朱春梅，吳 民，劉建紅（新疆克拉瑪依市中心醫(yī)院藥學(xué)部，新疆 克拉瑪依 834000）

·不良反應(yīng)監(jiān)測·

我院495例藥品不良反應(yīng)報告分析

朱春梅，吳 民，劉建紅
（新疆克拉瑪依市中心醫(yī)院藥學(xué)部，新疆 克拉瑪依 834000）

目的：了解我院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生規(guī)律、特點和臨床表現(xiàn)，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用回顧性研究方法，對我院2014年1月- 2015年12月收集的495例ADR報告進行匯總，從ADR發(fā)生的年齡、性別分布、給藥途徑、藥物類別與品種數(shù)、累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)類型、嚴重ADR報告等進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：495例ADR報告中，男性發(fā)生率（55.56%）明顯高于女性發(fā)生率（44.44%）；60歲以上患者發(fā)生ADR的比例最高（29.29%）；抗感染藥物引起ADR的比例最高（26.87%），其次為消化和循環(huán)系統(tǒng)藥物（分別為15.76%）；靜脈用藥引發(fā)的ADR最多（71.92%）；消化系統(tǒng)損害133例（26.87%），其次為皮膚及附件損害130例（26.26%）；嚴重ADR報告占比12.73%，消化系統(tǒng)損害23例，血液系統(tǒng)損害12例，全身性反應(yīng)11例。結(jié)論：需進一步重視ADR監(jiān)測工作，充分發(fā)揮臨床藥師作用，確保臨床用藥安全有效。

藥品不良反應(yīng)；分析；合理用藥

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)［1］。近年來，隨著我國ADR監(jiān)測工作的深入開展，藥物臨床使用的安全性也已引起人們的關(guān)注。為了解我院ADR監(jiān)測工作情況，現(xiàn)對本院2014年1月-2015年12月收集并上報的ADR報告進行匯總分析，為臨床合理用藥提供參考，從而進一步減少或避免ADR的發(fā)生，保障患者的用藥安全。

1 資料和方法

收集2014年1月 - 2015年12月我院收集并上報的ADR報告495例，分別對患者的性別、年齡、涉及ADR的藥物種類及ADR分布、給藥途徑、累及系統(tǒng)/器官等進行統(tǒng)計分析［2］。

2 結(jié)果

2.1報告人情況、ADR報告來源及分型

495例ADR報告中，臨床藥師上報473例（95.56%），醫(yī)護上報22例（4.44%）；ADR報告來源住院部468例（94.54%），門診27例（5.46%）；一般ADR 432例（87.27%），嚴重ADR 63例（12.73%），其中新的嚴重ADR共計3例。

2.2患者性別和年齡分布

495例報告中，男性275例（55.56%），女性220例（44.44%），男女比例為1.25∶1，男性ADR的發(fā)生率明顯高于女性。ADR可發(fā)生于任何年齡組人群，60歲以上患者發(fā)生ADR的比例最高，50 ～ 59歲患者次之。詳見表1。

表1　患者的年齡分布Tab 1 Age distribution of patients

2.3ADR涉及的給藥途徑

495例ADR報告中，靜脈用藥356例（71.92%），口服用藥126例（25.45%），其它途徑為13例（2.63%）。

2.4藥物類別、品種數(shù)及ADR分布

涉及藥品84種，以抗感染藥物（主要為抗菌藥物）最多［3］，消化系統(tǒng)藥物次之；抗菌藥物以頭孢菌素為最多。詳見表2 ～ 3。

2.5ADR累及系統(tǒng)/器官

ADR涉及的系統(tǒng)/器官較為廣泛，其中以消化系統(tǒng)反應(yīng)最常見，皮膚及附件反應(yīng)次之。詳見表4。63例嚴重ADR涉及消化系統(tǒng)23例（36.51%）；消化道出血報告最多，肝損害次之，過敏性休克位居第3位。詳見表5。

表2　495例ADR藥物類別及品種分布Tab 2 The category and related drugs distribution of 495 ADR

表3　ADR涉及抗菌藥物類別及品種分布Tab 3 The category and related drugs distribution of ADR-inducing antibacterials

表4　ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)Tab 4 Systems/organs involved in ADR and clinical manifestations

3 討論

3.1報告人職業(yè)和基本情況

我院為三級甲等綜合醫(yī)院，為本地區(qū)藥品不良事件監(jiān)測“哨點”醫(yī)院。臨床藥學(xué)工作開展較早，現(xiàn)配備經(jīng)國家臨床藥師培訓(xùn)基地培訓(xùn)獲證的9名專職臨床藥師，承擔了本院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測上報工作，極大程度促進了監(jiān)測工作的深入開展。因此，495例ADR報告中，臨床藥師上報占比高達95.56%。報告主要來源于病區(qū)，門診占比僅有5.46%，與其它文獻報道結(jié)果不一致［4］；院內(nèi)其它醫(yī)務(wù)人員報告數(shù)較少，以上不足需在今后的監(jiān)測工作中予以完善。

