張國(guó)棟

（國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作河南中心 450001）

關(guān)于對(duì)醫(yī)用粘合劑的研究

張國(guó)棟

（國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作河南中心 450001）

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，醫(yī)用粘合劑需求不斷增加，醫(yī)用粘合劑成為研究熱點(diǎn)，其研究不斷增多。本文從醫(yī)用粘合劑的分類以及應(yīng)用等方面介紹了醫(yī)用粘合劑的發(fā)展，詳細(xì)介紹了軟組織用粘合劑、牙科粘合劑、骨科用粘合劑、皮膚用壓敏膠的研究和應(yīng)用。

醫(yī)用粘合劑；軟組織用粘合劑；齒科粘合劑；骨組織粘合劑；皮膚用壓敏膠

1 簡(jiǎn)介

隨著社會(huì)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，人類對(duì)醫(yī)學(xué)技術(shù)的要求越來(lái)越高，尤其對(duì)于臨床手術(shù)中儀器材料等要求頗高。在外科手術(shù)的過(guò)程中，醫(yī)用粘合劑應(yīng)用廣泛，例如在骨科的手術(shù)中對(duì)碎骨的定位和結(jié)合，術(shù)后采用醫(yī)用粘合劑進(jìn)行縫合處的滲血處理等。為了在治療病人的過(guò)程中盡可能的減少病人病痛，縮短治療時(shí)間，在保證治療效果的同時(shí)盡量使傷口恢復(fù)較好美觀，因此對(duì)于醫(yī)用粘合劑的要求不斷提高[1]。

夏毅然[2]等指出，理想的醫(yī)用粘合劑應(yīng)該有以下幾個(gè)特點(diǎn)：

（1）沒(méi)有毒性，使用安全可靠，對(duì)患者不致癌，不致畸，不會(huì)導(dǎo)致機(jī)體突變。

（2）在有水、組織液或者血液的情況下依舊可以粘合。

（3）在正常溫度、常壓下可以實(shí)現(xiàn)快速的粘接。

（4）無(wú)菌，可以在保質(zhì)期內(nèi)保持抑菌。

（5）有好的相容性，不妨礙人體組織的自身愈合。

（6）粘合劑為液態(tài)，并且容易保存。

（7）在患者使用后，可逐漸被吸收、排出體外。

（8）可以直接使用不用調(diào)配，常溫保存。

（9）對(duì)患者機(jī)體無(wú)任何刺激。

雖然醫(yī)學(xué)技術(shù)飛速發(fā)展，但是到目前為止，完全符合理想的醫(yī)用粘合劑條件的粘合劑還未研究制造出來(lái)。但根據(jù)使用部位、目的的不同，一些部分滿足上述條件的粘合劑在應(yīng)用和不斷改進(jìn)中也己取得了較好的效果。根據(jù)醫(yī)用粘合劑的用途，可將醫(yī)用粘合劑分為軟組織用粘合劑、牙科粘合劑、骨科用粘合劑（骨水泥）、皮膚用壓敏膠等幾種。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的推進(jìn)以及對(duì)醫(yī)用粘合劑的研究不斷深入，醫(yī)用粘合劑的用途也越來(lái)越廣泛，逐漸超出了這幾種用途的劃分[3]。

2 軟組織用粘合劑

軟組織用粘合劑是在手術(shù)中運(yùn)用于胃腸道或者血管等軟組織為其修復(fù)幫助盡快閉合的醫(yī)用粘合劑。根據(jù)天然粘合劑的成分來(lái)源不同，分為天然軟組織粘合劑，合成軟組織粘合劑和半合成軟組織粘合劑。在臨床手術(shù)中運(yùn)用比較多的是纖維蛋白粘合劑、氰基丙烯酸酯粘合劑。隨著研究人員對(duì)醫(yī)用軟組織粘合劑研究的不斷深入，人們正在嘗試用氧化纖維素、聚乙二醇、殼聚糖等為原料制造而成的粘合劑，也有研究顯示，以上物質(zhì)為原料制造而成的軟組織粘合劑的相容性和粘合性都相當(dāng)好，在日后的軟組織粘合劑研究中有很大的發(fā)展前景。

