吳壽興

摘 要 目的：研究高壓氧聯(lián)合法舒地爾對青壯年腦梗塞患者的療效及對血清細(xì)胞因子水平的影響。方法：回顧性分析60例青壯年腦梗塞患者，根據(jù)治療方式分為對照組28例和觀察組32例。對照組給予脫水降壓、抗血小板凝聚、腦細(xì)胞保護(hù)劑及對癥支持等常規(guī)治療，而觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用高壓氧聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療，比較2組患者臨床療效及治療前后的日常生活活動(dòng)能力（ADL評分）和血清TNF-a、IL-6和CRP濃度的變化。結(jié)果：觀察組大動(dòng)脈粥樣硬化型和穿支動(dòng)脈疾病型腦梗塞的治療總有效率顯著高于對照組的（P<0.05）；觀察組心源性卒中型和其他類型青壯年腦梗塞的治療總有效率高于對照組的，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后的ADL評分顯著高于對照組、而7 d、14 d血清TNF-α、IL-6和CRP的水平均顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論： 高壓氧聯(lián)合法舒地爾治療青壯年腦梗塞效果確切，并能調(diào)節(jié)血清中TNF-α、IL-6和CRP的水平，不良反應(yīng)少，值得臨床進(jìn)一步實(shí)踐。

關(guān)鍵詞 高壓氧 法舒地爾 青壯年腦梗塞 血清細(xì)胞因子

中圖分類號：R459.6； R972.4； R743.33 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1006-1533（2016）13-0048-04

Efficacy of fasudil hydrochloride combined with hyperbaric oxygenation in the treatment of 32 cases of the young and middle-aged patients with cerebral infarction*

WU Shouxing**

（Dafeng Hospital of Shantou City， Guangdong Province， Shantou 515100， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the efficacy of fasudil hydrochloride combined with hyperbaric oxygenation in the treatment of the young and middle-aged patients with cerebral infarction and their effects on serum cytokine levels. Methods： Sixty cases of patients with cerebral infarction in young and middle-aged adult were retrospectively analyzed and divided into a control group with 28 cases and an observation group with 32 cases based on their different treatment methods. The control group was treated with conventional therapies such as depressurizing by dehydration， anti-platelet aggregation， brain cell protective agent and symptomatic treatment while the observation group was additionally treated with fasudil hydrochloride combined with hyperbaric oxygenation besides the conventional therapies. The total effective rate， the activities of daily living （ADL） and the changes of TNF-a、IL-6 and CRP levels were compared between two groups. Results： The total effective rates in cerebral infarction patients with large-artery atherosclerosis and perforating artery infarction were significantly higher in the observation group than in the control group （P< 0.05）. The total effective rate in patients with cardioembolic stroke and other types was higher in the observation group than in the control group， but the differences showed no statistical significance （P> 0.05）. The score of ADL after 30 d treatment was significantly higher while the levels of TNF-α、IL-6 and CRP after 7 d、14 d treatment were significantly lower in the observation group than in the control group （P< 0.05）. Conclusion： The efficacy of hyperbaric oxygenation combined with fasudil hydrochloride in the treatment of young and middle-aged patients with cerebral infarction is evident and they can regulate the levels of serum TNF-α、IL-6 and CRP with less adverse reaction and are worthy of further clinical practice.

KEY WORDS hyperbaric oxygenation； fasudil hydrochloride； young and middle-aged cerebral Infarction； serum cytokine

