郭佳林， 劉穎釧， 沈 瑩， 劉鄧浩， 劉江勤, 賁曉明

(1. 同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院新生兒科,上海 201204; 2. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院消化科,上海 200071; 3. 同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院中醫(yī)科，上海 201204)

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·臨床研究·

退黃合劑直腸滴注聯(lián)合藍(lán)光光療對(duì)新生兒高膽紅素血癥療效及血液學(xué)指標(biāo)的影響

郭佳林1， 劉穎釧1， 沈 瑩2， 劉鄧浩3， 劉江勤1, 賁曉明1

(1. 同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院新生兒科,上海 201204; 2. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院消化科,上海 200071; 3. 同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院中醫(yī)科，上海 201204)

目的 探究退黃合劑直腸滴注聯(lián)合藍(lán)光光療對(duì)新生兒高膽紅素血癥療效及血液學(xué)指標(biāo)的影響。方法 以 我院收治的106例新生兒高膽紅素血癥患兒為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為對(duì)照組和研究組各53例，給予對(duì)照組藍(lán)光光療治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用退黃合劑精細(xì)直腸滴注，比較兩組患兒治療效果、血液學(xué)指標(biāo)變化，以及治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)情況。結(jié)果 兩組患兒療效數(shù)據(jù)等級(jí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，研究組總有效率為94.34%，顯著高于對(duì)照組77.36%(P<0.05)；治療前兩組患兒總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、血紅蛋白、過(guò)氧化氫酶水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后24h上述指標(biāo)均顯著降低(P<0.05)，研究組總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，血紅蛋白、過(guò)氧化氫酶水平高于對(duì)照組(P<0.05)；不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。結(jié)論 退黃合劑直腸滴注聯(lián)合藍(lán)光光療能顯著提高新生兒高膽紅素血癥的臨床療效，可有效改善由藍(lán)光光療導(dǎo)致的機(jī)體貧血狀況及氧化應(yīng)激反應(yīng)，且不良反應(yīng)少，具有推廣價(jià)值。

退黃合劑； 直腸滴注； 藍(lán)光光療； 新生兒； 高膽紅素血癥； 血液學(xué)

hematology

高膽紅素血癥是新生兒常見(jiàn)疾病，為新生兒住院的主要原因，據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，住院新生兒高膽紅素血癥約占住院新生兒40%～50%，若不及時(shí)治療，可造成新生兒后遺癥，對(duì)新生兒遠(yuǎn)期精神行為有一定影響，影響新生兒生長(zhǎng)發(fā)育，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患兒死亡。藍(lán)光照射為一種臨床治療新生兒高膽紅素血癥的輔助療法，在一定程度上緩解患者癥狀，但治療過(guò)程中不良反應(yīng)較多，治療后患兒較易反彈，恢復(fù)較差，療效并不非常理想[2-3]。退黃合劑全方清熱利濕，有退黃之功效，且不良反應(yīng)較少。為提高臨床治療療效，本文對(duì)在藍(lán)光照射的基礎(chǔ)上進(jìn)行退黃合劑直腸滴注的治療效果進(jìn)行探究，旨在為臨床治療新生兒高膽紅素血癥提供一種新的治療方案。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2015年1月至2015年10月收治的106例新生兒高膽紅素血癥患兒為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組(53例)和研究組(53例)，其中對(duì)照組男26例，女27例，日齡2～24d，平均15.32±5.23 d，體質(zhì)量1600～5200g，平均3652.29±231.54 g，早產(chǎn)兒21例，足月兒32例，研究組男28例，女25例，日齡2～25d，平均15.62±5.63 d，體質(zhì)量1650～5200g，平均3641.26±241.17 g，早產(chǎn)兒23例，足月兒30例，兩組患兒臨床資料在性別、日齡、體質(zhì)量等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)與入選標(biāo)準(zhǔn)

(1) 診斷標(biāo)準(zhǔn)： 參照《實(shí)用兒科學(xué)》[4]中新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，出生72h內(nèi)，總膽紅素水平>205μmol/L，出生72h后總膽紅素水平>257μmol/L，符合上述任何一項(xiàng)即可診斷為新生兒高膽紅素血癥。

(2) 納入標(biāo)準(zhǔn)： ① 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，出生日齡<28d；② 出生后一般情況良好，無(wú)窒息史；③ 母親孕期無(wú)妊娠合并癥及并發(fā)癥。

(3) 排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 出生后24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸，血清總膽紅素<102.6μmol/L；② 由腫瘤或先天發(fā)育異常引發(fā)的嚴(yán)重阻塞性黃疸；③ 合并嚴(yán)重心血管或消化道疾病。

