黃淑娟

抗腫瘤藥紫杉醇的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)分析

黃淑娟

目的 探究抗腫瘤藥物紫杉醇的臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng)。方法 回顧性分析確診并采用紫杉醇救治的110例腫瘤患者的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。結(jié)果 紫杉醇主要的不良反應(yīng)包括：骨髓抑制99例（90.0%）、神經(jīng)毒性56例（50.9%）、消化道反應(yīng)46例（41.8%）、過敏反應(yīng)36例（32.7%）以及肌肉關(guān)節(jié)痛33例（30.0%）。結(jié)論 在腫瘤患者接受紫杉醇的臨床應(yīng)用過程中，控制給藥時間以及化療前預(yù)防性藥物的使用，可以降低紫杉醇不良反應(yīng)的發(fā)生。

紫杉醇；抗腫瘤藥；不良反應(yīng)；臨床應(yīng)用

近年來，隨著腫瘤疾病的發(fā)生率逐年增高且死亡率在各類疾病中占據(jù)首位，紫杉醇（paclitaxel）在治療過程中多被使用[1]。紫杉醇是由太平洋紅豆杉中分離、提純而成的一種廣譜、高效的天然藥物。其本質(zhì)為紫衫烷類的一種四環(huán)二萜類化合物，聯(lián)合其他化學(xué)合成抗腫瘤劑或植物抗癌藥物增強(qiáng)治療效果并降低藥物的不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量[2]。伴隨其臨床效用的明顯，如何降低紫杉醇在使用過程中不良反應(yīng)的出現(xiàn)成為重點(diǎn)關(guān)注的問題。本研究對110例腫瘤疾病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2012年5月～2015年5月在江西省腫瘤醫(yī)院確診并經(jīng)紫杉醇治療出現(xiàn)不良反應(yīng)的110例腫瘤疾病患者，其中肺癌患者27例，卵巢癌患者30例，乳腺癌患者28例，鼻咽癌10例，食管癌9例，纖維肉瘤6例?；颊吣挲g47～81歲，平均年齡（67.7±4.5）歲。所有患者收治時均符合腫瘤疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除病情較為嚴(yán)重的心臟病、高血壓、糖尿病以及有癲癇史或處于妊娠期的患者等。

1.2 給藥方法 詳細(xì)詢問每個患者的過敏史，高敏體質(zhì)的患者使用紫杉醇后會出現(xiàn)呼吸困難、低血壓、哮喘、惡心、皮膚瘙癢紅腫、血管性水腫以及支氣管痙攣等癥狀的過敏反應(yīng)。當(dāng)過敏反應(yīng)嚴(yán)重時，患者有生命危險。在給藥前12及6小時，給予患者地塞米松20 mg，口服。給藥前30～60 min時，給予患者苯海拉明20 mg，肌肉注射；給予患者法莫替丁20 mg，靜脈滴注。根據(jù)患者情況可以考慮在給藥前使用放射線造影劑，更好地避免過敏反應(yīng)。紫杉醇用5%濃度的葡萄糖稀釋后靜脈滴注給藥，給藥15 min后監(jiān)測患者的血壓、心率和呼吸等，并間隔半周檢查1次血象。

1.3 分析方法 結(jié)合每位患者入院時調(diào)查的臨床資料，采用描述性的方法記錄并分析110例腫瘤患者出現(xiàn)的過敏反應(yīng)、骨髓抑制、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)及治療方案。

2 結(jié)果

2.1 紫杉醇不良反應(yīng)分級 根據(jù)WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級[3]，將患者用藥后出現(xiàn)的骨髓抑制、過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)分級。見表1。

表1 紫杉醇臨床應(yīng)用后不良反應(yīng)[n（%）]

2.2 骨髓抑制 骨髓抑制是紫杉醇使用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)中較為常見的一種，與給藥劑量有關(guān)。當(dāng)給予的紫杉醇的量達(dá)275 mg/m2時，約80%患者出現(xiàn)骨髓抑制的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為體內(nèi)中性粒細(xì)胞等白細(xì)胞明顯減少，嚴(yán)重的患者會出現(xiàn)敗血癥?；颊咴诮邮茏仙即嫉闹委熯^程中需監(jiān)測血細(xì)胞數(shù)量，采用減短輸藥時間以及根據(jù)患者情況給予紅細(xì)胞靜脈滴注控制骨髓抑制的情況。

