王連友，畢星秀，曹紅榮

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產(chǎn)前免疫學(xué)檢測對預(yù)測新生兒溶血病的意義

王連友，畢星秀，曹紅榮

目的：探討孕婦產(chǎn)前血型免疫學(xué)檢測對預(yù)測新生兒溶血病的意義，特別是對含有不規(guī)則抗體及其效價異常的個體進行動態(tài)測定效價值，協(xié)助HDN的早期診斷。方法:對748例孕婦進行ABO及Rh血型鑒定，使用抗人球蛋白試驗進行血清抗體篩選、鑒定及效價測定，并跟蹤隨訪。結(jié)果:有21例樣本含有不規(guī)則抗體，抗體類別以Rh系統(tǒng)不規(guī)則抗體為主；有340例夫婦ABO血型不合，進一步測定IgG抗-A(B)效價，其中IgG抗-A(B)效價≥1:64的樣本119例，<1:64的樣本221例。結(jié)論:開展孕婦產(chǎn)前免疫學(xué)檢測,特別是對RhD陰性及0型孕婦進行定期不規(guī)則抗體及效價檢測，對預(yù)防和治療新生兒溶血病，提高出生人口素質(zhì)具有重要意義。

新生兒溶血?。?血型； 免疫抗體； 孕婦

新生兒溶血病(hemolytic disease of newborn，HDN)是指由母嬰血型不合所致的胎兒或新生兒免疫性溶血性疾病。由于母親體內(nèi)缺乏胎兒的紅細(xì)胞血型抗原，當(dāng)胎兒紅細(xì)胞通過胎盤進入母體血循環(huán)后，使母體產(chǎn)生相應(yīng)的免疫抗體，此抗體為IgG性質(zhì)不規(guī)則抗體，當(dāng)母體再次妊娠時，抗該血型抗原的抗體可通過胎盤進入胎兒血液循環(huán)，使胎兒在宮內(nèi)或出生后發(fā)生大量紅細(xì)胞破壞，引起一系列以貧血、黃疸、水腫和肝脾腫大為主要癥狀的癥候群，嚴(yán)重時可并發(fā)核黃疸,因此及時診斷和有效的治療非常重要[1]。孕婦產(chǎn)前免疫學(xué)檢測對HDN的診斷具有重要意義，檢測項目包括夫婦ABO，RhD血型鑒定，其它血型抗原鑒定，孕婦不規(guī)則抗體篩查、鑒定以及效價測定等[2]，通過檢測可了解夫婦及母嬰血型是否相合，母親血清中是否存在與嬰兒紅細(xì)胞相對應(yīng)的lgG性質(zhì)的抗體以及抗體效價的高低，以預(yù)測胎兒是否產(chǎn)生溶血以及溶血的嚴(yán)重程度，一旦高度懷疑為HDN，在妊娠期間應(yīng)定期隨診，以便評估發(fā)生溶血的嚴(yán)重程度以及選擇最適宜分娩時間等[3]，為新生兒娩出后進行及時的換血或綜合治療提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1資料2011年1月-2015年12月申請HDN檢測的孕婦樣本748例，其中首次妊娠134例，多次妊娠614例，多次妊娠孕婦均有孕產(chǎn)史、流產(chǎn)史及孕期侵入性操作史，孕期為4～40周，年齡19～42歲。

1.2儀器與試劑KA-2200血型離心機(日本久保田)，80-1離心沉淀器(上海手術(shù)器械廠)，電熱恒溫水溫箱(上海醫(yī)用恒溫設(shè)備廠)； ABO反定型用紅細(xì)胞試劑(北京金豪制藥股份有限公司)，抗-AB(美國美德聲科學(xué)技術(shù)公司)，凝聚胺(珠海貝索生物技術(shù)有限公司)，抗-D(IgM+IgG)(MILLIPORE)，抗-D(IgM+IgG)(Dominion Biologicals Limited)，抗-H，抗-A1，A2細(xì)胞，抗-D(IgM)，抗-D(IgG)，抗-E，抗-e，抗-C，抗-c，抗-M，抗-N，單克隆抗-A抗-B血型定型試劑、多特異性抗人球蛋白試劑、巰基乙醇(2-Me)應(yīng)用液、抗體篩選細(xì)胞及抗體鑒定細(xì)胞均為上海血液生物醫(yī)藥股份有限責(zé)任公司產(chǎn)品。

