林建華　何曉華　梁月英（廣東省東莞市鳳崗醫(yī)院　東莞　523690）

復(fù)發(fā)尖銳濕疣血清T淋巴細(xì)胞亞群及免疫球蛋白及補(bǔ)體的水平研究△

林建華何曉華梁月英（廣東省東莞市鳳崗醫(yī)院東莞523690）

目的：探討血清T淋巴細(xì)胞亞群及免疫球蛋白及補(bǔ)體與尖銳濕疣復(fù)發(fā)的相關(guān)性。方法：選取2013年4月～2015年6月于我院確診并治愈的尖銳濕疣患者200例，隨訪3個(gè)月，未復(fù)發(fā)者71例歸為對(duì)照組，復(fù)發(fā)者129例歸為實(shí)驗(yàn)組，另外選取無(wú)尖銳濕疣病史的健康就診者30例歸為健康組，測(cè)定三組血清T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和免疫球蛋白IgA、IgM、IgG以及補(bǔ)體C3、C4水平并進(jìn)行組間比較。結(jié)果：T淋巴細(xì)胞亞群：各組外周血中CD3+水平無(wú)顯著差異（P＞0.05），CD4+、CD8+水平及CD4+/ CD8+T細(xì)胞比值比較，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組低于健康組（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）；免疫球蛋白：各組IgA、IgM、IgG水平比較，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組低于健康組（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）；補(bǔ)體：各組C3、C4水平比較，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組以及健康組之間無(wú)顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論：尖銳濕疣治愈患者血清T淋巴細(xì)胞亞群及免疫球蛋白及補(bǔ)體的水平低于健康者，尖銳濕疣復(fù)發(fā)患者血清T淋巴細(xì)胞亞群及免疫球蛋白及補(bǔ)體的水平低于未復(fù)發(fā)患者，說(shuō)明尖銳濕疣的復(fù)發(fā)可能與人體免疫系統(tǒng)能力降低有關(guān)。

尖銳濕疣復(fù)發(fā) T細(xì)胞亞群 免疫球蛋白 補(bǔ)體

尖銳濕疣（condyloma acuminatum CA）是一種由人類乳頭瘤病毒HPV感染導(dǎo)致的常見(jiàn)性傳播疾病，臨床復(fù)發(fā)率高，難以根治。臨床治療方法較多，包括冷凍治療、激光治療、三氯醋酸溶液等［1］，局部藥物治療、物理治療或者手術(shù)治療均能達(dá)到較好的效果，但是均不能達(dá)到根治的目的，使尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率一直居高不下［2］?，F(xiàn)有研究表明，尖銳濕疣的發(fā)生和復(fù)發(fā)均與人體免疫功能相關(guān)。李彥等［3］對(duì)124例CA患者進(jìn)行分析，結(jié)果顯示外周血中CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+比治療前增加，說(shuō)明尖銳濕疣的復(fù)發(fā)與人體細(xì)胞免疫密切相關(guān)，增強(qiáng)患者免疫功能可降低復(fù)發(fā)率。尖銳濕疣與體液免疫功能是否有同樣的相關(guān)關(guān)系，目前還沒(méi)有定論。為了探究CA與細(xì)胞免疫和體液免疫的相關(guān)性，為臨床研究治療提供參考，本研究以尖銳濕疣治愈組、復(fù)發(fā)組以及健康人員為研究對(duì)象，對(duì)尖銳濕疣與人體免疫功能的相關(guān)關(guān)系進(jìn)行系統(tǒng)的檢測(cè)分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1一般資料：選取2013年4月～2015年6月于我院確診并治愈的尖銳濕疣患者200例，隨訪3個(gè)月，未復(fù)發(fā)者71例歸為對(duì)照組，其中男性33例，女性38例，年齡22～53歲，平均年齡（32.5±10.3）歲，病程2周～5個(gè)月，平均病程（2.67±1.73）個(gè)月；復(fù)發(fā)者129例歸為實(shí)驗(yàn)組，其中男性59例，女性70例，年齡21～52歲，平均年齡（33.2±9.7）歲，病程5周～7個(gè)月，平均病程（3.48±1.39）個(gè)月；另外選取無(wú)尖銳濕疣病史的健康就診者30例歸為健康組，其中男性12例，女性18例，年齡20～56歲，平均年齡（30.8±11.0）歲。三組在性別、年齡、病程等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組以及健康組就診者均無(wú)其他嚴(yán)重慢性病和免疫疾病，自愿參與研究并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1 T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)：三組患者均靜脈采血2mL，用EDTA進(jìn)行抗凝處理，采用 CD3/CD4/CD8試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。用COULTEREPICS XL流式細(xì)胞儀（美國(guó)COULTER公司生產(chǎn)）檢驗(yàn)兩組受試者外周血T淋巴細(xì)胞亞群。

