王　娟　文革生　沈國松浙江省湖州市婦幼保健院新生兒科，浙江湖州　313000

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新生兒真菌感染母嬰垂直傳播調(diào)查及防治策略

王娟文革生沈國松
浙江省湖州市婦幼保健院新生兒科，浙江湖州313000

[摘要]目的調(diào)查出生7 d內(nèi)的新生兒發(fā)生真菌定植或感染者與母親妊娠期陰道念珠菌感染的相關(guān)性，提出垂直傳播防治策略。方法采用回顧性調(diào)查分析方法，選取2013年2月～2015年6月在我院分娩且出生24 h內(nèi)即在新生兒科住院、出生7 d內(nèi)發(fā)生真菌定植或感染者82例為調(diào)查組，另選同期新生兒82例未發(fā)生真菌感染者為對(duì)照組，分析與其母親妊娠期陰道念珠菌感染的相關(guān)性。結(jié)果兩組患兒性別、胎齡、出生體重、分娩方式等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），調(diào)查組82例中新生兒臍炎11例，尿布皮炎46例，鵝口瘡23例，真菌敗血癥2例，其母親妊娠期陰道念珠菌感染者42例；對(duì)照組82例中其母親妊娠期陰道念珠菌感染者19例，兩組患兒與其母親妊娠期陰道念珠菌感染相關(guān)性差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.81，P＜0.01）。新生兒行感染部位真菌培養(yǎng)及菌種鑒定，發(fā)現(xiàn)其菌種分布與母親妊娠期陰道分泌物涂片和（或）培養(yǎng)的結(jié)果一致。母親妊娠期陰道念珠菌感染者61例，其中，治療組26例，新生兒真菌感染7例，發(fā)病率26.9%，未治療組35例，新生兒真菌感染26例，發(fā)病率74.3%，顯示母親治療與否對(duì)新生兒真菌感染發(fā)生亦有顯著差異（χ2=13.48，P＜0.01）。結(jié)論新生兒真菌定植或感染者其母親妊娠期陰道念珠菌感染發(fā)生率高，母親及時(shí)正規(guī)治療可降低真菌母嬰垂直傳播。

[關(guān)鍵詞]真菌感染；新生兒；垂直傳播；防治

近年來，隨著診療技術(shù)的進(jìn)步，新生兒存活率顯著提高，但新生兒真菌感染的發(fā)病率逐年上升[1]，新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，感染后不易治愈，易于發(fā)生反復(fù)感染[2]。新生兒真菌感染包括皮膚淺表感染和深部真菌感染，而淺表感染、定植又是導(dǎo)致深部真菌感染的重要原因，新生兒真菌感染主要包括母嬰垂直傳播和水平傳播，垂直傳播主要是分娩時(shí)來自母親，白色念珠菌多見，主要在生后1周左右發(fā)病[3]。本文重點(diǎn)探討出生7 d內(nèi)新生兒真菌定植或感染與其母親妊娠期陰道念珠菌感染的相關(guān)性，從而為降低新生兒真菌感染提出防治策略，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年2月～2015年6月在我院分娩，且出生24 h內(nèi)即在新生兒科住院，出生7 d內(nèi)發(fā)生真菌定植或感染者為調(diào)查組（82例），同期新生兒未發(fā)生真菌感染者為對(duì)照組（82例）。兩組患兒在性別、胎齡、出生體重、分娩方式等一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患兒一般臨床資料比較

1.2方法

采用回顧性調(diào)查分析的方法，對(duì)調(diào)查組的真菌感染相關(guān)疾病，如新生兒臍炎、尿布皮炎、鵝口瘡、真菌敗血癥例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并采集相應(yīng)標(biāo)本，如臍部、臀部、口腔黏膜拭子涂片及血培養(yǎng)進(jìn)行病原學(xué)分析，并追蹤患兒母親妊娠期陰道念珠菌感染的發(fā)生情況，與對(duì)照組比較兩組患兒母親真菌感染發(fā)生情況的差異性，以及母親與患兒感染病原菌情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和率表示，兩組樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患兒母親妊娠期陰道念珠菌感染相關(guān)性比較調(diào)查組患兒82例，其中新生兒臍炎11例，尿布皮炎46例，鵝口瘡23例，真菌敗血癥2例，其母親妊娠期陰道念珠菌感染者42例（51.22%），對(duì)照組82例，其母親妊娠期陰道念珠菌感染者19例（23.17%），兩組患兒與其母親妊娠期陰道念珠菌感染相關(guān)性有顯著差異（χ2=13.81，P＜0.01）。見表2。