1.3方法ABO，RhD血型鑒定，抗體篩選、鑒定、效價測定等等均按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程(第3版)》操作[4]。產(chǎn)前免疫血液學(xué)檢查，第1次測定可在妊娠第16～20周進行，然后于孕28～32周作第2次檢查，以后每隔2～4周重復(fù)檢查1次，也可以根據(jù)實際情況適當(dāng)增加檢查頻率，了解抗體上升速度。如果抗體效價上升達(dá)2個或2個以上滴度者，提示新生兒患溶血病的風(fēng)險大，對陽性孕婦跟蹤隨訪。

2　結(jié)果

對申請HDN檢測的748例孕婦及其丈夫同時進行ABO血型和RhD血型鑒定，其中孕婦為RhD陰性704例，RhD陽性44例，丈夫均為RhD陽性。對以上孕婦樣本進行抗體篩查或鑒定，有21例樣本檢出不規(guī)則抗體，陽性率為2.80%(21/748)，抗體類別以Rh系統(tǒng)不規(guī)則抗體為主，21例抗體特異性分布，見表1。

夫婦ABO血型不合血樣340例占45.5%(340/748)，進一步測定IgG抗-A(B)效價，其中IgG抗-A(B)效價≥1:64的樣本119例占35%(119/340)，<1:64的樣本221例占65%(221/340)，340例抗-A(抗-B)效價分布，見表2。

夫婦ABO血型不合的孕婦產(chǎn)前血清IgG抗-A(B)效價與HDN的關(guān)系，見表3。

表1　21例RhD陰性孕婦抗體特異性分布

注：“-”表示未檢測。

表2　340例夫婦ABO血型不合IgG抗-A(B)效價分布

表3　夫婦ABO血型不合的孕婦血清IgG抗-A(B)效價與HDN的關(guān)系

3　討論

表1中，21例檢出不規(guī)則抗體均為RhD陰性孕婦，孕產(chǎn)史均為兩次或兩次以上，無輸血史，除2例為IgM性質(zhì)冷抗體外，其它均為IgG或IgM+IgG類不規(guī)則抗體，抗-M抗體為MNS血型系統(tǒng)較常見抗體，且多為冷性質(zhì)抗體，一般臨床意義不大，但抗-M在37℃或抗人球蛋白試驗出現(xiàn)陽性時則有臨床意義，如在孕產(chǎn)婦體內(nèi)檢測出IgG型抗-M，則是可以引起HDN，本案中1例抗-M抗體導(dǎo)致了新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生。其它18例IgG類不規(guī)則抗體均為Rh血型系統(tǒng)抗體，Rh血型抗體在血型免疫抗體中占有比較高的比例，其中抗-D抗體占絕大多數(shù)，是引起免疫性溶血性輸血反應(yīng)及新生兒溶血病的常見抗體，本案中雖然只檢出1例抗-E抗體，但是對于RhE抗原陰性的孕婦及受血者都是不容忽視的，因為RhE抗原免疫原性僅次于RhD抗原，而RhE抗原陰性在人群中占了約50%，目前RhD抗原檢測已列入常規(guī)，可有效預(yù)防新生兒溶血病及溶血性輸血反應(yīng)的發(fā)生，而RhE抗原檢測尚未列入常規(guī)項目，因此，由抗-E抗體引起的新生兒溶血病及溶血性輸血反應(yīng)，應(yīng)該引起臨床的高度重視；且這18例孕婦均有多次孕產(chǎn)史，有明顯的免疫刺激過程，經(jīng)臨床信息反饋，這18例新生兒出生后均有不同程度溶血，且溶血嚴(yán)重程度與母體內(nèi)IgG類Rh抗體效價成正相關(guān)，主要原因是新生兒的Rh抗原在出生時已發(fā)育成熟，結(jié)合抗體的能力強所導(dǎo)致，臨床根據(jù)抗體效價及其它綜合指標(biāo)，3例患兒及時進行換血治療，其他給予輸血和藍(lán)光照射等綜合性治療，無1例發(fā)生核黃疸，預(yù)后良好。為此，產(chǎn)前免疫學(xué)檢測是預(yù)測新生兒產(chǎn)后溶血積極有效的手段，指導(dǎo)臨床及時采取相應(yīng)的預(yù)防及治療措施，控制早產(chǎn)及核黃疸的發(fā)生。有文獻報道，孕婦血清中抗-D效價≥1:32時，應(yīng)進行預(yù)防性治療，當(dāng)效價>1∶128時可考慮進行血漿置換術(shù)以降低母體血漿中的抗體濃度[5]。

