沈紅霞，尹　坤

（大理大學(xué)附屬醫(yī)院，云南大理　671000）

大理地區(qū)男性Y染色體多態(tài)性與臨床效應(yīng)關(guān)系探討

沈紅霞，尹坤

（大理大學(xué)附屬醫(yī)院，云南大理671000）

目的：探討男性Y染色體多態(tài)性與臨床效應(yīng)的關(guān)系。方法：對(duì)527例男性遺傳咨詢者進(jìn)行外周血淋巴細(xì)胞染色體核型分析。結(jié)果：發(fā)現(xiàn)Y染色體多態(tài)性39例，檢出率7.40%。除2例Yqs患者無相應(yīng)臨床效應(yīng)外，其余37例Y染色體多態(tài)性的男性患者均存在一定的臨床效應(yīng)。結(jié)論：Y染色體的多態(tài)性可能與男性生殖異常、無精等臨床效應(yīng)有關(guān)。

Y染色體多態(tài)性；男性；臨床效應(yīng)

［DOI］10.3969/j.issn.2096-2266.2016.08.018

染色體多態(tài)性〔1〕是指存在于正常人群中染色體結(jié)構(gòu)片段大小、帶紋寬窄和著色性能的差異，一般沒有明顯的臨床效應(yīng)。隨著染色體形態(tài)研究的不斷深入，針對(duì)Y染色體多態(tài)性與表型效應(yīng)的關(guān)系越來越受到遺傳工作者的關(guān)注。為了明確Y染色體多態(tài)性在男性生殖異常中的應(yīng)用價(jià)值，本文對(duì)39例Y染色體多態(tài)性與臨床效應(yīng)的關(guān)系進(jìn)行探討。

1　資料和方法

1.1一般資料選取2005年7月至2011年2月，來我院生殖助孕中心、婦產(chǎn)科、男性科進(jìn)行遺傳咨詢的患者527例，上述患者年齡25～41歲，平均28歲。就診原因?yàn)槠拮由钞惓?、不育癥、無精癥等。

1.2方法常規(guī)外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，染色體標(biāo)本制備及G顯帶分析，每例分析5個(gè)核型，計(jì)數(shù)30個(gè)分裂相，異常者加倍。大Y、小Y的診斷標(biāo)準(zhǔn)：同一核型中Y≥18號(hào)染色體為大Y；Y≤21號(hào)染色體為小Y。

2　結(jié)果

在527例男性染色體核型分析中發(fā)現(xiàn)Y染色體多態(tài)性39例，異常檢出率為7.40%，包括5種核型，其中大Y14例，占35.90%；小Y19例，占48.72%；Yp+1例，占2.56%；inv（Y）3例，占7.69%；Yqs2例，占5.13%。見表1。

表1　39例Y染色體異態(tài)性核型與臨床效應(yīng)

3　討論

人類Y染色體是一個(gè)小的近端著絲粒染色體，由短臂（YP）和長(zhǎng)臂（Yq）組成。Yq包含常染色質(zhì)區(qū)和異染色質(zhì)區(qū)。Y染色體的多態(tài)性變異部位主要位于Yq遠(yuǎn)側(cè)2/3處的異染色質(zhì)區(qū)。一旦該區(qū)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變（如重復(fù)、切失、易位等），就會(huì)引起Y染色體長(zhǎng)度的改變，形態(tài)上表現(xiàn)為大Y和小Y。由于該區(qū)通常不含編碼的基因，沒有轉(zhuǎn)錄活性。因此，傳統(tǒng)認(rèn)為，通常沒有不良的臨床效應(yīng)〔2〕。但當(dāng)前的觀點(diǎn)認(rèn)為多態(tài)性與男性不育及不良妊娠事件關(guān)系密切〔3〕。從統(tǒng)計(jì)的結(jié)果來看，Y染色體的多態(tài)性可能與男性生殖異常、精子異常等有關(guān)。

