張明之（廣東省深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　深圳　518000）

多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療輕中度阿爾茨海默病臨床研究

張明之（廣東省深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科深圳518000）

目的：觀察臨床應(yīng)用多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療輕中度阿爾茨海默病的效果。方法：選取2013年8月～2015年8月在我院診治的58例輕中度阿爾茨海默病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各29例，對(duì)照組給予多奈哌齊治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用胞磷膽堿鈉聯(lián)合治療，觀察兩組治療后的效果。結(jié)果：兩組臨床治療總有效率比較觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論：臨床應(yīng)用多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療輕中度阿爾茨海默病能明顯提高治療有效率，可在臨床推廣。

多奈哌齊 胞磷膽堿鈉 阿爾茨海默病

阿爾茨海默病（AD）屬于神經(jīng)退行性病變，主要表現(xiàn)為進(jìn)行發(fā)展，好發(fā)于老年人，起病隱匿，發(fā)展緩慢但不可逆，臨床表現(xiàn)主要是記憶及認(rèn)知能力下降，日常生活能力進(jìn)行性減退［1］。隨著社會(huì)老齡化的發(fā)展，阿爾茨海默病的發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，給患者、家庭甚至社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。多奈哌齊是臨床治療阿爾茨海默病的常用藥物，近年來我院在應(yīng)用多奈哌齊治療阿爾茨海默病的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用胞磷膽堿鈉，對(duì)其治療效果進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1一般資料：選取2013年8月～2015年8月在我院診治的58例輕中度阿爾茨海默病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各29例，對(duì)照組男性16例，女性13例；年齡60～79歲，平均年齡（68.4±3.3）歲；病程8個(gè)月～6年，平均病程（4.3± 0.6）年；MMSE評(píng)分（20.32±3.06）分；ADL評(píng)分（31.24±5.72）分。觀察組男性17例，女性12例；年齡61～80歲，平均年齡（68.6± 3.7）歲；病程10個(gè)月～7年，平均病程（4.6±1.1）年；MMSE評(píng)分（20.32±3.06）分；ADL評(píng)分（31.24±5.72）分。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面無明顯差異（P＞0.05），有可比性。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60～80歲；②符合《精神障礙的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》關(guān)于輕中度阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；③患者意識(shí)清楚，身體狀態(tài)良好；④患者依從性好，能配合完成療程治療；⑤近期內(nèi)無過膽堿酶抑制劑或是擬膽堿類藥物應(yīng)用；⑥患者及其家屬知情同意，簽署知情同意書；⑦排除意識(shí)障礙；⑧排除對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生影響的其他神經(jīng)疾??；⑨排除較嚴(yán)重的心肝腎功能障礙、甲狀腺功能病變、惡性腫瘤等患者；⑩排除不能遵醫(yī)囑完成治療患者。

1.3治療方法：兩組患者均進(jìn)行降血壓、血脂等常規(guī)治療，對(duì)照組給予多奈哌齊（重慶植恩藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010723）于睡前口服，5mg/次，1次/d，連續(xù)給藥16周。觀察組在對(duì)照組給藥的基礎(chǔ)上加用胞磷膽堿鈉（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020220）口服，0.2g/次，3次/d，連續(xù)給藥16周。

1.4觀察指標(biāo)：用藥后隨訪觀察，對(duì)比分析兩組治療后16周的臨床療效及用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效判定［3］，治療前后對(duì)患者的MMSE及ADL評(píng)分進(jìn)行測(cè)評(píng)，評(píng)價(jià)療效，①顯效：治療后患者的體征消失，MMSE及ADL評(píng)分升高＞5分，神志清晰，可快速回答簡(jiǎn)單提問并簡(jiǎn)單生活自理；②有效：治療后患者的體征有所改善，MMSE及ADL評(píng)分升高范圍在2～4分之間，意識(shí)有一定程度的障礙，可正確回答簡(jiǎn)單提問并簡(jiǎn)單生活自理；③無效：治療后患者的體征無明顯變化，MMSE及ADL評(píng)分升高范圍＜1分，意識(shí)障礙甚至有癡傻癥狀發(fā)生，不能回答問題，不能生活自理。（顯效+有效）總數(shù)/總例數(shù)×100%記為治療總有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本組數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用X2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較：兩組臨床治療總有效率比較觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05，X2=5.382），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1兩組臨床治療總有效率比較

