郭建中　邱荃　韓穎萍

(1.河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科　河南 鄭州　450004； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)　河南 鄭州　450000)

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益氣化瘀利水法對(duì)糖尿病腎病患者血肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、β2微球蛋白的影響

郭建中1邱荃2韓穎萍1

(1.河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科河南 鄭州450004； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)河南 鄭州450000)

目的評(píng)價(jià)益氣化瘀利水法對(duì)糖尿病腎病早期患者腎功能及尿微量白蛋白、β2微球蛋白指標(biāo)的影響。方法將90例糖尿病腎病患者分為觀(guān)察組和對(duì)照組，觀(guān)察組60例，對(duì)照組30例。對(duì)照組口服鹽酸貝納普利，觀(guān)察組給予益氣化瘀利水法(當(dāng)歸芍藥散和防己黃芪湯)，療程均為30 d。觀(guān)察治療前后腎功能(血清肌酸酐、尿素氮)，尿微量白蛋白、β2微球蛋白變化情況。結(jié)果治療后，兩組尿素氮、血肌酐水平較治療前降低(P>0.05)，而尿β2微球蛋白、尿微量白蛋白的水平較治療前明顯降低(P<0.05)，其中觀(guān)察組尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白指標(biāo)水平較對(duì)照組降低更為顯著(P<0.05)。結(jié)論益氣化瘀利水法能保護(hù)糖尿病腎病早期患者腎內(nèi)皮細(xì)胞，改善腎功能，有效減輕尿蛋白，延緩病情進(jìn)展。

糖尿病腎?。灰鏆饣隼?；尿微量白蛋白；β2微球蛋白

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是以系膜細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)增多、腎小球基底膜增厚與腎小球硬化為基本病理特征的病變，發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，目前未完全闡明，包括腎小球血液動(dòng)力學(xué)改變、生化代謝紊亂、血液流變學(xué)變化、氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子與遺傳等多因素相互作用導(dǎo)致DN的發(fā)生[1]。糖尿病患者腎臟病變的患病率在我國(guó)居高不下，其中糖尿病患者合并慢性腎臟病(CKD)60%是由糖尿病腎病引起的。我國(guó)糖尿病患者1億多，糖尿病腎病是我國(guó)未來(lái)尿毒癥的首要病因。如果糖尿病腎病患者50%發(fā)展至終末期腎病，10～15 a后將會(huì)出現(xiàn)新增尿毒癥患者的井噴。糖尿病腎病的高發(fā)形式必須引起關(guān)注，早期識(shí)別和防治需要得到重視。目前治療也沒(méi)有突破性進(jìn)展，僅能采用降糖、穩(wěn)定電解質(zhì)、減少腎蛋白滲漏等對(duì)癥治療措施，但綜合療效并不理想。目前西藥尚無(wú)理想的防治措施阻止其發(fā)生發(fā)展[2]。

