王許　李慶龍　劉穎

北京市豐臺區(qū)鐵營醫(yī)院1腎內(nèi)科，2內(nèi)科，北京　100078

3北京市友誼醫(yī)院醫(yī)療保健中心內(nèi)科，北京　100050

2型糖尿病與肺癌發(fā)生的相關(guān)性分析

王許1#李慶龍2劉穎3

北京市豐臺區(qū)鐵營醫(yī)院1腎內(nèi)科，2內(nèi)科，北京100078

3北京市友誼醫(yī)院醫(yī)療保健中心內(nèi)科，北京100050

目的探討2型糖尿病與肺癌的關(guān)系。方法選取原發(fā)性肺癌患者合并2型糖尿病者34例為糖尿病組（DM組），同時(shí)選取2型糖尿病患者100例為對照組，對兩組患者相關(guān)資料進(jìn)行分析。結(jié)果DM組患者糖尿病發(fā)病年齡為（61.02±8.74）歲，大于對照組的（56.28±9.41）歲（P＜0.05）；與糖尿病病程＜2年比較，糖尿病病程在2～5年和＞5年患者罹患肺癌的OR值分別為1.957和0.574，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；DM組空腹血糖（FBG）和血清總膽固醇（TC）分別為（8.21±1.32）mmol/L和（5.13±1.02）mmol/L，高于對照組（P＜0.05）；DM組體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（23.01±3.12）kg/m2，低于對照組（P＜0.05）；DM組糖尿病家族史比例為14.71%，高于對照組（P＜0.05）；多因素Logistic回歸分析顯示糖尿病發(fā)病年齡、糖尿病家族史與肺癌發(fā)病相關(guān)（OR=1.042和1.223，P＜0.05）。結(jié)論在2型糖尿病患者中，罹患糖尿病的年齡越大、伴有糖尿病家族的患者肺癌的患病率有可能增加。

糖尿??；肺癌；生存期；危險(xiǎn)因素

Oncol Prog，2016，14（7）

肺癌是臨床上較為常見的呼吸系統(tǒng)腫瘤，近年來環(huán)境污染、吸煙等均顯著促進(jìn)了肺癌的發(fā)生，相關(guān)研究表明我國現(xiàn)階段肺癌的患病率可達(dá)0.6%［1］，且近三年來發(fā)病率呈現(xiàn)出了明顯上升趨勢。長期隨訪研究表明，肺癌患者的五年生存率不足35%，病死率可達(dá)65%以上，預(yù)后較差［2-3］。

臨床上能夠影響肺癌臨床轉(zhuǎn)歸以及預(yù)后的因素主要包括年齡、病程、腫瘤的臨床病理分期以及基礎(chǔ)性合并癥等，其中高血壓、糖尿病、高脂血癥等基礎(chǔ)合并癥是影響肺癌患者5年生存率及其他遠(yuǎn)期臨床轉(zhuǎn)歸的重要因素。近年來對于糖尿病肺癌患者遠(yuǎn)期生存影響成為臨床醫(yī)師重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容，特別是近三年來流行病學(xué)研究表明合并糖尿病的肺癌患者占總數(shù)的15%以上［4］，對于相關(guān)患者預(yù)后的影響更具有臨床意義。研究表明，糖尿病可增加結(jié)腸癌、肝癌、卵巢癌以及甲狀腺癌患者的病死率，降低術(shù)后中位生存時(shí)間［5］，但糖尿病對于肺癌遠(yuǎn)期預(yù)后的影響研究不足。本次研究重在探討糖尿病合并肺癌患者病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、基礎(chǔ)血糖血脂代謝等差異，并通過多因素Logistic回歸分析探討肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，進(jìn)而為臨床上相關(guān)患者的綜合管理提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2010年2月至2015年10月在北京市豐臺區(qū)西羅園社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心接受治療的原發(fā)性肺癌患者合并2型糖尿病者34例為DM組，其中Ⅰ期7例，Ⅱ期4例，Ⅲ期6例，Ⅳ期17例；同時(shí)選取同期在我院治療的2型糖尿病患者100例為對照組（與DM組患者年齡、性別、民族匹配）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性肺癌患者均經(jīng)病理證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌；②2型糖尿病合并肺癌診斷應(yīng)為糖尿病確診在肺癌確診前；③糖尿病診斷符合WHO1999年提出的標(biāo)準(zhǔn)；④可提供完整病歷；⑤患者及家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病；②2型糖尿病診斷后于肺癌診斷或同時(shí)診斷；③轉(zhuǎn)移癌患者。DM組BMI為（23.01±3.12）kg/m2，低于對照組的（24.52±3.23）kg/m2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；DM組糖尿病家族史比例為14.71%，高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者吸煙和飲酒情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表1）

