王麗 何柱裕

生物可吸收性復(fù)方奧硝唑緩釋藥膜的制備及臨床應(yīng)用

王麗 何柱裕

【摘要】目的 制備復(fù)方奧硝唑緩釋藥膜并考察其臨床療效。方法 以殼聚糖為膜材，制備奧硝唑、潑尼松緩釋藥膜。以甲硝唑棒為對照，探討治療牙周炎的療效。結(jié)果 復(fù)方奧硝唑緩釋藥膜治療牙周炎有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 復(fù)方奧硝唑緩釋藥膜治療牙周炎療效好。

【關(guān)鍵詞】奧硝唑；醋酸潑尼松；藥膜；牙周炎

牙周炎是口腔科常見的感染性疾病，致病菌主要是厭氧菌。奧硝唑是第三代硝基咪唑類藥物［1］，抗厭氧菌活性比甲硝唑、替硝唑強(qiáng)，牙齦組織分布濃度高；醋酸潑尼松是糖皮質(zhì)激素類藥物，具有較強(qiáng)的抗炎作用。我們將兩藥配伍制成緩釋藥膜，局部用藥治療牙周炎，取得較好的臨床療效，現(xiàn)總結(jié)匯報(bào)如下。

1　奧硝唑緩釋藥膜的制備

1.1處方

奧硝唑1 g，醋酸潑尼松0.1 g，殼聚糖3 g，甘油10 ml，乙醇10 ml，稀醋酸10 ml，注射用水約90 ml。

1.2制備工藝［2］

稱取殼聚糖3 g，滴加2%醋酸10 ml，攪拌使溶解成透明膠體溶液，再加入甘油10 ml、明膠1 g，加注射用水至100 ml，在水?。?5±5）℃中攪拌使充分溶脹、溶解，得到空白藥膜膠體溶液。另取乙醇10 ml加入奧硝唑0.5 g、醋酸潑尼松0.1 g攪拌使溶解。混合上述兩種溶液，在水?。?5±5）℃中，保溫、脫泡約6 h。在20 cm×25 cm的玻璃板上鋪膜，室溫自然干燥后，起膜，切成1 cm×1 cm的藥膜。為淡黃色厚薄均勻的半透明薄膜，每片含奧硝唑2 mg、醋酸潑尼松0.2 mg。

1.3刺激性實(shí)驗(yàn)

選擇1.5～2.0 kg的健康家兔6只，在家兔背部正中線兩側(cè)各選一處剃毛、備皮約4 cm2。采取自身對照試驗(yàn)方法，用滅菌注射用水濕潤復(fù)方奧硝唑藥膜粘貼于一側(cè)，另一側(cè)不作任何處理。于1 h、 3 h、6 h、12 h觀察并記錄家兔皮膚變化。結(jié)果：各貼膜部位均無紅腫、紅斑、濕疹、水泡等反應(yīng)。表明該藥膜對皮膚組織無明顯刺激性。

1.4復(fù)方奧硝唑緩釋藥膜的臨床應(yīng)用［3-4］

1.4.1病例選擇 2014年1月～2015年9月，選擇我院口腔科門診牙周炎患者120例，其中男性68例、女性52例，平均年齡（52±3.6）歲。所選患者牙周袋探診深度≥3 mm，均無肝炎、內(nèi)分泌、血液等全身系統(tǒng)性疾病，且半月內(nèi)未做過口腔科治療、未使用抗菌藥、激素等藥物治療。把患者隨機(jī)分成治療組、對照組，兩組患者性別、年齡、牙周炎程度比較，均無顯著性差異，具有可比性。

1.4.2方法 兩組患者先給予潔治、刮治、根面平整等基礎(chǔ)治療，盡可能清除牙石、牙菌斑。生理鹽水反復(fù)沖洗牙周袋后，治療組牙周袋內(nèi)置入復(fù)方奧硝唑藥膜，對照組置入甲硝唑棒劑（商品名牙康，四川錫成藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930217）1天1次，7日為1個(gè)療程。

1.4.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前、后牙周袋探診深度（PD）、牙齦指數(shù)（GI）和疼痛程度的變化。（1）牙周袋深度：0級為無牙周袋；1級，牙周袋深度≤3 mm；2級，牙周袋深度≤5 mm；3級，牙周袋深度＞5 mm。（2）牙齦指數(shù)：0級為無炎癥；1級為牙齦略有紅腫，色澤輕微改變，探診不出血；2級為牙齦水腫肥大，探診出血；3級為牙齦水腫、肥大顯著，自發(fā)出血或潰瘍形成。（3）疼痛程度：0級為無痛；1級輕微疼痛；2級疼痛明顯；3級疼痛較重，但可忍受；4級疼痛無法忍受。