表2　兩組患兒真菌感染分布與母親感染情況比較

2.2母親妊娠期陰道念珠菌感染是否治療對(duì)新生兒影響比較

兩組患兒母親妊娠期陰道念珠菌感染61例，其中母親治療組26例，新生兒真菌感染7例，未治療組35例，新生兒真菌感染26例，顯示母親治療與否對(duì)新生兒真菌感染發(fā)生差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.48，P＜0.01），見表3。

表3　母親妊娠期陰道念珠菌感染是否治療對(duì)新生兒感染影響

3　討論

近年來，隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，我國各地新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）的相繼建立，真菌感染越來越引起重視[4]，NICU內(nèi)發(fā)生深部真菌感染的比率明顯上升[5]。新生兒，尤其是早產(chǎn)兒深部真菌感染或侵襲性真菌感染臨床表現(xiàn)呈非特異性，診斷困難，病死率高達(dá)30%～40%[6]。真菌定植是指在任何組織培養(yǎng)到真菌，但尚未形成真菌感染，真菌感染是指侵襲深部組織、內(nèi)臟和全身的真菌感染，包括深部組織感染及真菌敗血癥[3]。Manzoni等[7]研究分析1998～2005年的極低出生體重兒，每周監(jiān)測(cè)培養(yǎng)真菌定植情況，結(jié)果在201例有真菌定植患兒中，51例發(fā)生深部真菌感染。Logistic回歸分析結(jié)果顯示[8]，多部位真菌定植為繼發(fā)深部真菌感染的高危因素。深部真菌感染病死率高，存活者常遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，并增加住院費(fèi)用[9，10]。如何防治新生兒尤其是早產(chǎn)兒真菌感染成為新生兒醫(yī)師應(yīng)當(dāng)重視的問題。

妊娠期婦女由于體內(nèi)雌激素水平升高，使得陰道上皮內(nèi)可以為乳酸桿菌所分解的糖原積累增多，產(chǎn)生的大量乳酸使得陰道內(nèi)環(huán)境呈偏酸性，易于誘發(fā)妊娠期婦女陰道內(nèi)菌群失調(diào)，念珠菌等適于酸性環(huán)境的病原體過度生長，導(dǎo)致陰道念珠菌病的發(fā)生[11]。約20%～30%的孕婦陰道內(nèi)可有念珠菌寄生，為無癥狀攜帶者，當(dāng)念珠菌數(shù)量增加，毒力增強(qiáng)及機(jī)體防御機(jī)制下降時(shí)出現(xiàn)癥狀發(fā)生妊娠期外陰陰道念珠菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC），有報(bào)道顯示30%～50%孕婦患有VVC。國內(nèi)祁文瑾等[12]報(bào)道，在妊娠末期，25%～30%的孕婦可在陰道分泌物中找到白色念珠菌，其中有70%～85%可感染她們的新生兒。

真菌進(jìn)入宮腔及其附屬器有以下三種途徑[13]：①真菌直接從陰道上行經(jīng)胎膜破口進(jìn)入羊水中。②有報(bào)道真菌可通過小的亞臨床胎膜破口進(jìn)入宮腔，以后破口自然愈合，臨床未能診斷胎膜早破。③真菌穿透及感染完整的胎膜，或通過感染胎盤而感染胎兒。胎膜局部的感染或有潛在的病理性改變也使真菌易通過完整的胎膜。一旦羊水感染白色念珠菌，胎兒就可感染，此類垂直傳播多發(fā)生于生后7 d內(nèi)。