2.1 血纖維蛋白粘合劑

血纖維蛋白粘合劑又稱血纖維蛋白膠，是一種早起用于傷口止血的生物蛋白制劑。在20世紀(jì)初期開(kāi)始有關(guān)于纖維蛋白粘合劑的研究并應(yīng)用至臨床。在1909年，Bergel第一次將纖維蛋白原干粉用于了小血管的止血中取得了一定的成效?？墒窃缙诶w維蛋白在止血中的作用不是很明顯，后來(lái)發(fā)現(xiàn)是人們簡(jiǎn)單的纖維蛋白的粉末直接涂抹在傷口上，加之纖維蛋白的含量少所以止血效果差。1972年Materas通過(guò)冷沉淀技術(shù)提取除了首個(gè)纖維蛋白粘合劑的誕生。隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)達(dá)，對(duì)手術(shù)要求的逐步提高，在近二十多年來(lái)，在手術(shù)止血、術(shù)后愈合、手術(shù)防止粘連和封閉缺陷諸多方面纖維蛋白粘合劑已經(jīng)得到了大方面的應(yīng)用[4]。

2.1.1 纖維蛋白粘合劑的止血作用

從纖維蛋白粘合劑的粘接機(jī)理來(lái)說(shuō)，纖維蛋白粘合劑的組成是由纖維蛋白原和活性溶液、抗纖溶劑三種成分，而纖維蛋白原是組成纖維蛋白粘合劑的最主要成分。由于纖維蛋白粘合劑來(lái)源于血漿，有很多優(yōu)點(diǎn)，比如不易引起機(jī)體排斥反應(yīng)，引發(fā)炎癥較少，不易導(dǎo)致纖維變形和組織壞死，纖維蛋白粘合劑吸收好，生物的相容性和降解性都很好，而且一直以來(lái)止血的作用很好，所以在很多科室中運(yùn)用并取得了良好的效果，比如在外科各種手術(shù)中，在骨科的接骨中，心腦血管手術(shù)中的療效很好。Oliver Delmas[5]等研究了一種預(yù)先激活的雙組分粘合劑，包含纖維蛋白原和至少一種已激活的凝血因子，可通過(guò)簡(jiǎn)單加入鈣離子，經(jīng)形成纖維蛋白而發(fā)生凝結(jié)，為了濃縮纖維蛋白原而又能保留在鈣離子的作用下實(shí)現(xiàn)凝血所必須的已激活的凝血因子。

2.1.2 纖維蛋白粘合劑可促進(jìn)愈合

在患者手術(shù)中使用纖維蛋白粘合劑可以減少手術(shù)后傷口處不斷滲液的問(wèn)題，促進(jìn)傷口愈合。目前，在患者做完乳腺癌切除手術(shù)并清理好創(chuàng)面后噴灑上纖維蛋白粘合劑，以及在腋血管鞘處噴灑，可減少傷口創(chuàng)面滲血滲液，甚至可以促進(jìn)胸壁和皮瓣盡快愈合。阿卜德薩達(dá)等[6]研究了一種不含凝血酶，基于纖維蛋白原的用于治療用途的生物粘合劑，該生物粘合劑可作為藥劑使用，特別是作用與生物組織，傷口等，可促進(jìn)傷口愈合。

2.1.3 纖維蛋白粘合劑可以修復(fù)缺損

鄭俊發(fā)[7]等試驗(yàn)證明，在腭裂修復(fù)術(shù)中比較安全可靠的方法是使用纖維蛋白粘合劑噴灑在松弛切口將其封閉住，可以促進(jìn)其傷口的愈合。在腸胃手術(shù)后將纖維蛋白粘合劑噴灑在傷口的縫合處，可以封閉針眼和傷口的滲血、滲液，甚至可直接形成一層膜，直接封閉了缺損組織，避免了吻合口瘺和十二指腸殘端瘺，促進(jìn)了傷口的愈合。

2.1.4 纖維蛋白粘合劑有防止粘連

20世紀(jì)90年代，Songger等提出了“三維立體學(xué)說(shuō)”指出半流體物質(zhì)是預(yù)防硬膜周圍纖維化的最好材料，近些年，很多研究證明了纖維蛋白粘合劑可以抗炎止血，符合三維粘連材料的要求。也有研究表明，由于纖維蛋白粘合劑可自行降解并吸收之后形成了間隙，其不僅可以預(yù)防形成粘連，還可長(zhǎng)期有效的預(yù)防粘連。

