吳春風(fēng)，胡柯

(1 湘潭市中心醫(yī)院， 湖南湘潭 411100；2 中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院)

?

超短期強(qiáng)化他汀治療對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)中無復(fù)流現(xiàn)象及血清hs-CRP的影響

吳春風(fēng)1，胡柯2

(1 湘潭市中心醫(yī)院， 湖南湘潭 411100；2 中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院)

目的探討術(shù)前超短期強(qiáng)化阿托伐他汀治療對不穩(wěn)定型心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)中無復(fù)流發(fā)生率及其血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響。方法 選取行PCI的不穩(wěn)定型心絞痛患者80例，隨機(jī)分為強(qiáng)化他汀組及常規(guī)他汀組，強(qiáng)化他汀組在術(shù)前1 d給予阿托伐他汀80 mg，術(shù)后給予阿托伐他汀20 mg/d。常規(guī)他汀組術(shù)前1 d給予阿托伐他汀20 mg/d，術(shù)后給予阿托伐他汀20 mg/d。觀察術(shù)中無復(fù)流現(xiàn)象發(fā)生率；分別檢測術(shù)前及術(shù)后1周兩組血清hs-CRP、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。結(jié)果強(qiáng)化他汀組術(shù)中發(fā)生無復(fù)流現(xiàn)象2例，常規(guī)他汀組發(fā)生無復(fù)流現(xiàn)象6例，兩組比較，P<0．05；術(shù)后1周時(shí)兩組LDL-C、hs-CRP水平均降低，強(qiáng)化他汀組hs-CRP水平較常規(guī)他汀組明顯下降(P<0．05)，但LDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。結(jié)論 術(shù)前超短期強(qiáng)化他汀治療能減少不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)中無復(fù)流的發(fā)生，降低患者血清hs-CRP水平。

不穩(wěn)定型心絞痛；阿托伐他汀；經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；無復(fù)流

冠心病除基礎(chǔ)藥物治療外，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)是目前最為有效的治療措施之一，但PCI存在一定并發(fā)癥，其中無復(fù)流是行PCI治療的患者預(yù)后不良的重要預(yù)測因子。研究表明，他汀類藥物能夠改善冠心病患者心肌再灌注及臨床預(yù)后[1]。本研究探討了術(shù)前超短期強(qiáng)化阿托伐他汀治療對不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者PCI術(shù)中無復(fù)流發(fā)生率及血hs-CRP水平的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2009年7月～2012年12月在湘潭市中心醫(yī)院確診為UAP患者80例，男41例、女39例，年齡(63.40±8.47)歲?；颊呓?jīng)冠脈造影證實(shí)冠脈主要分支(右冠、前降支或回旋支)至少1支有直徑≥70%的狹窄，心肌損傷標(biāo)志物陰性，有PCI治療指征。排除標(biāo)準(zhǔn):年齡<18歲或>80歲者；近期服用抗氧化、抗炎藥物者；慢性充血性心力衰竭、心肌梗死、嚴(yán)重心律失常者；慢性阻塞性肺疾病或肺心病患者；肝功能不全、存在感染、膠原病或自身免疫性疾病、代謝性疾病患者；原發(fā)性心肌病、心肌炎、瓣膜性心臟病患者；精神病、妊娠以及不合作者；過敏體質(zhì)以及參加其他臨床試驗(yàn)者。入選患者隨機(jī)分常規(guī)他汀組和強(qiáng)化他汀組各40例，兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有受試者簽署知情同意書。

1.2治療方法兩組常規(guī)給予阿司匹林、氯吡格雷、β-受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等，若合并有高血壓病等疾病者，則給予降壓藥等治療，保持兩組間用藥的均衡性。強(qiáng)化他汀組在術(shù)前1 d給予阿托伐他汀80 mg進(jìn)行預(yù)處理，術(shù)后給予阿托伐他汀20 mg/d。常規(guī)他汀組術(shù)前1 d給予阿托伐他汀20 mg，術(shù)后給予阿托伐他汀20 mg/d。