念珠菌為條件致病菌，可寄生于人體皮膚、上呼吸道、胃腸道及婦女陰道[14]，新生兒侵襲性真菌感染病原體多為條件致病性真菌[18]，在新生兒生理機(jī)能失常情況下，可通過外源性或內(nèi)源性途徑感染機(jī)體的深部組織，各臟器甚至是全身，而危及生命。新生兒真菌感染最常見的菌屬為念珠菌，其中白色念珠菌發(fā)病率位居榜首[15]。國內(nèi)外亦有研究顯示[16，17]：假絲酵母菌是早產(chǎn)兒真菌感染的主要病原體，其中大部分為白假絲酵母菌和近平滑假絲酵母菌。菌種分布與母親妊娠期陰道分泌物涂片和/（或）培養(yǎng)的結(jié)果一致，說明孕期存在真菌垂直傳播，與張麗、谷曄紅等[18，19]報(bào)道的結(jié)論一致。

此外，本次調(diào)查的新生兒中，母親妊娠期陰道真菌感染者，因文化水平、保健知識(shí)及癥狀輕重的不同，部分未接受正規(guī)治療。母親治療組26例，新生兒真菌定植或感染7例，發(fā)病率26.9%，母親未治療組35例，新生兒真菌定植或感染26例，發(fā)病率74.3%，兩者差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），表明對(duì)于妊娠期陰道念珠菌感染的孕婦予以治療，可有效防治母嬰垂直傳播。國內(nèi)鄧旎等[20]的調(diào)查分析亦曾指出：預(yù)防母親產(chǎn)前陰道念珠菌感染可減少新生兒念珠菌感染的可能。

綜上所述，新生兒真菌定植或感染者其母親妊娠期陰道念珠菌感染發(fā)生率高，母親及時(shí)正規(guī)治療可降低真菌母嬰垂直傳播。因此，應(yīng)加強(qiáng)孕期陰道分泌物檢查，有念珠菌感染應(yīng)積極治療，以降低新生兒真菌定植或感染率。

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Survey and prevention strategy on vertical transmission of fungal infection from mother to newborns

WANG Juan WEN Gesheng SHEN Guosong
Department of Neonatology, Huzhou Maternal and Child Care Service Centre in zhejiang Province, Huzhou 313000, China

[Abstract]Objective To investigate the correlation between incidence of fungal colonization or infection in newborns within 7 days old and vaginal monilial infection of mother during her pregnancy and to propose the prevention strategy on vertical transmission. Methods A total of 82 newborns delivered in our hospital from February 2013 to June 2015 who were hospitalized within 24 h after born and experienced fungal colonization or infection in 7 days were selected as the research group, while another 82 healthy newborns during the same period of time were selected as the control group. Retrospective investigation was applied to analyze the correlation between incidence of fungal colonization or infection in newborns and vaginal monilial infection of mother during pregnancy. Results The gender, gestational age, birth weight, and delivery mode of newborns in both groups showed no significant difference(P＞0.05). Among the 82 newborns in the research group, 11 cases were newborn omphalitis, 46 cases were diaper dermatitis, 23 cases were mycotic stomatitis, and 2 cases were fungal septicemia. 42 mothers of newborns in the research group were infected by vaginal monilia in gestation period, while only 19 mothers of newborns in the control group were infected by vaginal monilia, which showed a significant difference in the correlation between incidence of fungal colonization or infection in newborns and vaginal monilial infection of mother during pregnancy (χ2=13.81, P＜0.01). Fungus cultivation and strain identification were conducted to the infection in both newborns’infection sites and their mothers’vaginal secretion, and the results showed consistent strain distribution. Of the 61 mothers with vaginal monilial infection, 26 were in the treat ment group, in which 7 newborns were infected (26.9%); while 35 were in the non-treatment group, with 26 newborns infected(74.3%). This result showed a significant difference in incidence of newborns fungal infection whether the infected mother was treated or not (χ2=13.48, P＜0.01). Conclusion The incidence of vaginal monilial infection in mothers is higher of newborns with fungal colonization or infection. Timely and standard treatment to mothers can reduce the vertical transmission of fungal infection from mother to newborns.

[Key words]Fungal infection; Newborn; Vertical transmission; Prevention

[中圖分類號(hào)]R722.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1673-9701（2016）03-0047-03

[基金項(xiàng)目]浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（2014KYA208）

收稿日期：（2015-10-28）