腦梗塞好發(fā)者本為50歲以上的老年人，但近年來青壯年腦梗塞的發(fā)病率也呈上升的趨勢，已經(jīng)引起人們的高度關(guān)注[1]。近年來，腦梗塞中的炎癥反應(yīng)環(huán)節(jié)也是人們一直研究的熱點(diǎn)[2]。本文回顧性地分析2009年1月—2012年1月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的青壯年腦梗塞患者，旨在研究高壓氧聯(lián)合法舒地爾對青壯年腦梗塞患者的療效及對血清TNF-α和IL-6及C反應(yīng)蛋白水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月—2012年1月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的青壯年腦梗塞患者60例，其中男性42例，女性18例，年齡25～45歲。根據(jù)治療方式分為觀察組32例和對照組28例。觀察組男性24例，女性8例，平均為（35.12±3.27）歲，根據(jù)CISS分型又分為大動(dòng)脈粥樣硬化型14例，穿支動(dòng)脈疾病型12例，心源性卒中型3例，其他型3例 ；對照組男性18例，女性10例，平均（34.76±4.21）歲，大動(dòng)脈粥樣硬化型12例，穿支動(dòng)脈疾病型11例，心源性卒中型4例，其他型1例。按Pullicino公式[2]計(jì)算梗死體積得，梗死灶<4 cm3 的為小梗死灶組，共19例；處于4～10 cm3的為中梗死灶，共23例；>10 cm3的為大梗死灶組，共18例。2組患者年齡、性別、病史、病程、神經(jīng)功能缺損評分、CISS分型和梗死灶體積等相關(guān)因素比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

符合全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，頭部CT和MRI檢查核實(shí)，確診為青壯年腦梗塞。排除嚴(yán)重意識障礙患者、惡性腫瘤、嚴(yán)重的肝、腎疾病和外傷所致腦出血的患者。

1.3 方法

1）治療方法 對照組給予脫水降壓、抗血小板凝聚、腦細(xì)胞保護(hù)劑及對癥支持等常規(guī)治療[4]，而觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用高壓氧治療和鹽酸法舒地爾（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040356）30 mg加入生理鹽水 100 ml靜脈滴注，30滴/min，2次/d，療程為2周。高壓氧采用醫(yī)用高壓氧艙治療（寧波高壓氧艙總廠，型號NG240-570A），治療壓力為0.25 MPa，加壓20 min后穩(wěn)壓吸氧1 h，中途休息后再穩(wěn)壓吸氧1 h，1次/d，共14 d。

2）觀察指標(biāo)檢測 所有患者治療前、治療7 d和14 d分別采取清晨靜脈血3 ml，不加抗凝劑室溫放置1 h，3 000 r/min離心5 min，室溫靜置1 h后收集血清，并貯存于-20 ℃?zhèn)溆?。采用ELISA法測定患者血清中TNF-α和IL-6及CRP的水平，用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測定分析。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)相關(guān)評分標(biāo)準(zhǔn)[5]，將療效分為，基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經(jīng)功能缺損評分無變化或增減17%以下；惡化：神經(jīng)功能缺損評分增加18%以內(nèi)?？傆行剩?）=（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。同時(shí)用Barthel指數(shù)（BI）對患者治療前和治療30 d后進(jìn)行日常生活活動(dòng)能力（ADL）評分[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，2組資料間的定量資料采用t檢驗(yàn)，多組資料間的定量資料需進(jìn)行方差分析，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組大動(dòng)脈粥樣硬化型和穿支動(dòng)脈疾病型青壯年腦梗塞的治療總有效率為92.86%和92.31%，顯著高于對照組的66.67%和63.64%，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組心源性卒中型和其他類型青壯年腦梗塞的治療總有效率高于對照組的，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表1 ）。

2.2 治療前后ADL評分

觀察組治療30 d后的ADL評分顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.3 治療前后血清TNF-α、IL-6和CRP水平比較

觀察組患者治療7 d、14 d后血清TNF-α、IL-6和CRP的水平顯著低于對照組，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表3）。

2.4 不良反應(yīng)

治療7 d后觀察組出現(xiàn)1例低血壓患者，適當(dāng)降低法舒地爾的劑量可以改善低血壓的癥狀，其余患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。治療7 d、14 d后2組患者肝腎指標(biāo)的變化并無異常。

