關(guān)潤(rùn)芝（遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院，遼寧 葫蘆島 125001）

探討雙環(huán)醇干預(yù)乳腺癌患者化療及內(nèi)分泌并發(fā)脂肪肝的有效率

關(guān)潤(rùn)芝
（遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院，遼寧 葫蘆島 125001）

目的 探討雙環(huán)醇干預(yù)乳腺癌患者化療及內(nèi)分泌并發(fā)脂肪肝的有效率。方法 選取2010年11月至2015年5月我院收治的乳腺癌患者50例，分為對(duì)照組（n=25）與觀察組（n=25），均進(jìn)行化療及內(nèi)分泌治療，觀察組在此基礎(chǔ)上服用雙環(huán)醇片治療，對(duì)兩組脂肪肝的發(fā)生情況進(jìn)行觀察比較。結(jié)果 經(jīng)化療及內(nèi)分泌治療后，觀察組ALT、AST及TBIL指標(biāo)改善顯著，而對(duì)照組肝功能則出現(xiàn)程度不同的損傷，觀察組脂肪肝發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 乳腺癌患者化療及內(nèi)分泌治療時(shí)應(yīng)用雙環(huán)醇干預(yù)可有效降低脂肪肝的發(fā)生率，值得臨床推廣與應(yīng)用。

雙環(huán)醇；乳腺癌；化療；內(nèi)分泌；脂肪肝

乳腺癌是一種女性常見(jiàn)的惡性腫瘤全身性疾病，治療手段以手術(shù)治療為主，而術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)治療中則包含放化療、分子靶向治療、內(nèi)分泌治療等一系列治療方法［1］。根據(jù)相關(guān)報(bào)道表明，化療及內(nèi)分泌藥物會(huì)誘導(dǎo)發(fā)生脂肪肝，造成患者的肝功能出現(xiàn)損害［2］。護(hù)肝化合藥物雙環(huán)醇片有利于抗肝臟氧化及脂質(zhì)損害，不良反應(yīng)少。本研究選取2010 年11月至2015年6月我院收治的乳腺癌患者50例，對(duì)雙環(huán)醇干預(yù)乳腺癌患者化療及內(nèi)分泌并發(fā)脂肪肝的有效率進(jìn)行探討，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2010年11月至2015年6月我院收治的乳腺癌患者50例，分為對(duì)照組（n=25）與觀察組（n=25）。對(duì)照組年齡為31～58歲，平均年齡（44.6±1.1）歲，病理類(lèi)型：浸潤(rùn)性癌非特殊型11例，浸潤(rùn)性癌特殊型9例，非浸潤(rùn)性癌5例；臨床分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期14例，Ⅲ期4例；觀察組年齡為33～55歲，平均年齡（42.7 ±5.4）歲，病理類(lèi)型：浸潤(rùn)性癌非特殊型12例，浸潤(rùn)性癌特殊型11例，非浸潤(rùn)性癌2例；臨床分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期7例；所有患者均經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)為乳腺癌，均接受化療、托瑞米芬內(nèi)分泌治療，化療前肝功能正常，無(wú)脂肪肝背景。兩組患者年齡、病理類(lèi)型及臨床分期等一般臨床資料方面對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2方法：本組患者均接受相同的化療方案CE：600 mg/m2環(huán)磷酰胺（CTX）+60 mg/m2表阿霉素（EPI），21 d為1個(gè)周期，連續(xù)4個(gè)周期，同時(shí)4個(gè)周期的75 mg/m2多西紫杉醇（TAX）序貫治療，化療結(jié)束后進(jìn)行60 mg/d托瑞米芬治療。觀察組在化療及內(nèi)分泌治療過(guò)程中加用75 mg/d雙環(huán)醇片。

1.3觀察指標(biāo)：①內(nèi)分泌治療后3個(gè)月為脂肪肝最早發(fā)生時(shí)期，內(nèi)分泌治療后2年為脂肪肝最晚發(fā)生時(shí)期。化療前后患者行肝功能檢查，患者血清轉(zhuǎn)氨酶升高，主要以丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）兩項(xiàng)指標(biāo)為主，若ALT及AST均超過(guò)正常水平最高限（40U/L），同時(shí)總膽紅素（TBIL）超過(guò)22 μmol/L，即表示肝功能異常，肝功能損傷程度根據(jù)WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)確定［3］。②B超分級(jí)表現(xiàn)：a.輕度：前場(chǎng)回聲強(qiáng)度較脾臟和腎臟增強(qiáng)，后場(chǎng)回聲強(qiáng)度無(wú)明顯衰減，仍可見(jiàn)肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)；b.中度：前場(chǎng)回聲強(qiáng)度較脾臟和腎臟增強(qiáng)，后場(chǎng)回聲強(qiáng)度衰減，管狀結(jié)構(gòu)尚可見(jiàn)，但較模糊；c.重度：前場(chǎng)回聲強(qiáng)度較脾臟和腎臟顯著增強(qiáng)，后場(chǎng)回聲強(qiáng)度顯著衰減甚至無(wú)回聲區(qū)，管狀結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)不清不可辨認(rèn)。③CT平掃分級(jí)表現(xiàn)：a.輕度：CT肝/脾比值在0.7～1.0范圍；b.中度：CT肝/脾比值在0.5～0.7范圍；c.重度：CT肝/脾比值低于0.5～0.7。d.肝診斷標(biāo)準(zhǔn)：滿(mǎn)足上述標(biāo)準(zhǔn)的患者存在肝區(qū)隱痛、乏力等癥狀，部分伴肝脾腫大；主要以ALT為主的血清轉(zhuǎn)氨酶升高，部分伴谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）升高，尿酸、鐵蛋白升高。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量統(tǒng)計(jì)采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組治療前后肝功能變化情況比較：由表1可見(jiàn)，對(duì)照組化療后ALT、AST、TBIL都較化療前顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這表明患者肝功能出現(xiàn)了程度不同的損傷，而觀察組化療前后ALT、AST及TBIL指標(biāo)改善顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2兩組脂肪肝發(fā)生率比較：觀察組脂肪肝發(fā)生率15%，明顯低于對(duì)照組32%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組脂肪肝發(fā)生率比較