1.2.2 IgA、IgM、IgG、檢測(cè)：血液標(biāo)本先經(jīng)過(guò)3500r/min離心l0min，分離血清后，采用酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)免疫球蛋白IgA、IgM、IgG，所有操作按照試劑盒上的要求進(jìn)行。三種酶聯(lián)免疫試劑盒均來(lái)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.2.3 C3、C4檢測(cè)：3500r/min離心10min分離血清檢測(cè)三組研究對(duì)象的外周血T淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白以及C3、C4，并進(jìn)行組間對(duì)比。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：SPSS15.0軟件用于數(shù)據(jù)分析，T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平、CD4+/CD8+值、免疫球蛋白IgA、IgM、IgG以及補(bǔ)體C3、C4水平采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01，差異顯著。

2結(jié)果

2.1三組T淋巴細(xì)胞亞群比較：各組間CD3+水平無(wú)顯著差別（P＞0.05）；健康組就診者CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+高于實(shí)驗(yàn)組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+高于實(shí)驗(yàn)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1各組間外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.2三組間免疫球蛋白水平比較：實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組免疫球蛋白I－gA、IgM、IgG水平低于健康組（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2各組間免疫球蛋白水平比較

2.3三組補(bǔ)體水平比較：實(shí)驗(yàn)組C3水平（1.43±0.24）g/L、C4水平（0.25±0.13）g/L與對(duì)照組 C3水平（1.33±0.18）g/L、C4水平（0.26±0.05）g/L以及健康組就診者C3水平（1.46±0.30）g/L、C4水平（0.29±0.27）g/L比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

3討論

尖銳濕疣是由HPV感染引起的性傳播疾病，以疣狀病變?yōu)橹?，潛伏期?周～8個(gè)月，一般無(wú)自覺(jué)癥狀，部分患者有癢感、異物感或者灼痛感。男女患者體征不同，男性好發(fā)于包皮、龜頭、陰莖、肛周等地，女性多發(fā)于陰唇、陰道口、宮頸等。隨著病情發(fā)展，患處由小及大逐漸蔓延，可因摩擦等發(fā)生破損、糜爛進(jìn)而繼發(fā)感染。CA傳染性強(qiáng)，易復(fù)發(fā)，患者常需反復(fù)治療［4～6］。本研究中治愈的200例患者中，在3個(gè)月后的隨訪中發(fā)現(xiàn)有129例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率高達(dá)64.5%，說(shuō)明了尖銳濕疣復(fù)發(fā)率極高。有研究表明，部分HPV感染還與外陰、宮頸、陰道腫瘤以及癌前非典型性增生等密切相關(guān)［6］。HPV傳染性強(qiáng)，首次接觸患者不會(huì)全部被感染，可能與接觸病毒數(shù)量、生命力強(qiáng)度及個(gè)體免疫功能有關(guān)。目前臨床研究的重點(diǎn)是尖銳濕疣發(fā)生、發(fā)展及其復(fù)發(fā)的機(jī)制，找出徹底根治方法，尖銳濕疣與人體免疫功能的關(guān)系成為研究的關(guān)鍵。

T淋巴細(xì)胞是機(jī)體細(xì)胞免疫功能中最重要的細(xì)胞群，可分為多個(gè)亞群，共同協(xié)調(diào)人體細(xì)胞免疫功能，其數(shù)量和功能水平與疾病進(jìn)展密切相關(guān)。T淋巴細(xì)胞在人體抗病毒免疫中具有重要作用，CD4+/CD8+是衡量細(xì)胞免疫功能的主要指標(biāo)之一［7～8］。本研究結(jié)果CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+T細(xì)胞比值，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均低于健康組，說(shuō)明尖銳濕疣的發(fā)生與人體細(xì)胞免疫有密切關(guān)系。其中以實(shí)驗(yàn)組CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+T細(xì)胞比值最低，能夠說(shuō)明尖銳濕疣復(fù)發(fā)也與細(xì)胞免疫有關(guān)。但是本研究中，各組外周血中CD3+水平無(wú)顯著差異，可能與尖銳濕疣的發(fā)病類型有關(guān)，也可能數(shù)據(jù)有限不能檢測(cè)出其差異性。

免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似且具有抗體活性的球蛋白，主要存在于血液、組織液和外分泌液中，與入侵的病原微生物發(fā)生免疫反應(yīng)，保護(hù)機(jī)體免受病原體的侵害，Ig參與免疫調(diào)控，具有穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境的作用，是檢查體液免疫功能的重要指標(biāo)［9］。按免疫化學(xué)特性不同及其體內(nèi)含量，可以分成五大類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。IgA、IgG、IgM是主要的人體免疫球蛋白，在功能結(jié)構(gòu)上與糖蛋白相似，具有不同的生物學(xué)特點(diǎn)，因此，在不同病理狀態(tài)下，這些指標(biāo)能夠幫助判斷疾病。