1.3血清LDL-C和hs-CRP水平檢測兩組于術(shù)前、術(shù)后1周均于清晨空腹采外周靜脈血2 mL送檢，采用常規(guī)法以德國羅氏MODULAR PPE全自動生化發(fā)光免疫分析儀測定血清LDL-C和hs-CRP水平。

1.4無復(fù)流現(xiàn)象評定根據(jù)TIMI血流分級法、TIMI計(jì)幀法評價(jià)冠狀動脈血流，確定靶血管TIMI分級，參考Mewton等[3]方法測算校正的心肌梗死溶栓治療臨床TIMI幀數(shù)(cTFC)。cTFC>40為無復(fù)流。

2　結(jié)果

2.1兩組無復(fù)流現(xiàn)象發(fā)生比較治療后，強(qiáng)化他汀組術(shù)中發(fā)生無復(fù)流現(xiàn)象2例，常規(guī)他汀組為6例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。

2.2兩組血清LDL-C和hs-CRP水平比較見表1。

表1　兩組治療前后血清LDL-C及hs-CRP水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與常規(guī)他汀組治療后比較，cP<0.05。

3　討論

PCI術(shù)中無復(fù)流現(xiàn)象盡管不常見，但卻是PCI的嚴(yán)重并發(fā)癥。無復(fù)流不僅是發(fā)生于再灌注當(dāng)時(shí)的急性事件，而且對患者預(yù)后也有明顯影響，發(fā)生無復(fù)流的患者住院病死率和心肌梗死發(fā)生率比未發(fā)生無復(fù)流的患者高5～10倍；此外,惡性心律失常、心臟破裂、心源性猝死、早期心力衰竭以及恢復(fù)期心室擴(kuò)大和重構(gòu)發(fā)生率均明顯增加。對于高危患者，PCI術(shù)前減少無復(fù)流現(xiàn)象的前期策略能夠改善預(yù)后[2]。缺血后處理亦能減少無復(fù)流造成的影響[3]。對于不同的患者，應(yīng)采取不同應(yīng)對無復(fù)流的策略[4]。研究已證實(shí)，縮短門球時(shí)間、使用他汀藥物以及GPⅡb/Ⅲa等措施可提高心肌再灌注，改善臨床預(yù)后。研究證實(shí)，長期應(yīng)用阿托伐他汀能夠明顯改善PCI術(shù)后心肌血流，防止無復(fù)流的發(fā)生，其機(jī)制與阿托伐他汀的調(diào)脂效應(yīng)及調(diào)脂外效應(yīng)密切相關(guān)[5]。Chen等[6]研究表明，阿托伐他汀能降低缺血再灌注損傷中氧自由基水平，對梗死心肌細(xì)胞起有利作用。在急性心肌缺血再灌注大鼠試驗(yàn)中，他汀類藥物可減輕炎癥因子IL-17和IL-6的表達(dá)，減少無復(fù)流發(fā)生，表明減輕炎癥反應(yīng)是其機(jī)制之一[7]。

早期強(qiáng)化阿托伐他汀治療能夠顯著降低PCI術(shù)中無復(fù)流發(fā)生[8]。超短期大劑量預(yù)處理可以改善急性心肌梗死患者心功能[9]。ARMYDA-急性冠脈綜合征(ACS)研究證實(shí)，術(shù)前12 h開始大劑量阿托伐他汀治療(術(shù)前12 h阿托伐他汀80 mg+術(shù)前2 h阿托伐他汀40 mg)，可以使接受PCI治療的非ST段抬高的ACS患者術(shù)后30 d內(nèi)的主要心臟不良事件降低88%，表明早期應(yīng)用他汀類藥物，可使急性冠脈綜合征患者更早受益且改善預(yù)后。NAPLESⅡ研究證實(shí)，單次、大劑量(80 mg)、短時(shí)(24 h)內(nèi)給予阿托伐他汀具有心臟保護(hù)作用，并降低圍術(shù)期心肌梗死的發(fā)生率[10]。短期大劑量阿托伐他汀強(qiáng)化治療可有效降低急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后血清重組人趨化蛋白1、hs-CRP、sFas等炎性因子水平[11]。通過降低hs-CRP、基質(zhì)金屬蛋白酶9等炎性因子，可以減少急性心肌梗死PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)及心肌損傷[12]，減少圍術(shù)期心肌梗死發(fā)生[13]。本研究結(jié)果顯示，PCI術(shù)前超短期大劑量應(yīng)用阿托伐他汀較常規(guī)阿托伐他汀治療能更有效減少UAP患者無復(fù)流發(fā)生，并且降低血清hs-CRP水平。提示其療效更優(yōu)。