1.3 治療方法

兩組患兒均給予基礎(chǔ)治療，主要包括合理喂養(yǎng)，預(yù)防感染、靜脈滴注白蛋白。糾正酸中毒，對(duì)于溶血患兒給予丙種球蛋白等對(duì)癥治療。(1) 在此基礎(chǔ)上對(duì)照組采用藍(lán)光照射治療，具體操作方法如下： 使用新生兒黃疸雙面治療箱(寧波戴維醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)： XH-2，波長(zhǎng)： 420～427nm)，進(jìn)行藍(lán)光照射，先進(jìn)行預(yù)熱，待燈下溫度達(dá)到30℃左右將患兒放入箱內(nèi)，使用黑色不透光紙片或布遮住患兒雙眼，尿布遮擋生殖器，避免對(duì)患兒造成不必要的傷害，根據(jù)患兒耐受性，采用間歇照射的方法，每天照射10～12h，停12～14h，每隔24h測(cè)定血清膽紅素水平，當(dāng)血清膽紅素水平109.6～123.5μmol/L范圍內(nèi)時(shí)，停止照射。(2) 研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，采用退黃合劑直腸滴注治療。組方： 茵陳 15g、梔子4g、大黃2g、黃芩4g、薏苡仁6g、郁金 4g。用法用量： 水煎過(guò)濾至25ml，直腸滴注，患兒取左側(cè)臥位，臀部抬高，藥溫控制在38℃，滴注結(jié)束后休息 1～2h，滴注期間停止哺乳，1劑/d，持續(xù)治療7d，治療結(jié)束后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療后療效，療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[5]，治愈： 臨床癥狀完全消失，皮膚、鞏膜黃染及體征消失，總膽紅素水平≤86μmol/L；顯效： 臨床癥狀明顯改善，皮膚、鞏膜黃染及體征明顯好轉(zhuǎn)，總膽紅素水平處于86～170μmol/L；有效： 臨床癥狀有所改善，皮膚、鞏膜黃染及體征有所好轉(zhuǎn)，總膽紅素水平處于171～221μmol/L；無(wú)效： 臨床癥狀無(wú)明顯改善，甚至加重，總膽紅素水平未見(jiàn)下降，甚至升高?？傆行蕿槿?、顯效、有效比例之和。

于治療前，治療后24h抽取兩組患兒外周靜脈血3ml，離心后取血清，置于冰箱內(nèi)低溫保存?zhèn)溆?。采用全自?dòng)生化分析儀測(cè)定兩組患兒總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素水平，使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定血紅蛋白含量，采用黃嘌呤要你規(guī)劃酶法試劑盒測(cè)定過(guò)氧化氫酶活性。

觀察兩組患兒治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)情況，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 療效比較

兩組患兒療效數(shù)據(jù)等級(jí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，研究組總有效率為94.34%，顯著高于對(duì)照組77.36%(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒療效比較

2.2 血液指標(biāo)水平變化

治療前兩組患兒總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、血紅蛋白、過(guò)氧化氫酶水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后24h上述指標(biāo)均顯著降低(P<0.05)，研究組總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，血紅蛋白、過(guò)氧化氫酶水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后血液指標(biāo)水平變化

注： 與治療前比較，*P<0.05

2.3 不良反應(yīng)比較

對(duì)照組出現(xiàn)發(fā)熱2例，腹瀉2例，銅綠癥1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.43%，研究組出現(xiàn)發(fā)熱2例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異(P>0.05)。

3 討 論

新生兒高膽紅素血癥又名黃疸，是臨床新生兒常見(jiàn)疾病。吳家敏等[6]報(bào)道，住院新生兒高膽紅素血癥發(fā)生率為30.7%，其中母乳性黃疸占35%。該病主要由于新生兒肝功能發(fā)育不成熟，代謝排泄能力差等原因?qū)е滦律鷥耗懠t素水平較高，對(duì)大腦造成嚴(yán)重?fù)p傷，影響患兒后期發(fā)育[7-8]。

目前，對(duì)于新生兒高膽紅素血癥的治療手段，主要采用藍(lán)光照射治療，其主要原理為： 膽紅素可吸收光線，以波長(zhǎng)425～475nm的藍(lán)光為主，藍(lán)光照射主要作用于皮膚表層組織，經(jīng)藍(lán)光間歇性照射數(shù)小時(shí)可使患兒機(jī)體膽紅素通過(guò)血液循環(huán)重新排布，待充分照射后氧化為水溶性異構(gòu)體，轉(zhuǎn)化為結(jié)構(gòu)異構(gòu)體，不需要經(jīng)過(guò)肝臟代謝可快速直接從膽汁和尿液中排泄，從而降低血清膽紅素[9-10]。另一方面，藍(lán)光照射可以通過(guò)影響黃素賢嘌呤二核苷酸的合成，降低谷胱甘肽的合成，降低谷胱甘肽還原酶的活性，進(jìn)而降低過(guò)氧化氫酶的活性，加重機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。新生兒體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)育尚未完善，長(zhǎng)時(shí)間的藍(lán)光照射增加皮膚壓迫，造成患兒煩躁，精神疲乏，腹瀉等不良反應(yīng)，影響治療效果，療效并不理想[11]。在盧曉燕等[12]的研究中，結(jié)果顯示，單純采用藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥，治療總有效率較低，加重患兒貧血狀況，不良反應(yīng)較多，影響患兒恢復(fù)。在本實(shí)驗(yàn)的研究中，對(duì)照組血紅蛋白水平，及過(guò)氧化氫酶改善情況較差，與上述研究結(jié)論是一致的。

