李明君　王文剛　秦艷茹　常志偉　樊慧杰

吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療晚期胰腺癌的臨床觀察

李明君1王文剛2秦艷茹1常志偉1樊慧杰1

目的 探討吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療晚期胰腺癌的療效和安全性。方法 回顧性分析55例在我院接受治療的晚期胰腺癌患者的臨床資料，研究組28例采用吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療，對(duì)照組27例采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，觀察兩組患者的治療效果及毒副反應(yīng)。結(jié)果研究組患者的有效率為35.7%，疾病控制率71.4%；對(duì)照組患者的有效率為36.3%，疾病控制率為 74.1%，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組和對(duì)照組患者的中位生存時(shí)間分別為10.2和9.7個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者的藥物毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，研究組患者的治療毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療晚期胰腺癌安全、有效，且毒副反應(yīng)較輕，患者可以耐受。

吉西他濱；替吉奧；順鉑；胰腺癌

隨著生活、飲食結(jié)構(gòu)的改變，近年來(lái)胰腺癌發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，胰腺癌是臨床常見(jiàn)、高發(fā)的惡性腫瘤，且早期臨床癥狀不易發(fā)覺(jué)，多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期，且惡性程度高、致死率高。資料顯示[1]，其致死率居消化系統(tǒng)惡性腫瘤的第2位，對(duì)患者生命安全造成威脅。臨床治療晚期胰腺癌以吉西他濱為主，但療效并不理想，吉西他濱與多種其他化療藥物沒(méi)有交叉耐藥性，與其他化療藥物聯(lián)用可能增加抗腫瘤活性[2]。探索不良反應(yīng)小、療效可靠的晚期胰腺癌聯(lián)合化療方案，有非常重要的意義。研究表明[3]，吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療晚期胰腺癌，效果顯著，本文回顧性分析研究55例在我院接受治療的晚期胰腺癌患者，以探討吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療晚期胰腺癌的臨床療效和不良反應(yīng)，具體如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2012年4月～2015年10月在我院接受治療的55例晚期胰腺癌患者，所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為胰腺癌。臨床分期為Ⅳ期，既往未接受過(guò)放化療，至少有1個(gè)以上可測(cè)量的病灶，KPS評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月。55例晚期胰腺癌患者中，研究組28例，對(duì)照組27例。研究組中，男18例，女10例；年齡35～61歲，平均年齡（37.3±2.1）歲。對(duì)照組中，男15例，女12例；年齡30～58歲，平均年齡（36.9±2.6）歲。

1.2方法

兩組患者均采用化療。研究組采用吉西他濱聯(lián)合替吉奧化療：吉西他濱1 000 mg/m2，第1、8 d靜脈滴注；替吉奧第1～14 d早晚2次口服，每次用量根據(jù)患者的體表面積而定，體表面積＜1.25 m2時(shí)，使用劑量40 mg/次；體表面積1.25～1.5 m2時(shí)，使用劑量50 mg/次；體表面積＞1.5 m2時(shí)，使用劑量60 mg/次，21 d為1個(gè)化療周期。對(duì)照組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑化療：吉西他濱1 000 mg/m2，第1、8 d靜脈滴注；順鉑25 mg/m2，第1～3 d靜脈滴注，21 d為1個(gè)化療周期。當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的毒副反應(yīng)、疾病進(jìn)展或患者拒絕治療時(shí)終止化療。所有患者均完成4個(gè)周期以上化療，中位化療（6.0±0.2）個(gè)周期。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