3　討 論

近年來(lái)，藥物性肝功能損害的發(fā)生率呈現(xiàn)出逐漸升高之勢(shì)，這已引起了醫(yī)學(xué)界的高度關(guān)注，但是由其所致的脂肪肝仍然未受到足夠的重視?；熕幬镆鸬牟涣挤磻?yīng)中肝功能損害比較常見(jiàn)，包括膽汁淤積、壞死以及脂肪浸潤(rùn)等病理改變。乳腺癌患者化療時(shí)應(yīng)用他莫昔芬進(jìn)行治療常會(huì)引起脂肪肝這種并發(fā)癥，這可謂是一種化療藥物對(duì)肝臟損傷的綜合表現(xiàn)。經(jīng)報(bào)道表明，乳腺癌患者化療后，其肝功能轉(zhuǎn)氨酶會(huì)輕幅度上升，B超檢查可見(jiàn)肝臟結(jié)構(gòu)發(fā)生不同程度的變化，一些患者在化療結(jié)束2年后仍會(huì)發(fā)生脂肪肝，這表明化療藥物可引起肝臟的脂肪變，且一部分會(huì)形成脂肪肝。

目前，臨床尚缺少治療脂肪肝的特效藥物，治療主要以改善IR、抗氧化平衡以及維持機(jī)體能量代謝與脂質(zhì)代謝的護(hù)肝藥物為主。在四環(huán)素誘發(fā)小鼠急性脂肪肝的實(shí)驗(yàn)性模型研究中，雙環(huán)醇片具有顯著的保護(hù)肝臟的作用，其作用機(jī)制與調(diào)節(jié)肝脂蛋白分泌與轉(zhuǎn)運(yùn)、改善肝線粒體功能、抑制肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化等具有緊密的關(guān)系［4］。報(bào)道顯示，150 mg/d雙環(huán)醇能夠有效防治肺癌化療藥物引起的肝損害。還有研究表明口服雙環(huán)醇片治療非酒精性脂肪肝（NAFLD）效果滿(mǎn)意［5］。雙環(huán)醇片主要是通過(guò)調(diào)節(jié)肝脂蛋白分泌與轉(zhuǎn)運(yùn)、改善肝線粒體氧化功能、抑制肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化，控制肝臟脂肪變性炎性反應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)肝臟的保護(hù)與預(yù)防效應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)化療及內(nèi)分泌治療后，觀察組ALT、AST及TBIL指標(biāo)改善顯著，而對(duì)照組肝功能則出現(xiàn)程度不同的損傷，觀察組脂肪肝發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說(shuō)明乳腺癌患者化療及內(nèi)分泌治療時(shí)應(yīng)用雙環(huán)醇干預(yù)可有效降低脂肪肝的發(fā)生率，值得臨床推廣與應(yīng)用。

表1　兩組治療前后肝功能變化情況比較（±s）

表1　兩組治療前后肝功能變化情況比較（±s）

組別　ALT（U/L）　AST（U/L）　TBIL（μmol/L）化療前　化療后　化療前　化療后　化療前　化療后觀察組（n=25）　33.5±1.1　15.6±3.4　35.7±5.4　17.2±5.7　19.6±3.6　16.6±2.9對(duì)照組（n=25）　33.2±4.5　68.1±2.8　37.3±5.9　78.8±3.4　16.4±5.5　18.5±1.7 P ＞0.05?。?.05　＞0.05?。?.05?。?.05?。?.05

［1］ 伍楚蓉，唐武兵，楊文，等.乳腺癌患者化療后內(nèi)分泌治療合并脂肪肝的發(fā)病因素分析［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（22）:3411-3413.

［2］ 伍楚蓉，唐武兵，楊文，等.乳腺癌患者化療后內(nèi)分泌治療并發(fā)脂肪肝的發(fā)病因素分析［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（22）:3411-3413.

［3］ 袁彬，張靈小，李綱，等.乳腺癌患者應(yīng)用內(nèi)分泌藥物治療后合并脂肪肝的臨床分析［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（5）:980-981.

［4］ 郭少鷺，仲晨，趙士偉，等.乳腺癌患者三苯氧胺治療后并發(fā)脂肪肝1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2014，31（5）:421-422.

［5］ Han Y，Shi JP，Ma AL，et al.Randomized Vitamin E-ontrolled trial of bicyclol plus metformin in nonalcoholic fatty liver disease patients with impaired fasting glucose［J］.Clin Drug Investig，2014，34（1）:1-7.

R737.9

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1671-8194（2016）22-0182-02