2.2 α-氰基丙烯酸酯粘合劑

從1960年后，在血管吻合術(shù)中、腎手術(shù)切除后粘合中和硬腦膜修補(bǔ)中都有到了α-氰基丙烯酸酯粘合劑，而α-氰基丙烯酸酯粘合劑在支氣管吻合手術(shù)中的作用很明顯，同時(shí)，日本在1984年也研制了成分包含氰基丙烯酸酯單體等的生物組織粘合劑，之后他們將本制劑用在了機(jī)體的粘合、對(duì)于創(chuàng)傷的覆蓋和防止感染等效果很好。我國(guó)的對(duì)于α-氰基丙烯酸酯粘合劑的研究比較晚，隨著研究的深入，這些年也有了快步發(fā)展，20世紀(jì)70年代由西安化工所研制的508，到后來(lái)80年代研制成功的工廠快速醫(yī)用膠當(dāng)時(shí)被大范圍使用。

雖然α-氰基丙烯酸酯粘合劑流動(dòng)性好，在常溫下固化速度快，而且其無(wú)溶劑；物理性能良好，且化學(xué)性能穩(wěn)定，使用過(guò)程安全無(wú)害，還具有良好的組織相容性和力學(xué)性能；但是其柔軟性差，膠體較硬，降解性差，所以在臨床使用的過(guò)程中就有一定的局限性。劉克良等[8]研制了一種聚合物基體同時(shí)含有單α-氰基丙烯酸酯和雙α-氰基丙烯酸二醇酯的可發(fā)生交聯(lián)共聚并具有良好生物降解性能的新型醫(yī)用粘合劑，其具有良好的主鏈可降解性，并且具有良好的生物相容性以及具有可調(diào)節(jié)性。仇智麗[9]研究了一種基于氰基丙烯酸酯的化學(xué)醫(yī)用粘合劑組合物，其粘結(jié)能力強(qiáng)，粘合強(qiáng)度高，良好環(huán)保，粘結(jié)膜可講解并完全排除體外，可用于各種創(chuàng)傷粘合，大面積創(chuàng)傷止血等。

3 齒科粘合劑

在半個(gè)多世紀(jì)以前在修牙的過(guò)程中就用到了齒科粘合劑。在1940年，聚甲基丙烯酸甲酯第一次被用與牙齒的修補(bǔ)手術(shù)中，但是之后這種齒科粘合劑并沒(méi)有廣泛推廣使用，是因?yàn)樗挠捕炔粔?，粘結(jié)力也不夠高。直到1965年出現(xiàn)了到目前仍在使用的復(fù)合粘合劑，這款粘合劑的基料是多官能度甲基丙烯酸酯，填料是無(wú)機(jī)粉末。齒科粘合劑在口中使用，水分比較多，牙釉質(zhì)表面比較復(fù)雜，活動(dòng)多用力多，在牙齒的修補(bǔ)過(guò)程中粘接是比較困難的事情，一直以來(lái)人們不斷地研究探索更加有效的牙齒粘合劑，雖然也有大量成果，可是效果并不顯著，未研究出令人滿意的產(chǎn)品。

斯特凡等[10]研究了一種將人造牙齒粘結(jié)到義齒基托的雙組分粘合劑，其第一組分包括甲基丙烯酸甲酯，溶于過(guò)量的甲基丙烯酸甲酯的甲基丙烯酸甲酯共聚物，還包括多官能（甲基）丙烯酸酯，第二組分包括甲基丙烯酸甲酯和叔胺，其粘結(jié)強(qiáng)度高，可永久性的粘結(jié)到義齒基托。

ChenAC等[11]研究了一種由兩組份組成的正牙粘合劑，第一組分具有較低的粘度并且包括丙烯酸或甲基丙烯酸乙氧基化雙酚A二酯，丙烯酸或甲基丙烯酸烷二醇二酯和丙烯酸芐酯或者甲基丙烯酸酯，第二組分包含填料，所述填料用量為50～80wt%，其粘結(jié)性能優(yōu)異。