益氣化瘀利水法的基礎(chǔ)是經(jīng)方當(dāng)歸芍藥散和防己黃芪湯。國(guó)家第4批名老中醫(yī)藥專(zhuān)家李發(fā)枝教授經(jīng)過(guò)多年的臨床實(shí)踐化裁而成，臨床實(shí)踐證實(shí)效果良好，可有效減少糖尿病腎病尿蛋白。β2微球蛋白是一種微量蛋白，正常情況下在尿液及血清中微量表達(dá)，腎臟病變時(shí)其水平會(huì)明顯增加[3]。為進(jìn)一步探索益氣化瘀利水法治療糖尿病腎病的作用機(jī)制，筆者觀(guān)察了益氣化瘀利水法對(duì)糖尿病腎病治療前后血肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、β2微球蛋白的變化情況，結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月至2014年12月河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科門(mén)診及病房收治的DN患者90例。將90例患者隨機(jī)分為對(duì)照組30例和觀(guān)察組60例。觀(guān)察組男32例，女28例，年齡43～68歲，平均(52.5±6.7)歲，平均病程(5.35±3.49)a，對(duì)照組男14例，女16例，年齡39～70歲，平均(52.38±7.49)歲，平均病程(5.19±4.18)a，兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2診斷與入選標(biāo)準(zhǔn)①年齡18～70歲；②2型糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)屬臨床糖尿病腎病期，24 h尿蛋白定量(U-TP)>0.5 g，血清肌酐(Scr)<177 μmol/L[4]。③符合氣虛血瘀水停證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，主證：顏面浮腫或肢體水腫、酸困；次證：面色晄白、氣短乏力、自汗出、舌淡暗，舌苔白水分較多或有齒痕，脈沉細(xì)澀無(wú)力。④患者簽署知情同意書(shū)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)年齡<18歲；其他原因引起的蛋白尿者；合并嚴(yán)重全身感染者；特殊人群(孕婦、哺乳期婦女、精神病患者等)；伴有可能影響效應(yīng)指標(biāo)觀(guān)測(cè)、判斷的其他生理或病理狀況的患者；嚴(yán)重心、肝、肺疾病者。

1.4治療方法入選前通過(guò)限制蛋白攝入、給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、控制血糖、降壓等治療，達(dá)到基本體征平穩(wěn)，符合入選條件的病例進(jìn)入本試驗(yàn)。對(duì)患者進(jìn)行相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)宣教；低鹽低脂優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食；給予口服降糖藥二甲雙胍或胰島素控制血糖，用量隨具體病情而定，保證血糖達(dá)標(biāo)同時(shí)避免低血糖發(fā)生，使空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<11.1 mmol/L。配以健康教育、運(yùn)動(dòng)治療、飲食治療等措施。

對(duì)照組給予鹽酸貝納普利(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H2003051)10 mg，1次/d，口服。觀(guān)察組給予益氣化瘀利水法，藥物組成：當(dāng)歸12 g，川芎10 g，茯苓20 g，白術(shù)12 g，澤瀉30 g，黃芪50 g，白芍20 g，蘇葉12 g，木瓜12 g，大腹皮20 g，防己15 g。中藥飲片均來(lái)自河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院草藥房。服用方法：煎汁400 ml，1劑/d，分早晚2次飯后溫服。兩組療程均為30 d。

2　結(jié)果

2.1腎功能肌酐及尿素氮治療后，兩組腎功能得到了改善，肌酐水平均有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組肌酐和尿素氮水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2尿微量白蛋白及β2微球蛋白治療后，兩組尿微量白蛋白及β2微球蛋白比治療前顯著降低(P<0.05)；觀(guān)察組在減少尿微量白蛋白及β2微球蛋白方面的作用明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　兩組治療前后腎功能肌酐及尿素氮的

表2　兩組治療前后尿微量白蛋白及β2微球蛋白的

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05。

2.3不良反應(yīng)兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，治療前后進(jìn)行肝功能和血常規(guī)檢查，未見(jiàn)異常。未發(fā)現(xiàn)患者對(duì)藥物有過(guò)敏反應(yīng)和不耐受現(xiàn)象，亦未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。

3　討論

糖尿病(DM)是一種常見(jiàn)的代謝紊亂性疾病。據(jù)國(guó)際DM聯(lián)盟2011年統(tǒng)計(jì)，全球DM患病人數(shù)為3.66億，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到5.52億。25%～40%的DM患者最終發(fā)展為DN，DN是導(dǎo)致終末期腎病的首要原因[5-6]。因此探討DN的發(fā)病機(jī)制以尋找有效的防治方法一直是糖尿病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)課題。目前糖尿病腎病尚缺乏有效的治療藥物，其早期診斷對(duì)于提高治療效果有重要意義[7]。