3 討論

腦梗塞是由于腦部血液供應(yīng)障礙，缺血、缺氧所導(dǎo)致的局限性腦組織的缺血性壞死或軟化，進(jìn)而產(chǎn)生臨床上神經(jīng)功能缺失的表現(xiàn)，多發(fā)生在中老年人。近年來，隨著人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣的不節(jié)律，腦梗塞的發(fā)病逐漸年輕化，發(fā)病率可達(dá)2.7%～14%，已引起神經(jīng)內(nèi)科等領(lǐng)域的高度重視[6]。目前，青壯年腦梗塞發(fā)病機(jī)制尚未明確，有研究顯示，青壯年腦梗塞的基本病理過程是在血管壁病變的基礎(chǔ)上加上血液動(dòng)力學(xué)的改變，從而導(dǎo)致出血或缺血梗死[7]。因此，凡是能引起以上病理改變的都可看作為青壯年腦梗塞的起病因素。

近年來，青壯年腦梗塞中的炎癥反應(yīng)環(huán)節(jié)也成了國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)。有研究顯示，TNF-α、IL-6、CRP等炎癥細(xì)胞因子能引起組織因子和促血栓形成，在青壯年腦梗塞炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用[8-9]。其中CRP參與動(dòng)脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)的全過程，與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展存在著密切的關(guān)系[10]。RHO激酶是近年來發(fā)現(xiàn)用來治療心腦血管疾病的新靶點(diǎn)，而鹽酸法舒地爾是RHO激酶的抑制劑，能增加肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）的活性，起到擴(kuò)張血管、降低內(nèi)皮細(xì)胞的張力和改善腦組織微循環(huán)的作用[11]。MLCK的活性增加，同時(shí)還能拮抗炎癥因子，抗神經(jīng)凋亡，促進(jìn)神經(jīng)的再生[12]。臨床上，高壓氧的治療同樣為腦血管疾病提供了科學(xué)有效的輔助性治療方法，它不僅能提高氧分壓、增加血氧和組織氧含量，還能降低顱內(nèi)壓，保護(hù)缺血區(qū)神經(jīng)細(xì)胞，改善腦代謝，促進(jìn)腦功能的恢復(fù)[13]。同時(shí)高壓氧還有預(yù)防血栓的形成、促進(jìn)血栓吸收的作用[14]。

本研究結(jié)果說明，高壓氧聯(lián)合法舒地爾對不同病因引起的青壯年腦梗塞均有一定的療效，其中，對大動(dòng)脈粥樣硬化型青壯年腦梗塞的臨床療效顯著，原因可能是鹽酸法舒地爾具有擴(kuò)張動(dòng)脈血管，改善腦組織微循環(huán)的藥理作用，降低顱內(nèi)壓，減輕腦栓塞的癥狀，加之鹽酸法舒地爾還能抑制炎癥因子TNF-α、IL-6、CRP的高表達(dá)，抑制血栓的形成，降低腦持續(xù)缺血、缺氧的狀態(tài)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)；而高壓氧的應(yīng)用，更是增強(qiáng)了血氧的供應(yīng)和預(yù)防血栓形成，改善青壯年腦梗塞合并高脂血癥或肥胖患者的腦組織代謝；穿支動(dòng)脈疾病型青壯年腦梗塞的病理改變主要是穿支動(dòng)脈口粥樣硬化或小動(dòng)脈纖維玻璃樣變[15]。而高壓氧和法舒地爾的聯(lián)合治療穿支動(dòng)脈疾病型青壯年腦梗塞的作用機(jī)制可能由于高壓氧聯(lián)合法舒地爾可選擇性擴(kuò)張缺血部位細(xì)小動(dòng)脈，改善梗死灶內(nèi)供血，促進(jìn)損傷部位新生血管的生成。同時(shí)其亦能有效減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡和促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)再生，從而進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。有研究顯示[16]，超早期的溶栓治療是治療心源性腦栓塞的有效方法。高壓氧聯(lián)合法舒地爾可有效抑制炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)及血栓的形成，同時(shí)還可緩解組織器官缺血再灌注損傷，從而達(dá)到治療心源性卒中型青壯年腦梗塞的目的。

綜上所述，高壓氧聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療青壯年腦梗塞，可有效改善患者的神經(jīng)功能，同時(shí)還能調(diào)節(jié)血清中TNF-α、IL-6和CRP的水平，療效確切，值得臨床進(jìn)一步實(shí)踐。

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