男性ADR報告明顯高于女性，與其它報道不一致［5-6］，可能與本地區(qū)（如：石油企業(yè)）較多男性長期在戈壁野外工作、氣候環(huán)境惡劣，基礎(chǔ)病較多有一定關(guān)系。60歲以上老年人由于自身生理特點及基礎(chǔ)病較多的原因，ADR發(fā)生率較高，與國內(nèi)其它報道結(jié)果一致［7］。

表5　嚴重ADR累及的系統(tǒng)/器官及涉及藥品Tab 5 The distribution of systems/organs and related drugs involved in serious ADR

3.2給藥途徑及劑型

靜脈用藥時藥物直接進入血液，無肝臟的首過效應(yīng)，而且受pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素、輸液器材質(zhì)量、輸液速度、輸液環(huán)境等多種因素影響，較其它途徑給藥更易發(fā)生ADR，本院靜脈用藥所致ADR為71.92%，也與常見報道一致［8］。提示臨床用藥應(yīng)遵循“能口服不肌注、能肌注不靜脈”的基本原則、嚴格掌握輸液適應(yīng)證，做好全程用藥監(jiān)護。

3.3藥物類別

由表2 ～ 3結(jié)果可知，ADR的發(fā)生以抗感染藥物最多，尤以頭孢菌素類突出，與相關(guān)文獻報道結(jié)果一致［9］，分析原因在于該類藥物具有抗菌譜廣、殺菌力強、對胃酸及內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定、過敏反應(yīng)少等優(yōu)點，我院50種抗菌藥物目錄中占據(jù)16種25個品規(guī)，臨床應(yīng)用極其廣泛。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為過敏癥狀，性別、年齡對其發(fā)生率影響不顯著，因此建議臨床用藥前應(yīng)仔細詢問過敏史，用藥過程中嚴密監(jiān)視病情變化，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀后應(yīng)及時處理。我院腫瘤科為自治區(qū)重點?？疲强鼓[瘤用藥ADR報告數(shù)僅為4.24%，這與腫瘤患者疾病的特殊性以及抗腫瘤藥物毒副作用較大的特點不相符［10-11］，腫瘤科病區(qū)監(jiān)測工作有待進一步提高；中成藥ADR報告占比1.21%，與其它相關(guān)研究報道結(jié)果不一致［12-13］，主要是由于近年來我院嚴格控制中成藥尤其是中藥注射劑使用，每月進行動態(tài)分析，用藥品種數(shù)及用量不斷縮減、用藥日趨規(guī)范所致，病區(qū)僅使用部分注射劑且品種較少，用藥占比較??；口服中成藥主要在門診使用，ADR監(jiān)測也存在不足，需加強門診中成藥的ADR監(jiān)測工作。

3.4ADR累及系統(tǒng)/器官

由表4可知，我院ADR以消化系統(tǒng)反應(yīng)較為常見，與相關(guān)報道結(jié)果不一致［14-15］，其次為皮膚及其附件損害。此類ADR由于臨床表現(xiàn)易于發(fā)現(xiàn)和診斷，且不易與其他疾病相混淆，病情一般較輕，予以停藥或?qū)ΠY治療癥狀即消失。我院配備消化專業(yè)臨床藥師有利于相應(yīng)ADR的上報。心血管系統(tǒng)反應(yīng)以靜脈炎居多。藥物性肝損害報告35例，占7.07%，涉及各系統(tǒng)藥物，尤以腫瘤用藥和他汀類降脂藥為多，他汀類藥物反應(yīng)相對較輕，提示用藥過程應(yīng)注意監(jiān)測患者肝功能變化，依據(jù)變化情況做好用藥調(diào)整或?qū)ΠY處理。

3.5嚴重ADR解析

嚴重ADR報告63例（12.73%），涉及系統(tǒng)較多，這與藥物的使用率、藥物的作用特點、機體的特異性以及ADR監(jiān)測工作的有效落實密切相關(guān)。本院涉及消化系統(tǒng)嚴重ADR最多，表現(xiàn)為消化道出血和肝損害，引起消化道出血的相關(guān)藥物較為廣泛，其中抗血小板藥物硫酸氫氯吡格雷引起有5例，腸溶阿司匹林有3例，考慮為藥物本身的作用特點以及應(yīng)用廣泛的原因，硫酸氫氯吡格雷在我院用藥排名第10位（金額計算）；非甾體抗炎藥、激素類等其它藥物也有可能引起重癥消化道出血，需臨床使用過程予以關(guān)注。血液系統(tǒng)的損害次之，主要表現(xiàn)為血細胞、血小板減少，骨髓抑制等，多數(shù)為抗腫瘤藥物所致。全身性反應(yīng)以過敏性休克為多見，以抗菌藥物為主，與文獻報道一致［16］，品種分布無差異，由于過敏性休克的發(fā)生與本類藥物致敏性和機體的特異性相關(guān)，提示使用抗菌藥物前應(yīng)詳細詢問過敏史，并做好應(yīng)急處置準備。本院規(guī)定所有β-內(nèi)酰胺類藥物使用前以原液做皮試（說明書有要求的按說明書執(zhí)行），以期減少過敏反應(yīng)的發(fā)生。