本資料表3顯示，ABO-HDN的發(fā)生率隨著抗-A(B)效價的升高而升高，臨床上以效價為1∶64為參考值，但是效價<1∶64也有發(fā)生ABO-HDN的風(fēng)險，而≥1∶64也有不發(fā)生新生兒溶血的可能，這是因為ABO新生兒溶血的影響因素很多，本案中有43例發(fā)生ABO-HDN患兒，經(jīng)臨床反饋，經(jīng)光照療法和藥物治療 ，血清膽紅素含量恢復(fù)正常出院，預(yù)后良好，無1例進行換血治療。

總之，通過產(chǎn)前不規(guī)則抗體篩查，及時了解母體內(nèi)的抗體情況，有助于新生兒溶血病的早期預(yù)測[6]，對預(yù)防和及時治療核黃疸等嚴(yán)重并發(fā)癥具有重要的臨床意義，通過檢測血型不規(guī)則抗體特異性[7]，能及時有效地為新生兒溶血病患兒進行換血和治療提供理論依據(jù)，改善預(yù)后，降低新生兒死亡率，對優(yōu)生優(yōu)育，提高人口素質(zhì)有著重要的作用。因此，重視對孕婦進行產(chǎn)前紅細(xì)胞ABO血型、RhD血型、RhE血型、不規(guī)則抗體篩查及效價測定是必要的。

[1]林勝，鄭紅.產(chǎn)前免疫學(xué)檢驗項目的臨床應(yīng)用價值[J].健康導(dǎo)報(醫(yī)學(xué)版)，2014,(7)：142-143.

[2]曹紅榮 ，趙艷梅，王照軍．徐州地區(qū)RhD陰性獻血者表型庫的建立及其應(yīng)用[J].臨床輸血與檢驗，2012，14(3)：266-267.

[3]張紅梅，孫月娥．產(chǎn)前免疫學(xué)檢測對判斷新生兒溶血病價值的探討[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10(24)：32-32.

[4]胡麗華．臨床輸血學(xué)檢驗[M].3版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：194-199.

[5]孫莉，葉海輝．襄陽市340例孕婦免疫血清學(xué)檢測結(jié)果分析[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，34(12)：1618-1619.

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[7]吳紅，李麗娜．孕母血型免疫學(xué)抗體與新生兒溶血病的相關(guān)分析[J].江西醫(yī)學(xué)，2010，45(7)：699-700.

Significance of prenatal immunological test on prediction of hemolytic disease of newborn

WANGLian-you,BIXing-xiu,CAOHong-rong.

(InstituteofBloodTransfusion,XuzhouRedCrossBloodCenter,Jiangsu221000,China)

Objective：To study the significance of prenatal immunological test on prediction of hemolytic disease of newborn (HDN) and to detect the dynamic effect of value of the individuals with irregular antibodies and abnormal titers so as to help the early diagnosis of HDN.Methods:ABO and Rh blood grouping was conducted on 748 cases of pregnant women using anti-human globulin test for screening and determination of titer. All the cases were followed up.Results：21 cases were detected with irregular antibodies, mainly the Rh series; 340 cases were detected to be incompatible in ABO blood type between husband and wife.Further determination of IgG anti-A (B) titer found 119 cases with the titer ≥1:64,and 221<1:64.Conclusion:Immunological detection for pregnant women, especially periodical detection of irregular antibody and abnormal titers for those RhD negative and blood type O pregnant women is of great significance for the prevention and treatment of HDN and the enhancement of the birth population quality.

Hemolytic disease of newborn; Blood group； Immune antibody；Pregnant women

單位] 江蘇省徐州市紅十字血液中心 輸血研究所，221000

[作者簡介] 王連友(1971-)，男，副主任技師，大學(xué)。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.05.015

R 722.18；R 457.11

A

1008-7044(2016)05-0542-03

2016-03-18)