新生兒高膽紅素血癥在中醫(yī)角度屬于“黃疸”、“胎疸”范疇，其主要病機(jī)為母體素溫濕盛，或內(nèi)蘊(yùn)濕熱之毒傳于胎兒，加之胎兒分娩后濕熱邪毒入侵則發(fā)病。因此，在治療中應(yīng)以清熱利濕退黃為原則。退黃合劑來(lái)源于《傷寒論》，在茵陳篙湯的基礎(chǔ)上加減藥物得到。由茵陳、梔子、大黃、黃芩、薏苡仁、郁金六味藥組成，其中茵陳功在清熱利濕，利膽退黃，為治療黃疸的必備藥物，故用為君藥[13]。梔子善清三焦之濕熱，退黃，將濕邪通過(guò)小便排出，而大黃則可解毒通便，將濕熱通過(guò)大便排出，與梔子配伍可顯著改善患兒黃疸癥狀，故合用為臣藥。黃芩有良好的清熱利濕作用，薏苡仁健脾利濕，清熱排膿，與黃芩配伍共奏清熱利濕之效[14]。郁金可行氣解郁，涼血破瘀，調(diào)和諸藥。全方清熱利濕，退黃利膽。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，茵陳主要成分香豆素、綠原酸、黃銅等可保肝利膽，增加膽汁分泌，拮抗溶血，改善患兒黃疸臨床癥狀[15]。在岑美芳[16]、趙琴等[17]的研究報(bào)道顯示，退黃合劑聯(lián)合藍(lán)光治療新生兒高膽紅素血癥可顯著提高療效，減少不良反應(yīng)。在研究結(jié)果中，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組，治療后膽紅素水平顯著低于對(duì)照組，且血紅蛋白與過(guò)氧化氫酶水平高于對(duì)照組。提示退黃合劑可顯著提高治療總有效率，并減輕由于藍(lán)光照射治療造成的機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善貧血狀況，減少不良反應(yīng)[18]。

綜上所述，退黃合劑直腸滴注聯(lián)合藍(lán)光照射治療可提高治療總有效率，減輕由于光療導(dǎo)致的機(jī)體損傷，不良反應(yīng)少，安全性高，具有推廣價(jià)值。

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Rectal instillation ofTuihuangmixturecombined with blue light phototherapy in treatment of neonatal hyperbilirubinemia

GUOJia-lin1,LIUYing-chuan1,SHENying2，LIUDeng-hao3，LIUJiang-qin1,BENXiao-ming1

(1. Dept. of Neonatology，Shanghai First Maternity and Infant Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai 201204， China; 2. Dept. of Gastroenterology, Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200071, China; 3. Dept.of Traditional Chinese Medicine， First Maternity and Infant Hospital, Tongji University, Shanghai 201204， China)

Objective To evaluate the efficacy of rectal instillation ofTuihuangmixturecombined with blue light phototherapy in treatment of neonatal hyperbilirubinemia. Methods One hundred and six cases of neonatal hyperbilirubinemia were randomly divided into two group： 53 cases were treated with blue light phototherapy alone(control group), and 53 cases were treated with rectal instillation ofTuihuangmixturewith phototherapy(study group). The treatment effect, changes of hematology indexes and adverse reactions during the treatment were compared between two groups. Results The overall effective rate of study group was significantly higher than that of control group(94.34%vs77.36%,P<0.05). There were no significant differences in the levels of total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin, hemoglobin and catalase between two groups before treatment(P>0.05), while the levels of total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin in the study group were significantly lower and the levels of hemoglobin and catalase were significantly higher than those in control group after treatment(allP<0.05). There were no significant differences in incidence rate of adverse reactions between two groups(P>0.05). Conclusion Rectal instillation ofTuihuangmixturecombined with blue light phototherapy can significantly improve the clinical effect of neonatal hyperbilirubinemia, and can also improve the anemia status and oxidative stress caused by blue light phototherapy.

Tuihuangmixture; rectal instillation; blue light phototherapy; neonatal； hyperbilirubinemia；

10.16118/j.1008-0392.2016.06.011

2016-06-07

郭佳林(1978—)，男，主治醫(yī)師，碩士.E-mail： guojialin78@hotmail.com

賁曉明.E-mail： benxm@163.com

R 722.1

A

1008-0392(2016)06-0059-05