●陳佳印/本刊記者

根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局2011 年第六次全國(guó)人口普查的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)0 ～14 歲人口約為2.2 億人，接近總?cè)丝诘?7%。兒童的健康關(guān)系到國(guó)家的未來(lái)，兒童藥則是維護(hù)兒童健康的重要因素。然而如此龐大的用藥群體，卻面臨著少藥缺藥的尷尬局面，雖然目前全世界科技發(fā)展突飛猛進(jìn)，但是幾乎沒(méi)有科技成果用于兒童藥品的研發(fā)。那么究竟為何兒童藥品的發(fā)展這般艱巨漫長(zhǎng)？這其中的緣由又是什么？近日，記者采訪了幾位業(yè)內(nèi)資深專(zhuān)家。

法律與政策的桎梏

在談到兒童藥的問(wèn)題時(shí)，總有這樣一組數(shù)字?jǐn)[在眼前：我國(guó)4000 多種藥物制劑品種中，專(zhuān)供兒童使用的卻僅有60多種，不足2%。對(duì)于為何缺乏兒童藥品，北京首兒藥廠研發(fā)中心主任張建民講到，這是固有觀念所致?！皬奈覀兊姆ㄒ?guī)層面講，不管是藥品管理法及其條例，還是藥品注冊(cè)管理辦法，都沒(méi)有對(duì)兒童藥的注冊(cè)提出特殊規(guī)定，也就是說(shuō)在法規(guī)方面，已經(jīng)把兒童用藥成人化了，致使我國(guó)兒童藥品的注冊(cè)無(wú)專(zhuān)門(mén)法規(guī)可依?！睆埥窠又f(shuō)，目前國(guó)家各方面很重視兒科藥品的缺乏，尤其是去年，六部委聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見(jiàn)》，這應(yīng)該說(shuō)是近幾年來(lái)，對(duì)兒童用藥最大支持的文件，但由于受到很多現(xiàn)行法律的制約，致使這個(gè)文件發(fā)布一年多來(lái)，并沒(méi)有多大實(shí)際效果。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院藥劑科主任王曉玲則表示，長(zhǎng)期以來(lái)兒科臨床醫(yī)生處于兩難的尷尬境地。一方面出于醫(yī)生救死扶傷的本職必需施救，一方面又不得不面對(duì)超說(shuō)明書(shū)使用藥品所需承擔(dān)的法律風(fēng)險(xiǎn)。2006 年10 月20 日SFDA 發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)非處方藥說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則的通知》指出，兒童用法用量不得使用“兒童酌減”等表述方法，可在注意事項(xiàng)中注明“兒童用量應(yīng)咨詢醫(yī)師或藥師”；對(duì)是否適用于兒童尚不明確的，須注明“相應(yīng)人群應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用”。但這些規(guī)范并未強(qiáng)制性要求企業(yè)提供藥品在兒童中使用的安全性、有效性信息，未從根本上解決兒童用藥的安全問(wèn)題，最終還是將兒童用藥安全隱患的責(zé)任轉(zhuǎn)嫁給了醫(yī)師。

開(kāi)展兒童藥臨床實(shí)驗(yàn)舉步維艱

兒童專(zhuān)用藥少的另外一個(gè)原因是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)難獲得，針對(duì)兒童藥物的安全性和有效性所開(kāi)展的臨床試驗(yàn)幾乎沒(méi)有。某業(yè)內(nèi)人士表示，雖然2003 年9 月,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局修訂實(shí)施的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)》, 正式將兒童納入藥物臨床試驗(yàn)對(duì)象, 并規(guī)定兒童作為受試者時(shí)必須取得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書(shū)；當(dāng)受試兒童能做出是否參加研究的決定時(shí),還必須征得本人同意。根據(jù)GCP 的規(guī)定,各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須經(jīng)過(guò)認(rèn)證才可開(kāi)展兒科臨床試驗(yàn)。但是，誰(shuí)會(huì)拿自己的孩子做實(shí)驗(yàn)?zāi)兀?/p>

據(jù)北京中醫(yī)藥大學(xué)孫建寧教授介紹，目前我國(guó)新藥研發(fā)的藥代動(dòng)力學(xué)等參數(shù)都是在上市前的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中確定，而試驗(yàn)都是來(lái)自成年健康志愿者，“兒童的生理特點(diǎn)決定它很難做到。比如成人試驗(yàn)在給藥后一天要采十多次血樣，這個(gè)兒童就做不到。”一些對(duì)成人很簡(jiǎn)單的操作,如定時(shí)采集尿樣等, 對(duì)兒童也非常困難，但是成年人的參數(shù)又不適用于兒童。即使在相對(duì)較安全的Ⅳ期試驗(yàn)中，兒童受試者也很難招募。王曉玲告訴記者，孩子是祖國(guó)的未來(lái)也是家庭的未來(lái)，不到萬(wàn)不得已，家長(zhǎng)是不會(huì)讓自己的孩子做受試者的。