3.1大Y的臨床效應(yīng)有研究者認(rèn)為大Y染色體與生殖異常有關(guān)。其原因可能是因?yàn)閅q異染色質(zhì)中DNA序列的高度重復(fù)，使得DNA的量增加。一方面，可能造成有絲分裂發(fā)生錯(cuò)誤或由于位置效應(yīng)使某些基因的表達(dá)受到干擾，從而影響受精卵細(xì)胞的分裂、分化，導(dǎo)致胚胎發(fā)育異常，表現(xiàn)為胎兒流產(chǎn)與死胎等生殖異常〔4〕。另一方面，DNA量的增加，如果干擾到位于鄰近常染色質(zhì)區(qū)與精子生成、發(fā)育有關(guān)基因功能的正常表達(dá)，則導(dǎo)致生精障礙〔5〕，患者表現(xiàn)為無精、少精。由此可見，大Y染色體是生育夫婦不可忽視的細(xì)胞遺傳學(xué)因素，對(duì)有生殖異常問題的夫婦進(jìn)行優(yōu)生指導(dǎo)有重要意義。

3.2小Y的臨床效應(yīng)小Y是由于染色體異染色質(zhì)中高度重復(fù)的DNA缺失或無精癥因子（azoospe ia factor，AZF）基因的缺失或部分缺失，可能造成精子生成基因功能的喪失或細(xì)胞分裂發(fā)生錯(cuò)誤，使精子形成異常，造成無精子、嚴(yán)重少精或胚胎著床失敗，導(dǎo)致不孕不育〔6〕。本研究中小Y染色體檢出率大于大Y，這與已有的報(bào)道大Y檢出率明顯大于小Y〔7-8〕不符，是否與標(biāo)本來源有關(guān)，有待進(jìn)一步探討。

本研究還發(fā)現(xiàn)1例Yp+、3例inv（Y）、2例Y qs。其中Yp+患者表現(xiàn)為妻子反復(fù)流產(chǎn)，有資料表明：近端著絲粒染色體短臂的改變（包括結(jié)構(gòu)、功能與變異幾個(gè)方面）可能在生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)染色體分離及三體的形成中起關(guān)鍵作用，最終導(dǎo)致基因失衡，表現(xiàn)為胚胎流產(chǎn)。因此，Yp+的存在與流產(chǎn)可能有一定的關(guān)系〔9〕。另3例inv（Y），表現(xiàn)為少精、不育、配偶停育史。其原因也是由于Y長(zhǎng)臂倒位導(dǎo)致AZF基因缺失，使患者生精功能障礙，從而表現(xiàn)為少精子癥、無精子或配偶不孕〔10〕。

綜上所述，Y染色體的多態(tài)性與生殖異常存在明顯的關(guān)系，不容忽視，特別是對(duì)不孕不育夫婦生殖的影響。提示在人工輔助生殖技術(shù)方面可能會(huì)造成不受精或胚胎移植著床失敗等問題。因此，在男性生殖異?；蛉斯ぽo助生殖常規(guī)檢查中應(yīng)重視染色體的檢查。

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〔Abstract〕Objective:To investigate the correlation between male Y chromosome polymorphism and clinical effect.Methods:To analyze the lymphocyte chromosome karyotypein peripheral blood from 527 cases of male genetic consultants.Results:There were 39 cases of Y chromosome heteromorphism.The detection rate was 7.40%.Except 2 patients，the rest 37 patients all displayed clinical effect.Conclusion:Y chromosome heteromorphism may possibly result in male reproductive abnormalities and aspermia.

〔Key words〕Y chromosome heteromorphism；male；clinical effect

（責(zé)任編輯董杰）

The Correlation Between Male Y Chromosome Heteromorphism and Clinical Effectin Dali Region

Shen Hongxia，Yin kun
（The Affiliated Hospital of Dali University，Dali，Yunnan 671000，China）

R596.1

B

2096-2266（2016）08-0065-02

2015-10-05

沈紅霞，主管檢驗(yàn)師，主要從事細(xì)胞遺傳學(xué)研究.