1.4.4療效評判標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者主訴及PD、GI的變化程度綜合評定：顯效：自覺疼痛程度至少減輕2個(gè)級別，PD減少1 mm，GI明顯好轉(zhuǎn)至少1個(gè)級別。有效：自覺疼痛程度減輕1個(gè)級別，PD減少不到1 mm，GI好轉(zhuǎn)接近1個(gè)級別。進(jìn)步：自覺疼痛、牙齦腫脹有所減輕，但PD、GI好轉(zhuǎn)不明顯。無效：自覺疼痛癥狀未減輕，PD、GI沒變化。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)

兩組計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。χ2計(jì)算采用四格表校正公式：χ2=N（ad-bc-0.5N）2/ ［（a+b）（c+d）（a+c）（b+d）］。N=120，a=59，b=3，c=47，d=11，χ20.05=3.8，χ2=4.51＞3.8，當(dāng)χ2＞χ2

0.05，則P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

治療組與對照組療效對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1　兩組治療牙周炎療效

3　討論

牙周炎是侵犯牙齦和牙周組織的慢性炎癥，表現(xiàn)為牙齦組織腫脹、疼痛、牙周袋的形成。細(xì)菌在牙周袋內(nèi)大量繁殖，產(chǎn)生惡臭，嚴(yán)重者出現(xiàn)牙槽骨的吸收，最終導(dǎo)致牙齒松動、脫落?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，牙周炎的感染源為牙頸部及齦溝內(nèi)牙菌斑中的致病菌，主要為厭氧菌。清除牙周袋內(nèi)的細(xì)菌和防止菌斑再形成是治療牙周炎的主要措施。清除菌斑，潔治刮治雖然簡單有效，但對于器械難以到達(dá)的牙周袋深部，難度很大。近年來，牙周袋內(nèi)局部用藥已成為治療牙周炎的發(fā)展趨勢，國內(nèi)已有奧硝唑合劑［5］、糊劑［6］局部應(yīng)用治療牙周炎取得良好臨床療效的報(bào)道。

殼聚糖是甲殼素的脫乙?；a(chǎn)物［7-8］，具有抗菌、消炎、止血、促進(jìn)潰瘍面愈合的功效；與人體組織有很好的相容性；可被生物降解，降解產(chǎn)物為氨基葡萄糖，可被人體完全吸收。殼聚糖難溶于水，故制膜時(shí)加適量的稀醋酸助溶。甘油作為增塑劑，使藥膜具有良好的柔韌性和吸水性。

復(fù)方奧硝唑藥膜置入牙周袋內(nèi)，甘油逐步吸收水分，在體液的濕潤下，緩慢釋放藥物，延長了藥物作用時(shí)間，使藥物在局部炎癥組織有較高的藥物濃度，利于充分發(fā)揮藥效。并可生物降解、自行消失，主藥及藥用輔料均能被粘膜組織吸收，不需把廢舊藥膜取出。藥物劑型上，優(yōu)于棒劑、粘貼片、糊劑。經(jīng)臨床應(yīng)用，療效顯著優(yōu)于甲硝唑棒劑。具有使用方便、起效快、持續(xù)時(shí)間長、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。

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The Preparation and Clinical Application of Bioabsorbable Compound Ornidazole Sustained-release Film Preparation

WANG Li HE Zhuyu Department of Pharmacy， Zaozhuang Municipal Hospital， Zaozhuang Shandong 277100， China

［Abstract］Objective Preparation and clinical curative effect of compound ornidazole sustained-release flm. Methods Using chitosan as membrane material and preparation of ornidazole， prednisone sustainedrelease film. With metronidazole stilus as control. The effects of the efficacy of treatment of periodontitis. Results Compound ornidazole slow-release membrane treating periodontitis effciency was bettere than the control group， was difference statistically signifcance. Conclusion Compound ornidazole sustained-release membrane in the treatment of periodontitis curative effect is good.

［Key words］Ornidazole， Prednisone acetate， Membrane， Periodontitis

【中圖分類號】R781.4+2

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）13-0166-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.13.111

作者單位：山東省棗莊市立醫(yī)院藥學(xué)部， 山東 棗莊 277100