表1　兩組患者一般情況比較

1.2研究方法

記錄肺癌患者的一般資料，對于年齡、病程、臨床確診時(shí)間以及其他基礎(chǔ)合并癥進(jìn)行具體分析，對于糖尿病合并肺癌組患者的病程進(jìn)行多元線性回歸分析，探討糖尿病是否影響到肺癌病程。在肺癌患者住院期間每日早晨7：00以及晚間的19：00進(jìn)行血脂以及血糖檢測，特別是對于空腹血糖的檢測更為重要。對于肺癌患者飲酒時(shí)間、每日飲酒量、煙齡以及每日吸煙數(shù)量、體質(zhì)量以及身高進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并按照BMI=體重（kg）÷身高（m）2進(jìn)行體質(zhì)量指數(shù)的計(jì)算；對于肺癌患者的遠(yuǎn)期隨訪采用電話登記編號隨訪的方式。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析處理采用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，比較使用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic回歸分析，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者糖尿病發(fā)病情況比較

DM組患者糖尿病發(fā)病年齡為（61.02±8.74）歲，大于對照組的（56.28±9.41）歲，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.582，P＜0.05）；與糖尿病病程＜2年比較，糖尿病病程在2～5年和＞5年患者罹患肺癌的OR值分別為1.957和0.574，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表2）

表2　兩組患者糖尿病病程中罹患肺癌情況比較

2.2兩組患者檢測指標(biāo)比較

DM組空腹血糖（FBG）和血清總膽固醇（TC）分別為（8.21±1.32）mmol/L和（5.13±1.02）mmol/L，高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表3）

表3　兩組患者檢測指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

表3　兩組患者檢測指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

?

2.3DM組患者發(fā)生肺癌的多因素Logistic回歸分析

采用多因素Logistic回歸分析，對DM組和對照組患者相關(guān)因素進(jìn)行分析，以是否有肺癌為因變量，結(jié)果顯示糖尿病發(fā)病年齡和糖尿病家族史是肺癌發(fā)病的影響因素（OR值=1.042和1.223，P＜0.05）。（表4）