研發(fā)兒童藥物令藥企無(wú)利可圖

作為北京兒童醫(yī)院GCP 辦公室主任，張建民同時(shí)也是北京首兒藥廠研發(fā)中心的總經(jīng)理，對(duì)于兒童藥品研發(fā)的困境，他有著更多發(fā)言權(quán)，“兒童藥品的研究開(kāi)發(fā)需要高額投入，生產(chǎn)具有小批量、多批次的特點(diǎn)，生產(chǎn)成本較高利潤(rùn)卻相對(duì)較低?！睆埥裰v到，兒童藥的各項(xiàng)指標(biāo)比成人藥更謹(jǐn)慎，而且我國(guó)現(xiàn)行藥品定價(jià)原則是以藥品有效成分含量為基準(zhǔn)，兒童藥有效成分含量低于成人藥，售價(jià)也相應(yīng)較低?！氨热缒撤N藥品，成人劑型有效成分100mg 定價(jià)100 元，若同種藥物的兒童劑型有效成分是成人劑型的1/10，即定價(jià)可能就是10 元左右，而兩種劑型在工藝流程、工時(shí)和包裝上卻相差無(wú)幾。兒童藥在生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量控制、技術(shù)投入等方面并不比成人藥少，卻無(wú)法從定價(jià)上得到補(bǔ)償，無(wú)法獲得合理利潤(rùn)，定價(jià)機(jī)制的不合理影響了企業(yè)研發(fā)的積極性?！睆埥窠忉尩?。

兒童藥研發(fā)局限性大

對(duì)于兒童藥劑型的研究，張建民表示確實(shí)存在更大的技術(shù)難度，“兒童藥品的口感要求高，對(duì)于適用于兒童的液體制劑，我們改善口感技術(shù)的難度遠(yuǎn)高于固體制劑，并且同一成分針對(duì)不同的年齡段兒童，需要進(jìn)行不同劑型，規(guī)格以及口味的藥學(xué)研究。又因兒童藥適用的年齡層窄，需開(kāi)發(fā)多種規(guī)格或包裝規(guī)格，比如孟魯斯特納咀嚼片，4mg 規(guī)格適用于2 ～5 歲兒童，但6 ～14 歲必須用5mg 規(guī)格。”

相對(duì)于成人藥品，兒童藥研發(fā)輔料選擇余地較小，也為兒童制劑研發(fā)帶來(lái)一定難度。張建民舉例說(shuō)：“比如苯甲醇在多劑量注射藥物里面經(jīng)常用作防腐劑，通常注射劑中使用濃度為0.5%～2%的苯甲醇，在臨床上耐受性良好。但是苯甲醇又有包括呼吸道血管舒張、血壓升高、抽搐和癱瘓等副作用，所以FDA 不推薦新生嬰兒使用這個(gè)輔料。還有我們?cè)谒幤防锩娉Ｓ玫臐?rùn)滑劑檸檬黃也會(huì)引起兒童多動(dòng)癥?！?/p>

發(fā)展兒童藥不是未來(lái)的方向

對(duì)于兒童藥的發(fā)展，更有業(yè)內(nèi)人士提出了不同的觀點(diǎn)。他認(rèn)為，發(fā)展兒童藥不是未來(lái)的方向。這位業(yè)內(nèi)人士指出，在兒童醫(yī)院看病的兒童，實(shí)際80%以上都是不用開(kāi)藥的，但在我國(guó)100%都會(huì)開(kāi)藥。“兒童處于生理發(fā)育最旺盛的時(shí)期，如今父母都是優(yōu)生優(yōu)育，除了先天性和一些感染性疾病外，一般不會(huì)得什么難以治愈的疾病。實(shí)際上兒童的疾病比較容易治愈，只要治療及時(shí)，基本上不需要用藥。如果孩子得了重度感染，用現(xiàn)有的成人劑型完全可以解決，比如注射劑?！彼麖?qiáng)調(diào)，“兒童對(duì)藥的耐受力很差，除了大腦有血腦屏障，很多藥物進(jìn)不去外，兒童其他的嬌嫩器官如心臟、肝臟、腎臟等，都會(huì)暴露在藥物的侵害之下，對(duì)兒童的身體造成傷害?！币虼?，他呼吁，拯救孩子要從改變觀念開(kāi)始，與其關(guān)注兒童藥品的發(fā)展不如關(guān)注兒童的健康成長(zhǎng)。