敏劑左西孟旦為近年來臨床逐漸推廣的新型正性肌力藥物，增加肌鈣蛋白對(duì)鈣離子敏感性，能夠有效增強(qiáng)心肌收縮力、擴(kuò)張血管［2］，使血流動(dòng)力學(xué)保持相對(duì)穩(wěn)定。本研究對(duì)比了常規(guī)治療與加用左西孟旦的兩組患者心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、類胰島素生長(zhǎng)因子1（IGF-1）及N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平變化，旨在評(píng)價(jià)左西孟旦治療慢性心衰的效果。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象和分組選擇2014年3月～2016年1月在山東省單縣東大醫(yī)院進(jìn)行住院治療的慢性心衰患者70例，其中男性39例，女性31例，年齡53～76歲。符合紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）［3］心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)，超聲心動(dòng)圖結(jié)果證實(shí)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均低于40%。排除：①腦、肝、腎、肺以及內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等主要臟器疾病及腫瘤患者；②伴有急性心肌梗死、嚴(yán)重室性心律失常以及因心肌肥厚或嚴(yán)重瓣膜性疾病所致的心衰患者；③對(duì)本研究所用藥物過敏或有禁忌癥的患者以及處于妊娠哺乳期的婦女。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選病例簽署知情同意書。所有患者隨機(jī)分為2組，左西孟旦組（36例）和對(duì)照組（34例）。兩組患者的年齡、性別構(gòu)成比等一般臨床資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組患者給予血管擴(kuò)張劑、利尿劑、洋地黃制劑等常規(guī)藥物治療；左西孟旦組患者則在此基礎(chǔ)上加用左西孟旦（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043，齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：12.5 mg/支）進(jìn)行治療，初始劑量為12 μg/ kg，靜脈推注10 min，之后以0.1 μg/kg·min的速度持續(xù)微量泵入，持續(xù)時(shí)間為24 h。

1.3觀察指標(biāo)檢測(cè)治療后48 h，評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效，顯效：臨床癥狀基本消失，其心功能改善程度在2級(jí)以上；有效：臨床癥狀有所緩解，其心功能改善1級(jí)；無效：治療后其癥狀無顯著變化，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，心功能無明顯好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?顯效率+有效率［4］。于治療前及治療后48 h分別采集兩組患者的空腹靜脈血，分別測(cè)定血清cTnT、IGF-1及血漿NT-proBNP水平。分離血清后，cTnT采用全自動(dòng)酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定，試劑盒由上海研輝生物科技有限公司提供，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行；IGF-1：檢測(cè)方法同cTnT。分離血漿后，NT-proBNP采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定，檢測(cè)儀器為BIORAD 550型酶標(biāo)儀，試劑盒由奧地利BIOMEDICA公司提供。同時(shí)心臟超聲測(cè)定LVEF、每搏心輸出量（SV）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）等指標(biāo)。同時(shí)記錄從治療開始至治療48 h后兩組患者出現(xiàn)低血壓等不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本研究采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用配對(duì)或獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較治療結(jié)束后，左西孟旦組總有效率為83.33%，高于對(duì)照組的73.53%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后cTnT、IGF-1及NT-proBNP水平比較兩組治療后較治療前cTnT及NT-proBNP水平均降低，IGF-1升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與對(duì)照組治療后比較，左西孟旦組cTnT及NT-proBNP水平下降，IGF-1升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后心臟超聲指標(biāo)比較兩組治療后較治療前LVEF和SV均增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。治療后，左西孟旦組較對(duì)照組SV增加，（76.32±15.37）ml vs. （65.45±13.58）ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，兩組患者并未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，僅左西孟旦組有2例用藥后出現(xiàn)輕微的低血壓，給予補(bǔ)液處理后血壓恢復(fù)正常。

3　討論

慢性心衰往往因心臟排血量不足引發(fā)主要臟器灌注不足，甚至?xí)?dǎo)致死亡，相關(guān)研究顯示，其死亡率高達(dá)40%～60%，5年存活率不足50%［5］。目前，慢性心衰仍以藥物治療為主，以洋地黃、β受體激動(dòng)劑、磷酸二酯酶抑制劑為代表的傳統(tǒng)正性肌力藥物主要通過增加心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度來提升收縮力，在改善心衰的同時(shí)增加了心肌耗氧［6］。左西孟旦作為一種新型鈣離子增敏劑，其作用機(jī)制與傳統(tǒng)正性肌力藥物不同，主要是通過增強(qiáng)細(xì)胞收縮蛋白對(duì)鈣離子的敏感性、開放鉀離子通道從而改善心功能，同時(shí)還兼有強(qiáng)心和擴(kuò)張血管的作用。在提升心臟收縮功能的同時(shí)并不增加心肌耗氧和心率［7］。