新的、嚴重ADR報告有3例需引起臨床重視：1例為腎康注射液引起的呼吸抑制，其主要成分為大黃、丹參、紅花、黃芪，主要用于慢性腎功能衰竭治療的?？朴盟?，我院用量較大；另2例為注射用泮托拉唑和萬應(yīng)膠囊引起的消化道出血，泮托拉唑可用于上消化道出血的治療，本次報告用于胃潰瘍治療而誘發(fā)消化道出血，因相關(guān)報道少見，需做進一步臨床觀察。萬應(yīng)膠囊為多組分的中成藥，具有清熱、解毒、鎮(zhèn)驚的功效，患者使用后引起消化道出血癥狀，不排除由藥物所致。

3.6個例解析

495例ADR報告中，前列地爾引起不良反應(yīng)18例、聚乙二醇干擾素8例。前列地爾引起ADR表現(xiàn)涉及多個系統(tǒng)/器官，其中靜脈炎12例，與相關(guān)文獻報道結(jié)果相一致［17］，尤其老年人群中發(fā)生較多，原因在于該藥物本身為致痛、致炎物質(zhì)，可以使白細胞浸潤靜脈中膜層，血管壁發(fā)生炎癥改變，進而使靜脈血管收縮、變硬，導(dǎo)致靜脈炎的發(fā)生。老年患者血管彈性差，脆性大，對機械損傷和化學(xué)性刺激的耐受能力下降，因此發(fā)生率較高。發(fā)生靜脈炎可通過熱水袋熱敷、50%硫酸鎂濕熱敷或更換注射部位等措施緩解癥狀。聚乙二醇干擾素主要引起發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、骨髓抑制、流感樣癥狀、白細胞減少等有害反應(yīng)，治療過程中需做好臨床觀察和醫(yī)患溝通，及時采取必要措施，確保用藥安全和療效。這兩種藥物在我院用量較大（金額計均排名前10位），與ADR多發(fā)也呈正相關(guān)。

綜上，ADR的發(fā)生在臨床用藥中無法完全避免，但是可以通過加強合理用藥監(jiān)管，強化不良反應(yīng)監(jiān)測，完善相應(yīng)制度，以減少或避免ADR的發(fā)生。臨床藥學(xué)是醫(yī)院藥學(xué)發(fā)展的重要內(nèi)容，需要臨床藥師在ADR監(jiān)測工作中發(fā)揮積極作用，做好藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的宣傳和指導(dǎo)工作，只有全員參與、全范圍監(jiān)測，才能確保藥物臨床使用的安全、有效、合理。

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Analysis of 495 adverse drug reactions reports in our hospital

ZHU Chun-mei， WU Min， LIU Jian-hong
（Department of Pharmacy， Xinjiang Karamay Central Hospital， Karamay 834000， China）

Objective: To investigate the regulars， characteristics and clinical manifestation of adverse drug reactions （ADRs）in our hospital， and provide references for the clinical rational drug use. Methods: A total of 495 ADR reports from January 2014 to December 2015 were collected in our hospital. Age distribution， gender， route of administration， drug categories， systems and organs involved and clinical manifestations， adverse reaction types， serious adverse drug reaction reports involved in ADRs were analyzed retrospectively. Results: Among 495 ADR reports， the incidence of male （55.56%） was higher than that of female （44.44%）， and the ADRs in elderly patients with the age over 60 accounted for the vast majority. The proportion of ADR cases induced by anti-infection drugs was highest， accounting for 26.87%， followed by digestive and circulatory system drugs （15.76% for each system）； intravenous infusion was a high-risk cohort in the route of administration， accounting for 71.92%. The most clinical manifestations of ADR was digestive system damage （133 cases， 26.87%）， followed by skin and appendix damage （130 cases， 26.26%）. A total of 63 cases （12.73%） were serious ADRs， including 23 cases of digestive system damage， 12 cases of hematological system damage and 11 cases of systemic damage. Conclusion: Attention should be paid to the ADR vigilance， clinical pharmacists should play the important role， and pharmaceutical care should be strengthened to assure the drug use in effective， safe and economic way.

Adverse drug reaction； Analysis； Rational drug use

R969.3

A

1672 - 8157（2016）04 - 0231 - 04

吳民，男，主任藥師，主要從事醫(yī)院藥事管理、臨床藥學(xué)及藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作。E-mail：1109637804@qq.com

朱春梅，女，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：zcm1000@126.com

2016-01-04

2016-03-05）