2.3 過敏反應(yīng) 過敏反應(yīng)多發(fā)于患者第1次或第2次使用紫杉醇時，表現(xiàn)為用藥的最初10 min內(nèi)呼吸困難、低血壓、哮喘、惡心、皮膚瘙癢紅腫、血管性水腫以及支氣管痙攣等癥狀。紫杉醇注射液中以聚氧乙基代蓖麻油成分易引起患者發(fā)生過敏反應(yīng)以及低血壓的癥狀。當(dāng)患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)時應(yīng)根據(jù)癥狀對癥治療，癥狀較輕的患者不用采取停藥處理，降低紫杉醇輸液速度即可。嚴(yán)謹(jǐn)?shù)淖仙即冀o藥前給予患者抗過敏藥物是面對過敏這種不良反應(yīng)的有限方案，且過敏患者不可再次使用紫杉醇。

2.4 神經(jīng)毒性 神經(jīng)毒性反應(yīng)亦是紫杉醇使用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)中較為常見的一種，也與給藥劑量有關(guān)。當(dāng)給予的紫杉醇的量達(dá)200 mg/m2時，絕大多數(shù)患者可見程度不一的神經(jīng)毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為給藥的2 d后且可持續(xù)數(shù)日或數(shù)月的手足麻木、觸覺消失、疼痛性感覺異常甚至出現(xiàn)癲癇等。臨床表現(xiàn)具有劑量積蓄性。當(dāng)患者出現(xiàn)輕度的神經(jīng)毒性反應(yīng)可不采取藥物治療，若為中度的神經(jīng)毒性反應(yīng)可給予非麻醉性的止痛藥和神經(jīng)生長因子等對癥治療，減輕癥狀。

2.5 消化道反應(yīng) 在紫杉醇給藥期間，刺激患者的嘔吐中樞，患者會出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉以及口腔炎或胃炎的消化道反應(yīng)，程度輕重不一。當(dāng)患者出現(xiàn)的消化道反應(yīng)較嚴(yán)重時，可給予雷尼替丁或法莫替丁對癥治療，并且所有患者在紫杉醇給藥前給予預(yù)防性用藥，可以有效避免消化道反應(yīng)的發(fā)生。

2.6 肌肉、關(guān)節(jié)痛 表現(xiàn)為使用紫杉醇后2～3 d，患者手臂及腿部關(guān)節(jié)輕微疼痛，無需治療幾天后均會消失。發(fā)生與計量相關(guān)，癥狀嚴(yán)重程度與給藥劑量呈正相關(guān)關(guān)系。

3 討論

近年來，隨著腫瘤藥物的大量應(yīng)用實(shí)踐與不斷改進(jìn)，大部分患者通過腫瘤藥物的應(yīng)用明顯地延長了生存時間、提高了生存質(zhì)量，甚至有些腫瘤給予抗腫瘤藥物治療后能達(dá)到治愈的程度［4］。但是抗腫瘤藥殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞的同時對正常的組織、器官都不可避免地造成了毒性反應(yīng)或損害，給患者造成了不同程度的痛苦、甚至死亡[5-6]。本研究中所有腫瘤疾病患者均接受紫杉醇治療，紫杉醇相較于其他腫瘤藥物，通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞微管蛋白聚合成圍觀的解聚，形成星狀體，抑制其細(xì)胞的分裂和增殖，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡的同時對于正常細(xì)胞作用較低[7]。

紫杉醇的使用過程由于自身或制藥溶劑的原因也存在不良反應(yīng)[8]。本研究中所有患者經(jīng)紫杉醇治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要包括骨髓抑制、神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)及消化道反應(yīng)。這些反應(yīng)限制了紫杉醇的有效性，臨床上通過聯(lián)合用藥的方式在紫杉醇劑量較低的情況下發(fā)揮了更大的作用。

綜上所述，在腫瘤患者接受紫杉醇的臨床應(yīng)用過程中，醫(yī)生應(yīng)謹(jǐn)慎地結(jié)合患者的特異性控制給藥時間以及化療前預(yù)防性藥物的充分使用，可以降低紫杉醇不良反應(yīng)的發(fā)生，使紫杉醇作為一種安全有效的抗癌藥在臨床上被推廣使用。

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[8] 謝艾維.紫杉醇的不良反應(yīng)及其合理應(yīng)用[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2015，10(1)：34-35．

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.32.100

江西 330029 江西省腫瘤醫(yī)院藥劑科（黃淑娟）