2.2不良反應(yīng)發(fā)生率比較：用藥后對(duì)照組出現(xiàn)2例（6.9%）食欲下降、惡心，1例（3.4%）腹脹，總發(fā)生率為10.3%；觀察組出現(xiàn)2例（6.9%）食欲下降、惡心，2例（6.9%）腹脹，總發(fā)生率為13.8%。組間比較，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05，X2=0.021），所有不良反應(yīng)均經(jīng)對(duì)癥處理后消失，無明顯肝腎功能損害。

3討論

AD在機(jī)體內(nèi)的主要病變部位是大腦，特別是在海馬以及基底神經(jīng)核區(qū)域［4］。正常情況下經(jīng)由基底節(jié)區(qū)出發(fā)的纖維在大腦和認(rèn)知相關(guān)皮質(zhì)進(jìn)行投射，以生成乙酰膽堿而進(jìn)行神經(jīng)電傳導(dǎo)，乙酰膽堿是機(jī)體學(xué)習(xí)、記憶功能發(fā)揮作用的重要基礎(chǔ)，與記憶、認(rèn)知等關(guān)系密切［5］。AD患者海馬及皮質(zhì)處的膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶含量下降，致使乙酰膽堿生成下降，從而導(dǎo)致患者臨床癥狀的發(fā)生，AD患者在病變?cè)缙谧钪饕谋憩F(xiàn)即為記憶障礙［6］。隨著病變的發(fā)展，膽堿能遞質(zhì)系統(tǒng)受損愈加嚴(yán)重，乙酰膽堿生成、釋放的量也會(huì)越來越少，患者的認(rèn)知和記憶功能也會(huì)持續(xù)受損。

多奈哌齊是臨床治療AD常用藥物，能對(duì)乙酰膽堿酯酶轉(zhuǎn)化乙酰膽堿酶的過程進(jìn)行可逆抑制，以增加乙酰膽堿的含量，特別是在腦組織中有很高的藥物利用度，多奈哌齊進(jìn)入機(jī)體后可明顯升高神經(jīng)突觸間隙中乙酰膽堿的濃度，具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的功能［7～8］。胞磷膽堿鈉屬于核酸衍生物，進(jìn)入機(jī)體后可通過血腦屏障達(dá)到腦組織，促使腦血流量有效增加，改善神經(jīng)功能的受損狀態(tài)且促進(jìn)患者蘇醒。其作用機(jī)制主要是胞磷膽堿可有效結(jié)合腦組織中的膜磷脂，促進(jìn)其生成，加快新陳代謝，使神經(jīng)細(xì)胞膜保持穩(wěn)定狀態(tài)，改善其代謝，對(duì)其凋亡進(jìn)行抑制并維持神經(jīng)元突出結(jié)構(gòu)的完整，緩解神經(jīng)細(xì)胞的缺血性損害［9～10］。

綜上所述，多奈哌齊和胞磷膽堿鈉在治療輕中度AD的過程中協(xié)同作用，療效確切，安全性高，臨床應(yīng)用前景廣闊。

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［4］何娟娟.奧拉西坦與多奈哌齊治療阿爾茨海默病的對(duì)照研究［J］.今日健康，2015（3）：94.

［5］陳奎.依達(dá)拉奉治療輕、中度阿爾茨海默病55例療效觀察［J］.內(nèi)科，2011，06（6）：571-572.

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［9］苗海鋒，馬榮，吳志強(qiáng)，等.多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療輕中度阿爾茨海默病臨床研究［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，12 （9）：1-3.

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1672-8351（2016）08-0116-02