4 醫(yī)用（皮膚）壓敏膠

現(xiàn)代社會(huì)，醫(yī)用壓敏膠的使用越來(lái)越多，前途廣泛，因此醫(yī)用壓敏膠的發(fā)展迅速，醫(yī)用（皮膚）壓敏膠種類很多，原料廣泛，包括丙烯酸共聚物、天然橡膠、有機(jī)硅共聚物、聚氨酯、聚乙烯基醚、聚異丁烯等。嵌段聚醚聚氨酯醫(yī)用壓敏膠有很多優(yōu)點(diǎn)，比如耐水性很強(qiáng)，對(duì)身體的上傷害小，多次水洗粘性依舊等；聚異丁烯壓敏膠可以將藥物通過(guò)皮膚深入到身體里，并且可以控制滲入的藥物劑量，其廣泛應(yīng)用于高血壓患者，更年期女性等人群；采用含芬他尼鎮(zhèn)痛藥的有機(jī)硅壓敏膠可以有效減輕患者痛苦。

任建華等[12]研究了一種環(huán)保的醫(yī)用聚丙烯酸酯亞敏膠黏劑，其包括軟單體，硬單體，功能性單體，增粘樹(shù)脂，引發(fā)劑，含有環(huán)氧基團(tuán)的化合物，溶劑，其具有良好的初粘力，在保證粘結(jié)性能的同時(shí)降低有機(jī)溶劑的使用，滿足醫(yī)用粘合劑的要求。

章祥慶等[13]研究了一種醫(yī)用壓敏膠，其采用丁基橡膠，松香甘油酯等作為原料，制備的壓敏膠初粘性可以達(dá)到32號(hào)標(biāo)準(zhǔn)鋼球，持粘性達(dá)到了115min以上，具有優(yōu)良的粘性和持續(xù)性，同時(shí)便于剝離，玻璃后完整性好。

5 結(jié)語(yǔ)

近年，醫(yī)用粘合劑的研究不斷發(fā)展，也取得了不錯(cuò)的效果。但是理想的醫(yī)用粘合劑還并沒(méi)有研制成功，存在的問(wèn)題還有很多，需要大家繼續(xù)努力，研制開(kāi)發(fā)出更好的醫(yī)用粘合劑。

[1]胡亮，鄭昌瓊，冉均國(guó).醫(yī)用粘合劑研究進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程分冊(cè)，1998，21（1）：26.

[2]夏毅然，徐永祥，劉文兵，等.醫(yī)用粘合劑的研究及應(yīng)用進(jìn)展[J].化工新型材料，2003，31（4）：9～12.

[3]陳子達(dá)，李 玲，等.醫(yī)用膠黏劑的研究進(jìn)展[J].化學(xué)與粘合，2001（1）：21～22、28.

[4]徐劍波，等.醫(yī)用吻合膠在腭裂修復(fù)術(shù)中的應(yīng)用[J].實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志，2007，23（4）：591～592.

[5]Olivier Delmas et al.Method of preparing a biological glue able to coagulate simply by addition of calcium ions.US5985315A.1999，11.

[6]阿卜德薩達(dá)·什圖魯.不含凝血酶的生物粘合劑及其作為藥劑的應(yīng)用.CN101351220A.2009，01.

[7]鄭俊發(fā)，等.生物蛋白膠在腭裂整復(fù)術(shù)中的應(yīng)用[J].2001，9（1）：9～10.

[8]劉克良，等.一種可生物降解的醫(yī)用粘合劑及其制備方法和用途.CN103083 718A.2013，05.

[9]仇智麗.一種化學(xué)醫(yī)用粘合劑組合物機(jī)器制備方法.CN104958781A.2015，10.

[10]斯特凡·埃希特納.用于將人造牙齒粘結(jié)到義齒基托的雙組分粘合劑.CN105008448A.2015，10.

[11]Chen A C et al.Stain-resistant orthodontic adhesive-comprises（meth）acrylic di ester of ethoxylated bisphenol A，（meth）acrylic di ester of alkane diol and benzyl（meth）acrylate.US4792577A.1988，12.

[12]任建華.一種環(huán)保的醫(yī)用聚丙烯酸酯壓敏膠黏劑.CN105219317A.2016，01.

[13]章祥慶，等.一種醫(yī)用壓敏膠的制備方法.CN105112013A.2015，12.

TQ437.9

A

1004-7344（2016）09-0303-02

2016-3-11

張國(guó)棟（1989-），男，漢族，研究實(shí)習(xí)員，碩士研究生，研究方向?yàn)楦叻肿踊瘜W(xué)。