表4　DM組患者發(fā)生肺癌的多因素Logistic 回歸分析

3　討論

糖尿病特別是2型糖尿病是臨床上發(fā)病率較高的基礎(chǔ)性疾病，在年齡大于55歲的人群中，2型糖尿病的發(fā)病率達(dá)2.5%以上［6］，且近年來呈上升趨勢。而肺癌合并糖尿病的患者占肺癌患者總數(shù)的15%以上，對于該部分患者臨床預(yù)后的探討能夠?yàn)榕R床上早期臨床干預(yù)、出院后患者的預(yù)后隨訪提供參考，進(jìn)而降低遠(yuǎn)期病死率和再次入院率，提高患者生存質(zhì)量。糖尿病患者因高血糖負(fù)荷，胰島素分泌不足或者胰島素敏感性下降，影響全身多個(gè)系統(tǒng)，如心血管系統(tǒng)、腎臟代謝、組織細(xì)胞的葡萄糖能量代謝以及多組生物氧化酶的修飾，進(jìn)而影響疾病的發(fā)生發(fā)展［7］。肺癌患者根治性手術(shù)術(shù)后以及聯(lián)合放化療術(shù)后，由于體內(nèi)仍然存在不同程度的殘留腫瘤細(xì)胞，并可通過淋巴結(jié)以及血液循環(huán)轉(zhuǎn)移促進(jìn)腫瘤的復(fù)發(fā)，而合并糖尿病的肺癌患者，由于高血糖負(fù)荷對血管內(nèi)皮、淋巴結(jié)內(nèi)皮的損傷，增加血管或者淋巴管的通透性，進(jìn)而促進(jìn)肺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)，導(dǎo)致遠(yuǎn)期預(yù)后不良［8-9］。然而迄今為止對于相關(guān)患者的研究缺乏一致結(jié)論，部分研究者通過回顧性分析認(rèn)為肺癌合并2型糖尿病的患者可由于術(shù)后6個(gè)月內(nèi)高局部腫瘤復(fù)發(fā)率而死亡［10-11］，但另一部分學(xué)者認(rèn)為，合并糖尿病的肺癌患者遠(yuǎn)期生存時(shí)間并無明顯改變，并認(rèn)為糖尿病對于肺癌的整體性影響主要在于術(shù)后切口預(yù)后以及短期內(nèi)胃腸道功能恢復(fù)上，而對于遠(yuǎn)期生存指標(biāo)或預(yù)后的影響并不顯著［12-13］。本次研究通過對兩組患者的血糖以及血脂水平的研究發(fā)現(xiàn)，TG、LDL和HDL在兩組患者間無明顯差異，而空腹血糖以及總膽固醇明顯上升，提示糖尿病合并肺癌患者體內(nèi)存在明顯的血糖代謝以及膽固醇代謝紊亂，其中膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)異常可以促進(jìn)肺癌患者術(shù)后殘留肺組織的氧化應(yīng)激損傷，而TG、LDL和 HDL等指標(biāo)在合并糖尿病的肺癌患者中未見明顯變化，考慮可能與本次研究樣本量小有關(guān)。且DM組患者糖尿病發(fā)病年齡較高，提示肺癌患者的糖尿病基礎(chǔ)性疾病發(fā)病年齡較晚，且糖尿病病程在2～5年的患者肺癌發(fā)生率較高，提示臨床上對于年齡偏大、病程2～5年的糖尿病患者，應(yīng)加強(qiáng)出院后肺癌的隨訪，進(jìn)而降低再次入院率。對于糖尿病患者一般臨床資料分析可見，肺癌合并糖尿病組患者多具有明顯的糖尿病家族史，家族中具有糖尿病的比例可達(dá)10%以上，且患者BMI較低，往往不足24 kg/m2，考慮可能與長期的血糖代謝紊亂影響到患者的飲食攝入，并因葡萄糖能量代謝異常導(dǎo)致脂肪沉積和消耗的負(fù)性平衡出現(xiàn)有關(guān)。

采用多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示糖尿病發(fā)病年齡每增加1歲，患者的肺癌發(fā)生率增加1.042倍，合并糖尿病家族史的患者肺癌發(fā)生率是無糖尿病家族病史患者的1.223倍，綜上所述，糖尿病的發(fā)病年齡、糖尿病家族史與肺癌發(fā)病相關(guān)，臨床上對于該部分患者應(yīng)該加強(qiáng)隨訪。

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Correlation between type 2 diabetes mellitus and lung cancer

WANG Xu1#LI Qing-long2LIU Ying3
1Department of Renal Medicine，2Department of Internal Medicine，Tieying Hospital in Fengtai District，Beijing 100078，China
3Department of Internal Medicine，Medical Health Care Center，Beijing Friendship Hospital，Beijing 100050，China

ObjectiveTo investigate the correlation between type 2 diabetes mellitus（T2DM）and lung cancer.Method34 patients with primary lung cancer and T2DM were included in the study as DM group，while at the same time，another 100 patients with T2DM were enrolled as control group，the relevant profile of both groups were analyzed.Result The age of onset of T2DM in DM group was（61.02±8.74）years old，and was higher than that of control group at（56.28± 9.41）years old（P＜0.05）；Compared with patients with T2DM duration＜2 years，the OR for those who had duration of diabetes in 2-5 years and＞5 years that had developed lung cancer were 1.957 and 0.574，respectively，but there were no statistically significant differences（P＞0.05）；The fasting blood glucose（FBG）and serum total cholesterol（TC）in DM group were（8.21±1.32）mmol/L and（5.13±1.02）mmol/L，respectively，and were higher than that in control group（P＜0.05）；BMI in the DM group was（23.01±3.12）kg/m2，and was lower than that of the control group（P＜0.05）；In DM group，14.71%of patients had family history of diabetes，which was significantly more than that of control group（P＜0.05）；Multivariate Logistic regression analysis showed that age of onset of diabetes，family history of diabetes were associated with the incidence of lung cancer（OR=1.042 and 1.223，respectively，all P＜0.05）.ConclusionIn patients with type 2 mellitus diabetes，lung cancer risk increases as patients had greater age of onset，and with family history of diabetes.

diabetes；lung cancer；survival period；risk factor

R734.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.07.26

2016-06-01）

（corresponding author），郵箱：Wangxu7106@126.com