每2個(gè)周期化療結(jié)束后復(fù)查CT，參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1）評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解（Complete Response，CR）、部分緩解（Partial Response，PR）、疾病穩(wěn)定（Stable Disease，SD）和疾病進(jìn)展（ Progressive Disease，PD）。其中有效率（Response Rate，RR）為CR+PR的患者例數(shù)占總例數(shù)的百分比，疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）為CR+PR+SD的例數(shù)占總例數(shù)的百分比。將患者接受治療之日起至第1次發(fā)生腫瘤進(jìn)展，或任何原因死亡的時(shí)間定義為無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（Progression Free Survival，PFS），將患者接受治療之日起至出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展或死亡的時(shí)間定義為疾病進(jìn)展時(shí)間（Time to Progression，TTP），將患者接受治療之日起至因任何原因引起死亡的時(shí)間定義為總生存時(shí)間（Overall Survival，OS）。

1.4毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥中心制訂的不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE3.0）評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)，分為I～I(xiàn)V級(jí)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier法繪制無(wú)進(jìn)展生存曲線、腫瘤進(jìn)展曲線和總生存曲線，并行Log rank檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2　結(jié)果

2.1臨床療效

治療結(jié)束后，研究組無(wú)CR患者，PR 10例，SD 10例，PD 8例，RR為35.7%，DCR為71.4%；對(duì)照組CR 0例，PR 10例，SD 10例，PD 7例，RR為36.3%，DCR為74.1%。兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2腫瘤進(jìn)展和患者的生存情況

研究組和對(duì)照組患者的中位PFS分別為4.9和4.6個(gè)月（圖1），中位TTP分別為3.9和3.6個(gè)月（圖2），差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組和對(duì)照組患者的中位OS分別為10.2和9.7個(gè)月（圖3），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3毒副反應(yīng)比較

兩組患者的藥物毒副反應(yīng)均能耐受，無(wú)化療相關(guān)性死亡患者，毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)。研究組和對(duì)照組中Ⅰ～Ⅱ級(jí)白細(xì)胞下降的發(fā)生率分別為30.0%和 60.1%，Ⅰ～Ⅱ級(jí)血小板下降的發(fā)生率分別為為17.9%和31.2%，Ⅰ～Ⅱ級(jí)肝腎功能損傷的發(fā)生率分別為8.0% 和26.1%，Ⅰ～Ⅱ級(jí)惡心嘔吐的發(fā)生率分別為22.3%和75.2%，Ⅰ～Ⅱ級(jí)外周神經(jīng)毒性的發(fā)生率分別為24.0%和30.8%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組和對(duì)照組中Ⅲ～Ⅳ級(jí)白細(xì)胞下降的發(fā)生率分別為4.1%和19.2%，Ⅲ～Ⅳ級(jí)惡心嘔吐的發(fā)生率分別為3.6%和25.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

胰腺癌大多數(shù)屬于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌，男性患者較多，生存率很低[4]。其隱匿性導(dǎo)致多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移或已是晚期，其癥狀主要表現(xiàn)為惡心、食欲不振、重度疼痛且疼痛位置較深、腰背部酸痛乏力，影響患者的生活質(zhì)量，縮短患者的生存時(shí)間，有資料顯示，晚期患者1年生存率不足20%，5年生存率不足1%[5]。吉西他濱作為治療晚期胰腺癌的主要化療藥物，在一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制，抑制DNA合成，但單藥應(yīng)用吉西他濱患者的RR僅為23%，1年生存率不足20%[6]。晚期胰腺癌臨床治療中常應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑化療，順鉑是一種含鉑的抗癌藥物，是臨床應(yīng)用較為廣泛的抗腫瘤藥物之一，與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用，但消化道反應(yīng)較嚴(yán)重。