[1] Magro M, Springeling T, van Geuns RJ， et al． Myocardial ′no-reflow′ prevention[J]. Curr Vasc Pharmacol, 2013,11(2):263-277.

[2] Harrison RW, Aggarwal A, Ou FS， et al．Incidence and outcomes of no-reflow phenomenon during percutaneous coronary intervention among patients with acute myocardial infarction[J]. Am J Cardiol, 2013,111(2):178-184.

[3] Mewton N, Thibault H, Roubille F， et al．Postconditioning attenuates no-reflow in STEMI patients[J].Basic Res Cardiol, 2013,108(6):383.

[4] Iwakura K. Modulation of individual susceptibility to the no-reflow phenomenon after acute myocardial infarction[J]. Curr Pharm Des, 2013,19(25):4519-4528.

[5] 楊樹森,甘潤韜,孫延明,等.阿托伐他汀對ST 段抬高型急性心肌梗死患者急診PCI術(shù)后無復(fù)流現(xiàn)象的影響[J].臨床心血管病雜志，2011,27(1):35-38.

[6] Chen M, Li H, Wang Y. Protection by atorvastatin pretreatment in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention is associated with the lower levels of oxygen free radicals[J]. J Cardiovasc Pharmacol, 2013,62(3):320-324.

[7] 劉巧麗，張克成，王廣友,等.阿托伐他汀對大鼠急性心肌缺血再灌注無復(fù)流現(xiàn)象的影響及其機(jī)制[J].中國心血管雜志, 2011,16(3):214-217.

[8] Li XD, Yang YJ, Hao YC， et al． Effect of pre-procedural statin therapy on myocardial no-reflow following percutaneous coronary intervention: a meta analysis[J]. Chin Med J, 2013,126(9):1755-1760.

[9] 任美欣,嚴(yán)松彪,陳暉.直接經(jīng)皮冠狀動脈介入治療前即刻應(yīng)用大劑量阿托伐他汀對心肌再灌注損傷和心功能的影響[J].中國介入心臟病學(xué)雜志，2012,20(6):317-320.

[10] Briguori C， Visconti G， Focaccio A， et al． Novel approaches for preventing or limiting events(Naples)II trial impact of a single high loading dose of atorvastatin on periprocedural myocardia infarction[J]． J Am Coil Cardiol， 2009,54(23):2157-2163.

[11] 丁漢元.PCI術(shù)前不同劑量阿托伐他汀強(qiáng)化治療對UPA患者血清MCP-1、h-CRP、sFas水平的影響[J].山東醫(yī)藥,2010,50(18)：38-39.

[12] Liu HL, Yang Y, Yang SL， et al． Administration of a loading dose of atorvastatin before percutaneous coronary intervention prevents inflammation and reduces myocardial injury in STEMI patients: a randomized clinical study[J]. Clin Ther, 2013,35(3):261-272.

[13] Veselka J, Zemánek D, Hájek P， et al． Effect of two-day atorvastatin pretreatment on long-term outcome of patients with stable angina pectoris undergoing elective percutaneous coronary intervention[J]. Am J Cardiol, 2011,107(9):1295-1299.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.17.026

R541.4

B

1002-266X(2016)17-0071-02

2015-03-02)