表1　兩組患者的臨床療效比較（n，%）

表2　兩組治療前后cTnT、IGF-1及NT-proBNP水平對(duì)比

表3　兩組治療前后心臟超聲指標(biāo)比較

本研究結(jié)果顯示，在傳統(tǒng)藥物治療的基礎(chǔ)上加用左西孟旦，治療效果顯著。評(píng)價(jià)慢性心衰患者心功能的指標(biāo)有心臟超聲指標(biāo)以及血液標(biāo)志物NT-proBNP［8，9］。但由于受患者年齡、體質(zhì)指數(shù)、心房大小、心室大小、肝腎功能等因素的影響，會(huì)有假陽性的情況出現(xiàn)，對(duì)準(zhǔn)確評(píng)價(jià)患者病情造成一定影響。在心肌受損或出現(xiàn)壞死時(shí)，胞質(zhì)內(nèi)的cTnT釋放進(jìn)入血液，cTnT濃度明顯升高，可持續(xù)3周左右［10］。檢測(cè)慢性心衰患者血清cTnT濃度，能夠較準(zhǔn)確地反應(yīng)其病情的發(fā)展。IGF-1為一種受生長(zhǎng)激素調(diào)節(jié)的單鏈多肽，影響心輸出量、心臟射血功能［11，12］。治療后兩組患者的cTnT、NT-proBNP均降低，IGF-1升高，而左西孟旦組改善更明顯。

［1］郭牧，張?jiān)茝?qiáng)，梁海青，等. 左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭的臨床研究［J］. 臨床心血管病雜志，2014，30（04）：286-90.

［2］施晶晶，朱棟曉，吳學(xué)明，等. 左西孟旦對(duì)老年急性心肌梗死合并心力衰竭的療效［J］. 江蘇醫(yī)藥，2014，40（19）：2340-1.

［3］Almenar L，Díaz B，Quesada A，et al. Cost-effectiveness analysis of cardiac resynchronization therapy in patients with NYHA i and nyha II heart failure in spain［J］. Int J Technol Assess Health Care，2013，29（2）：140-6.

［4］孫洪波. 西藥治療慢性心力衰竭患者的臨床效果［J］. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志，2015，23（6）：56，58.

［5］陳東昌，谷穎，鹿克風(fēng)，等. 高敏肌鈣蛋白T在慢性心力衰竭患者中的變化及意義［J］. 山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，52（2）：69-72.

［6］周杰，張斌，趙永燕，等. 肌鈣蛋白T、腦鈉鈦、血鈉水平對(duì)重度慢性心力衰竭患者近期預(yù)后的評(píng)價(jià)［J］. 江蘇醫(yī)藥，2015，15（16）：1946-8.

［7］李慶. 中西醫(yī)結(jié)合治療老年慢性心力衰竭58例的效果分析［J］. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志，2015，35（5）：123-4.

［8］熊峰，王海蓉，趙明明，等. 重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭對(duì)白細(xì)胞介素-6水平的影響［J］. 武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，35（1）：98-100，159.

［9］余俊，朱武軍，杜燕，等. 慢性心力衰竭患者血清和肽素、心鈉素、腦鈉肽水平變化及其臨床意義［J］. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，36（3）：296-7.

［10］江明芳，尚亞東，喬亮，等. 左西孟旦治療心力衰竭效果的Meta分析［J］. 上海醫(yī)學(xué)，2015，38（01）：862-7.

［11］石斗飛，張潔，崔連群，等. 左西孟旦對(duì)慢性收縮性心力衰竭心室收縮同步性的影響［J］. 武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，35（6）：922-94，944.

［12］呂虹艷. 參附注射液治療老年慢性心力衰竭患者療效觀察及對(duì)血漿BNP的影響［J］. 遼寧中醫(yī)雜志，2014，41（04）：726-7.

本文編輯：姚雪莉

Influence of levosimendan on heart function and myocardial injury in patients with chronic heart failure

XU Feng-lan*， YANG Guan-quan， ZHAO Yan.*Department of Pharmaceutics， Dongda Hospital， Shan Country，Shandong Province， Heze 274300， China.

ObjectiveTo study the influence of levosimendan on myocardial injury and heart function in patients with chronic heart failure （CHF）.MethodsCHF patients （n=70， male 39， female 31 and aged from 53 to 76） were chosen from Dongda Hospital in Shan Country of Shandong Province from Mar. 2014 to Jan. 2016，and randomly divided into levosimendan group （n=36） and control group （n=34）.The control group was treated with routine anti-CHF drugs， and levosimendan group， additionally with levosimendan.The curative effect was reviewed， and the levels of cardiac troponin T （cTnT）， insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， and indexes of left ventricular ejection fraction （LVEF）， stroke volume （SV）， left ventricular end-diastolic inner diameter （LVEDd） and left ventricular end-systolic diameter （LVESd） were detected in 2 groups before and after treatment.ResultsThe total effective rate was 83.33% in levosimendan group and 73.53% in control group （P<0.05） after treatment.The levels of cTnT and NT-proBNP decreased and level of IGF-1 increased in 2 groups after treatment （all P<0.05）.The levels of cTnT and NT-proBNP decreased and level of IGF-1 increased in levosimendan group compared with control group after treatment （all P<0.05）.LVEF and SV increased in 2 groups after treatment （all P<0.05）.SV increased in levosimendan group compared with control group ［（76.32±15.37） mL vs. （65.45±13.58） mL］ after treatment （P<0.05）.There were no patients with adverse reactions observed in 2 groups.ConclusionLevosimendan administrated on the base of traditional drugs can significantly improve cardiac contractility and relieve myocardial injury with higher curative effect， which is worth clinical promoting.

Levosimendan； Chronic heart failure； Cardiac troponin T； Insulin-like growth factor-1；N-terminal pro-brain natriuretic peptide

R541.61

A

1674-4055（2016）08-0974-03

1274300菏澤，山東省單縣東大醫(yī)院藥劑科；2274000菏澤，山東省菏澤市立醫(yī)院心內(nèi)科

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.08.25