替吉奧是一種新型口服化療制劑，其成分為替加氟、奧替拉西鉀、吉美嘧啶，口服時(shí)，替加氟吸收率大，可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶。在二氫嘧啶影響下，吉美嘧啶抑制氟尿嘧啶的分解代謝，使腫瘤組織及血中氟尿嘧啶濃度得以維持，而奧替拉西鉀在高濃度下抑制氟尿嘧啶磷酸化，其作用相當(dāng)于氟尿嘧啶持續(xù)靜滴，影響腸道內(nèi)氟尿嘧啶的分布，從而使毒副作用降低。此外，吉西他濱可促使氟尿嘧啶活性增強(qiáng)，進(jìn)而增強(qiáng)替吉奧的抗腫瘤性[7-9]。本研究中，采用吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療的研究組患者，其RR和DCR與對(duì)照組無(wú)明顯差異，但毒副反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，且OS也優(yōu)于對(duì)照組。替吉奧為口服制劑，給藥方便，對(duì)于一般情況較差，對(duì)化療耐受較差的晚期胰腺癌患者，選擇吉西他濱聯(lián)合替吉奧更為適合，可以降低藥物給患者帶來(lái)的副作用，減少患者痛苦，改善其預(yù)后。

綜上所述，對(duì)晚期胰腺癌患者給予吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療，臨床療效較好，患者耐受性好。

[1] 原少斐，朱林佳，鄭維鍔，等.替吉奧聯(lián)合吉西他濱與單藥吉西他濱治療進(jìn)展期胰腺癌的療效比較[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2014，8（4）：492-496.

[2] 張素珍，劉俊，楊牡丹，等.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌32例臨床觀察[J].中國(guó)藥物與臨床，2013，13（8）：1091-1092.

[3] 溫繼育，李淑慧，陳曉文，等.替吉奧聯(lián)合吉西他濱與單藥吉西他濱治療晚期胰腺癌的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（12）：2921-2923.

[4] 陳東升，吳光興，唐麗珠. 胰腺癌根治術(shù)后行吉西他濱聯(lián)合替吉奧化療的臨床觀察[J]. 實(shí)用癌癥雜志，2014，29（1）：78-80.

[5] 李小明，胡愛(ài)虹，張帆.吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌的臨床療效和安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（4）：261-263.

[6] 劉為軍，王昆華，郭世奎，等.替吉奧聯(lián)合吉西他濱治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2013，53（5）：39-40.

[7] 王付湘.吉西他濱單藥與吉西他濱聯(lián)合化療治療晚期胰腺癌療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015，13（14）：145-147.

[8] 李斌.晚期胰腺癌患者應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療的臨床效果評(píng)價(jià)[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（8）：771-773.

[9] 孫建明.吉西他濱聯(lián)合化療方案治療晚期膽系腫瘤效果分析[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（21）：152-153.

Clinical Observation on Gemcitabine Combined With S-1 in the Treatment of Advanced Pancreatic Cancer

LI Mingjun1WANG Wengang2QIN Yanru1CHANG Zhiwei1FAN Huijie11 Department of Oncology， The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou He'nan 450000， China， 2 Department of Orthopedics

Objective To evaluate the safety and efficacy of gemcitabine combined with S-1 in the treatment of advanced pancreatic cancer. Methods 55 patients with advanced pancreatic cancer treated in our hospital were retrospectively analyzed， the study group using gemcitabine combined with S-1 in the treatment of 28 cases， the control of gemcitabine combined with cisplatin in the treatment group of 27 cases， the therapeutic effect and toxicity of the two groups were observed. Results The effective rate of the study group was 35.7%， and the disease control rate was 71.4%. The effective rate of control group was 36.3%， and the disease control rate was 74.1%， the difference was not statistically significant （P＞0.05）.The median survival time of the study group and the control group were 10.2 and 9.7 months， respectively， and the difference was statistically signifcant（P＜0.05）.The two groups of patients with drug toxicity mainly showed bone marrow suppression and gastrointestinal reaction， the incidence of adverse reaction in the study group was signifcantly lower than the control group（P＜0.05）. Conclusion Gemcitabine combined with S-1 is safe and effective in the treatment of advanced pancreatic cancer， and less side effects can be tolerated.

S-1， Cisplatin， Gemcitabine， Pancreatic cancer

R730.53

A

1674-9308（2016）20-0153-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.20.103

1鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州 450000；2骨科