中醫(yī)對(duì)于糖尿病及其并發(fā)癥的治療積累了頗多的方法和豐富的經(jīng)驗(yàn)，通過(guò)中醫(yī)藥辨證論治的方法治療能夠顯著改善患者的臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量。中醫(yī)相關(guān)文獻(xiàn)認(rèn)為，糖尿病腎病可歸屬中醫(yī)學(xué)的“腎消”、“下消”、“水腫”、“尿濁”、“腎勞”等范疇。國(guó)家第4批名老中醫(yī)藥專(zhuān)家李發(fā)枝教授對(duì)糖尿病腎病提出陰虛燥熱貫穿消渴病的始終，在糖尿病腎病早期臨床多用益氣化瘀利水法治療，臨床療效顯著，氣陰兩虛為本，病久不愈，多虛多瘀，脾腎虧虛，陽(yáng)氣不足，氣化不利，氣虛血瘀，氣虛無(wú)力推動(dòng)血液運(yùn)行，導(dǎo)致血液運(yùn)行不暢、瘀滯，日久則導(dǎo)致血瘀，氣、血、水三者互為因果，氣虛血瘀水停，選方當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合防己黃芪湯，益氣化瘀利水。防己祛風(fēng)行水，黃芪益氣，兼可利水，兩者相合，祛風(fēng)除濕而不傷正，益氣而不戀邪，使風(fēng)濕俱去。臣以白術(shù)、茯苓健脾益氣，合澤瀉淡滲利濕，既助防己祛濕行水之功，又增黃芪益氣固表之力。當(dāng)歸、川芎調(diào)肝養(yǎng)血，活血，川芎活血，行血中之氣，白芍活血利水而不傷陰。共奏補(bǔ)氣化瘀利水之功。

本研究觀(guān)察了益氣化瘀利水法對(duì)糖尿病腎病腎功能、尿微量白蛋白、β2微球蛋白的影響。結(jié)果顯示，兩組腎功能血肌酐、尿素氮及尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白與治療前比較，均有改善。觀(guān)察組尿微量白蛋白及尿β2微球蛋白改善顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示益氣化瘀利水法可降低糖尿病腎病患者尿蛋白，減輕腎損傷。初步表明其有效地避免了腎小球血管內(nèi)皮損傷，減輕了炎癥反應(yīng)，從而緩解腎功能進(jìn)行性損傷。這初步揭示了益氣化瘀利水法的功能及其在糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用，對(duì)于進(jìn)一步揭示中醫(yī)中藥防治糖尿病腎病的作用機(jī)制有重要意義。

由于觀(guān)察周期較短、觀(guān)察樣本量較少，只是對(duì)益氣化瘀利水法對(duì)糖尿病腎病防治的初步觀(guān)察，其確切的作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

[1]蘇毅.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(5):231-234.

[2]李敏州.中醫(yī)藥治療糖尿病腎病的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2011,12(11):151-157.

[3]劉利祥,張華,高穎.糖尿病腎病患者血清β2微球蛋白水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2015,(6):75-77.

[4]Hirayama A,Nakashima E,Sugimoto M,et al.Metabolic profiling reveals new serum biomarkers for differentiating diabetic nephropathy[J]. Analyt bioanalyt Chem,201,404:3101-3109.

[5]Kanwar Ys,Sun L,Xie P,et al. A glimpse of various Pathogenetic mechanisms of diabeticnephropathy[J]. Annu Rev Patho,2011,(6):395-423.

[6]盧葉,李海明.基于指南之糖尿病腎病的診療[J].上海醫(yī)藥,2013,34(18):6-9.

[7]郭春霞.血清胱抑素C及IgG聯(lián)合尿微量白蛋白及微球蛋白檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病早期診斷的意義[J].中國(guó)醫(yī)藥,2012,7(11):1416-1417.

河南省重點(diǎn)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(142102310102)；十二科技重大專(zhuān)項(xiàng)(2013ZX10005001001)。

韓穎萍，E-mail：jianzhongguo2009@sina.com。

R 587.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.08.019

2016-02-26)