檢測(cè)時(shí)IgA，IgG，IgM可與試劑中相應(yīng)抗體形成抗原抗體免疫復(fù)合物，在特定緩沖環(huán)境中形成濁度，在合適的抗體濃度時(shí)濁度與抗原含量成正比，與同等條件下校準(zhǔn)品比較，即可求出需要測(cè)量的IgA，IgG，IgM的含量［10］。本研究結(jié)果中，各組IgA、IgM、IgG水平比較，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均低于健康組，實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組。說(shuō)明尖銳濕疣的發(fā)生及復(fù)發(fā)與人體體液免疫具有相關(guān)關(guān)系，人體免疫球蛋白降低人體免疫力，為病毒入侵及再次復(fù)發(fā)提供條件。

補(bǔ)體C3、C4作為血清補(bǔ)體成分之一，具有重要的生物學(xué)功能。C3是血清中含量最高的補(bǔ)體成分，也是最重要的一個(gè)組分，主要由巨噬細(xì)胞和肝臟合成，在補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑和旁路激活途徑中發(fā)揮重要作用。補(bǔ)體C4是存在于血漿中的多功能β1-球蛋白，在補(bǔ)體活化、防止復(fù)合物沉著、促進(jìn)吞噬等方面發(fā)揮作用［11］。本研究中，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組以及健康組之間C3、C4水平比較，無(wú)顯著差異。我們認(rèn)為，尖銳濕疣的復(fù)發(fā)與血清補(bǔ)體關(guān)系不大，其確定關(guān)系需要進(jìn)一步研究。而且，目前已有對(duì)尖銳濕疣不同亞型的研究［12］，補(bǔ)體水平是否與其亞型有關(guān)，還有待研究。

綜上所述，尖銳濕疣復(fù)發(fā)與人體細(xì)胞免疫和體液免疫均有密切關(guān)系，免疫功能下降會(huì)造成CA復(fù)發(fā)率上升，臨床應(yīng)注意增強(qiáng)患者免疫功能。

［1］徐金華.尖銳濕疣的復(fù)發(fā)與防治［J］.中華皮膚科雜志，2015，48 （5）：297-299.

［2］Kishimoto T，Mabuchi S，Kato H，et.al.Condyloma acuminata induces focal intense FDG uptake mimicking vaginal stump recurrencefrom uterine cervical cancer：a case report.Eur J Gynaecol Oncol.2013，34（1）：99-100.

［3］李彥，張守民，李振魯.尖銳濕疣患者人乳頭狀瘤病毒感染細(xì)胞免疫功能的相關(guān)性研究 ［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24 （12）：2874-2876.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)性病學(xué)組.尖銳濕疣診療指南（2014）［J］.中華皮膚科雜志，2014，47（8）：598-599.

［5］司炎輝，劉保池，黃朝剛.人類免疫缺陷病毒與人乳頭瘤病毒共感染的臨床特征分析［J］.中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版），2015，9（5）：54-57.

［6］Léonard B，Kridelka F，Delbecque K，et al.A clinical and pathological overview of vulvar condyloma acuminatum，intraepithelial neoplasia，and squamous cell carcinoma.［J］.Biomed Research International，2014（1）：129-138.

［7］左瑤，王小超，陸翔.免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少癥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2015，9（7）：119-122.

［8］Riazi R F，Ajdary S，Omranipour R，et al.Comparative analysis of CD4+and CD8+T cells in tumor tissues，lymph nodes and the peripheral blood from patients with breast cancer.［J］.Iranian Biomedical Journal，2015，19（1）：35-44.

［9］侯春苗.血清抗體提取工藝及抗體凍干工藝的研究［D］.吉林大學(xué)，2015.

［10］崔妍妍.免疫球蛋白的檢測(cè)及分離技術(shù)分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（14）：3100-3101.

［11］林孟新，蘇智軍，郭如意.乙型肝炎患者血清免疫球蛋白和補(bǔ)體C3/C4檢測(cè)的意義［J］.實(shí)用肝臟病雜志，2015，18（2）：182-183.

［12］鄭海雁，馬群，張惠.不同亞型人乳頭狀瘤病毒感染與復(fù)發(fā)率的研究分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（16）：3976-3978.

△相關(guān)編號(hào)：201410515000588，東莞市科技計(jì)劃醫(yī)療衛(wèi)生類科研項(xiàng)目。

R752.5+3

B

1672-8351（2016）08-0117-02